MYD88
MYD88
몰로이드 분화 1차 반응 88(MYD88)은 인간에서 MYD88 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]
모형 유기체
모델 유기체는 MYD88 함수의 연구에 사용되어 왔다.이 유전자는 원래 댄 리버만과 바바라 호프만에 의해 쥐에서 발견되어 복제되었다.[7]이 종에서는 거의 모든 TLR(TLR 3 제외)에 의해 전사 계수 NF-118B를 활성화하기 위해 사용되기 때문에 범용 어댑터 단백질이다.Mal(TIRAP라고도 함)은 MyD88을 TLR 2와 TLR 4로 모집하고, MyD88은 IRAK를 통해 신호를 보내는 데 필요하다.[8]그것은 또한 알츠하이머병의 유전자 변형 마우스 모델에서 아밀로이드 형성 및 행동과 기능적으로 상호작용한다.[9]
myd88 녹아웃 마우스 표현형| 특성 | 표현형 |
|---|---|
| 호모지고테 생존 가능성 | 정상 |
| 다산성 | 정상 |
| 체중 | 정상 |
| 불안 | 정상 |
| 신경학적 평가 | 정상 |
| 그립 강도 | 정상 |
| 핫 플레이트 | 정상 |
| 이형학 | 정상 |
| 간접열량측정법 | 정상 |
| 포도당 공차 검정 | 정상 |
| 청각 뇌계 반응 | 정상 |
| 덱사 | 정상 |
| 방사선 촬영 | 정상 |
| 체온 | 정상 |
| 눈 형태학 | 정상 |
| 임상화학 | 정상 |
| 혈액학 | 정상 |
| 말초혈액 림프구 | 정상 |
| 미크론 핵 실험 | 정상 |
| 심장 무게 | 정상 |
| 살모넬라균 감염 | 비정상적[10] |
| 다음에서[11][12] 모든 테스트 및 분석 |
Myd88이라고tm1a(EUCOMM)Wtsi[13][14] 불리는 조건부 녹아웃 마우스 라인은 국제 녹아웃 마우스 컨소시엄 프로그램의 일환으로 생성되었는데, 이것은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 만들어 배포하는 고투과 돌연변이 유발 프로젝트였다.[15][16][17]수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[11][18]균질 돌연변이 동물에 대한 21개의 테스트가 진행되어 한 가지 이상을 드러냈다: 수컷 돌연변이는 박테리아 감염에 대한 민감성이 증가했다는 것이다.
함수
MYD88 유전자는 면역세포 내에서 신호에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공한다.MyD88 단백질은 세포 밖에서 신호를 받는 단백질과 세포 안에서 신호를 전달하는 단백질을 연결하는 어댑터 역할을 한다.
선천성 면역에서 MyD88은 패턴인식 수용체(PRR)의 큰 그룹에 속하는 톨러이 유사 수용체(TLRs)를 통한 면역세포 활성화에 중추적인 역할을 한다.일반적으로 이러한 수용체들은 다양한 병원균 - 병원체 관련 분자 패턴(PAMP) - 또는 세포 손상 시 생성/방출되는 공통 패턴을 감지한다 - 손상 관련 분자 패턴(DAMP).[19]
TLR은 톨게이트 수용체와 동질성이 있는데, 이는 초파리 드로소필라의 유전체에서 처음 설명되어 도르소-발달의 원인이 되었다.따라서, TLR은 곤충에서 포유류에 이르는 모든 동물에서 증명되었다.TLR은 세포 표면(TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6) 또는 세포외 또는 세포외 병원균을 각각 감지하는 엔도솜(TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) 내에 위치한다.TLR은 리간드 결합을 담당하는 류신이 풍부한 전형적인 반고리 모양의 세포외 부분과 TIR(Toll-Interleukin receptor) 영역을 포함하는 세포내 부분을 포함하는 일체형 막 당단백질이다.[20]
리간드 바인딩 후 TLR3를 제외한 모든 TLR은 어댑터 단백질 MyD88과 상호작용한다.TLR3와 TLR4에 의해 활성화된 또 다른 어댑터 단백질은 TIR 도메인 함유 어댑터 IFN-β(TRIF)라고 불린다.그 후에, 이러한 단백질은 두 가지 중요한 전사 인자를 활성화시킨다.
- NF-κB는 다양한 염증성 사이토카인, 케모카인, 유착 및 비용조절 분자의 발현을 담당하는 조광성 단백질로, 다시 급성 염증과 적응성 면역의 자극을 유발한다.
- IRF는 세포의 항바이러스 상태를 설정하는 I형 인터페론의 발현을 담당하는 단백질 그룹이다.
TLR7과 TLR9은 각각 MyD88 종속 경로와 TRIP 독립 경로를 통해 NF-timeB와 IRF3를 모두 활성화한다.[20]
MYD88에 결핍된 인간 세포의 면역학적 표현형은 MYD88에 결핍된 생쥐의 세포와 유사하기 때문에 인간의 정형외과 MYD88은 생쥐와 비슷하게 기능하는 것처럼 보인다.그러나, 이용 가능한 증거는 MYD88이 일반적인 바이러스 감염에 대한 인간의 저항과 몇몇의 화농성 세균 감염에 대한 모든 것에 대해 불필요한 것임을 시사하며, 생쥐와 인간의 면역 반응 사이의 중요한 차이를 보여준다.[21]위치 265에서 MYD88의 돌연변이로 인해 류신에서 프롤라인으로의 변화가 일어나는 것은 확산성 큰 B세포 림프종의[22] ABC 하위형과 월든스트룀의 매크로글로불린혈증을 포함한 많은 인간 림프에서 확인되었다.[23]
상호작용
Myd88은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.
유전자 다형성
MyD88의 다양한 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)이 확인되었다.그리고 그들 중 몇몇은 궤양성 대장염과 같은 몇몇 자가면역질환과 다양한 전염병에[34] 민감할 수 있는 연관성이 발견되었다.[35]
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