인터류킨1 베타

Interleukin 1 beta
IL1B
31BI.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IL1B, IL-1, IL1-BETA, IL1F2, 인터류킨1베타, IL1베타
외부 IDOMIM : 147720 MGI : 96543 HomoloGene : 481 GenCard : IL1B
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3553

16176

앙상블

ENSG00000125538

ENSMUSG000027398

유니프로트

P01584

P10749

RefSeq(mRNA)

NM_000576

NM_008361

RefSeq(단백질)

NP_000567

NP_032387

장소(UCSC)Chr 2: 112.83 ~112.84 MbChr 2: 129.21 ~129.21 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

백혈구 발열원, 백혈구 내인성 매개체, 단핵세포인자, 림프구 활성화인자 및 기타 이름으로 알려진 인터류킨1 베타(IL-1β)는 IL1B [5][6][7][8]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 사이토카인 단백질이다.인터류킨-1에는 IL-1 알파와 IL-1 베타라는 두 개의 유전자가 있습니다.IL-1β 전구체를 세포질 카스파아제1(인터류킨1β변환효소)로 분해하여 성숙한 IL-1β를 형성한다.

기능.

인간 백혈구 발열원(인터류킨 1)의 발열 특성은 1977년 디나렐로에 의해 10-20나노그램/[9]kg의 특정 활성으로 정제되었다.1979년 디나렐로는 정제된 인간 백혈구 발열원이 1972년 [10][11][12]이갈 게리에 의해 기술된 분자와 동일하다고 보고했다.그는 그것이 림프구 마이트겐이었기 때문에 그것을 림프구 활성화인자(LAF)라고 이름 붙였다.1984년이 되어서야 인터류킨 1은 현재 인터류킨 1 알파와 인터류킨 1 [6]베타라고 불리는 두 개의 다른 단백질로 구성되어 있다는 것이 발견되었다.

IL-1β는 사이토카인의 인터류킨 1 계열의 구성원이다.이 사이토카인은 활성 대식세포에 의해 프로프로틴으로 생성되며, CASP1/ICE에 의해 단백질 분해되어 활성 형태로 처리된다.이 사이토카인은 염증반응의 중요한 매개체이며 세포증식, 분화, 아포토시스 등 다양한 세포활동에 관여한다.중추신경계(CNS)에서 이 사이토카인에 의한 시클로옥시게나아제-2(PTGS2/COx2)의 유도는 염증성 통증 과민증에 기여하는 것으로 밝혀졌다.이 유전자와 다른 8개의 인터류킨 1 패밀리 유전자는 [13]2번 염색체에 사이토카인 유전자 클러스터를 형성합니다.

IL-1β는 IL-23과 조합하여 δT세포에 의한 IL-17, IL-21, IL-22의 발현을 유도하였다.이 식의 유도에는 추가 신호가 없습니다.IL-1β가 자가면역염의 조절에 관여하고 있음을 시사합니다

다른 염증 복합체, 즉 세포질 분자 복합체가 설명되었다.염증아솜은 위험신호를 인식하고 IL-1β 및 IL-18의 항감화 과정과 생산을 활성화하며, NLRP3(피린 도메인, 뉴클레오티드 결합 도메인 및 류신 리치 리피트) 유형의 염증아솜은 다양한 자극에 의해 활성화되며, 2형처럼 NLRP3과 관련된 여러 가지 질병이 문서화되어 있다.방탕증, 알츠하이머병, 비만, 아테롬성 동맥경화증.[15]

특성.

단백질 분해 처리 IL-1β의 분자량은 17.5 kDa이며, IL-1β는 다음과 같은 아미노산 배열을 가진다.

  • APVRSLNCTL RDSQQKSLVM SGPYELKALH LQGQDMEQQV VFSMSFVQGE ESNDKIPAL GLKNLLYL CVLKDDKPT

뮤린 D10S 세포의 용량 의존 증식으로부터 결정되는 생리 활성은 2.5 x 108 ~ 7.1 x 108 단위/mg이다.

임상적 의의

IL-1β의 생산 증가는 IL-1B의 [16]처리를 촉발하는 염증 수용체 NLRP3의 돌연변이로 인해 많은 다른 자기염증 증후군, 특히 CREOPIRIN-Associated Periodic Syndromes(CAPS)라고 불리는 단성 조건을 유발한다.

IL-1β 의존적 방식을 [17]통해 골수염이 유발되는 장내 이상증이 관찰되었다.

IL-1β의 존재는 다발성 경화증(중앙 신경계의 만성 자가 면역 질환) 환자에서도 발견되었다.그러나 정확히 어떤 세포가 IL-1β를 생성하는지 알려지지 않았다.글라티라머 아세테이트 또는 나탈리주맙을 통한 다발성 경화증 치료도 IL-1β 또는 그 [18]수용체의 존재를 감소시키는 것으로 나타났다.

발암에서 염증체와 IL-1β의 역할

염증균은 면역조절 특성, 내장 미생물군의 변조, 분화 및 아포토시스 등으로 인해 종양 발생에 역할을 하는 것으로 제안되고 있다.염증균에 의한 IL-1β의 과잉발현이 발암을 일으킬 수 있다.일부 데이터에 따르면 NLRP3 염증 다형은 대장암이나 흑색종과 같은 악성 종양과 관련이 있다.폐선암 세포주 A549에서 IL-1β 분비가 증가한 것으로 보고되었다.또한 IL-1β는 IL-8과 함께 막 통과 전달체의 발현을 유도함으로써 악성 흉막 중피종의 화학작용에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.[19] 또 다른 연구는 염증체와 IL-1β 발현 억제가 흑색종 [20]암세포의 발달을 감소시켰다는 것을 보여주었다.

망막 변성

IL-1 패밀리는 노화 관련 황반변성, 당뇨병 망막증, 망막색소증 등 많은 퇴행성 질환에서 염증에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.당뇨병 망막증 환자의 유리액에서 IL-1β의 단백질 수치가 유의미하게 증가했다.IL-1β의 역할은 당뇨병 망막증 치료를 위한 잠재적 기형 치료 대상에 대해 조사되었다.그러나 카나키누맵의 전신적 사용은 유의미한 영향을 미치지 않았다.노화 관련 황반변성에서의 IL-1β의 역할은 환자에서 입증되지 않았지만, 많은 동물 모델과 체외 연구에서 망막 색소 상피 세포와 광수용체 세포 손상에서 IL-1β의 역할을 입증했다.NLRP3 invirasome 활성화 카스파아제-1은 비활성 세포질 전구체 pro-IL-1β의 분열을 성숙한 IL-1β 형태로 촉매한다.망막색소상피세포는 사람의 망막에서 혈중 망막장벽을 형성하는데 이는 망막대사활동, 면역세포 침투저지에 중요하다.인간의 망막 색소 상피세포는 산화 스트레스에 노출되어 IL-1 β를 분비할 수 있는 것으로 나타났다.염증 반응은 망막 세포의 손상과 면역계의 세포 침윤으로 이어진다.NLRP3 상향 조절을 포함한 염증 과정은 노화와 관련된 황반변성과 시력 [21][22][23]감퇴를 초래하는 다른 망막 질환의 원인 중 하나이다.

인터류킨 1 베타 대상 치료법

아나킨라는 인간 인터류킨1 수용체 길항제 단백질의 재조합 및 약간 변형된 버전이다.아나킨라는 다양한 조직 및 장기에 발현되는 인터류킨1 수용체(IL-1RI)에 대한 IL-1 결합을 경쟁적으로 억제함으로써 IL-1 알파 및 β의 생물학적 활성을 차단한다.Anakinra는 Kineret으로 판매되며, 미국에서 RA, NOMID, DIRA의 치료에 대해 승인되었습니다.

Canakinumab은 IL-1B를 대상으로 하는 인간 모노클로널 항체로, 크라이오피린 관련 주기 증후군 치료에 대해 많은 국가에서 승인되었습니다.

Rilonacept는 Regeneron이 IL-1B를 목표로 개발한 IL-1 트랩으로 미국에서 Arcalyst로 [24]승인되었습니다.

맞춤법 메모

과학 원고의 많은 저자들이 베타(β) 대신 호모글리프인 샤프 s(θ)를 사용하는 사소한 오류를 범하기 때문에, "IL-1µ" [sic]에 대한 언급은 자동화된 트랜스코딩에 의해 종종 "IL-1ss" [sic]가 된다.이것이 후자에 대한 언급이 웹 검색 결과에 많이 나타나는 이유입니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000125538 - 앙상블, 2017년 5월
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추가 정보

외부 링크

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