This is a good article. Click here for more information.

렙토스피시스

Leptospirosis
렙토스피시스
기타 이름쥐열,[1] 밭열,[2] 쥐포수 노랑,[3] 전열[4]
Leptospirosis darkfield.jpg
렙토스피라암장 현미경으로 200배 확대했다.
전문전염병
증상없어, 두통, 근육통[5], 열
합병증폐출혈, 뇌막염, 신부전[5][6]
평상시 시작1~2주[7]
원인들렙토스피라일반적으로[8] 설치류에 의해 퍼진다.
위험요소감염된 동물 또는 오염된 물에[8] 대한 노출
진단법박테리아 또는 그 DNA[5] 대한 항체의 혈액 검사
차등진단말라리아, 장내열, 리켓시오시스, 뎅기[9]
예방개인 보호 장비, 위생 대책, 복시사이클린[7]
치료독시사이클린, 페니실린, 세프트리아손[8]
예후사망위험 ~[10]7.5%
빈도연간[7][11] 100만 명
죽음연간[11] 5만8,900명

렙토스피라증렙토스피라 박테리아에 의한 혈액 감염이다.[8]징후와 증상은 없는 것부터 가벼운 것(머리통, 근육통, )까지 다양할 수 있다.[5]위일병은 급성, 심한 형태의 렙토스피레이션으로 감염된 개인은 황달(피부와 눈이 노랗게 되고, 신장에 이상이 생기며, 출혈이 발생한다.[6]렙토스피레이션과 관련된 폐에서 나오는 출혈은 심각한 출혈 증후군으로 알려져 있다.[5]

렙토스피라의 10가지 이상의 유전자가 인간에게 질병을 일으킨다.[12]야생동물과 가축 모두 가장 흔한 설치류인 이 병을 퍼뜨릴 수 있다.[8]이 박테리아는 동물의 오줌, 즉 동물의 오줌에 오염된 물과 토양을 통해 사람에게 퍼지며 , 입, 코 또는 피부의 골절과 접촉한다.[8]개발도상국에서는 위생상태가 좋지 않은 지역에 사는 농민과 저소득층에게 가장 흔하게 발병한다.[5]선진국에서는 폭우 때 발생하며, 따뜻하고 습한 지역에서 하수종사자[13] 야외활동에 종사하는 사람들에게 위험하다.[5]진단은 일반적으로 박테리아에 대한 항체를 검사하거나 혈액에서 박테리아 DNA를 찾아내는 것이다.[5]

질병 예방을 위한 노력에는 감염 가능성이 있는 동물과 작업할 때 접촉을 차단하는 보호장비와 접촉 후 세척, 사람이 살고 일하는 지역에서 설치류 감소 등이 포함된다.[7]항생제독시사이클로인은 렙토스피로시스 감염 예방에 효과가 있다.[7]인간 백신은 제한된 유용성을 가지고 있다;[14] 다른 동물들을 위한 백신은 더 널리 이용 가능하다.[15]감염되었을 때 치료하는 것은 독시사이클린, 페니실린, 또는 세프트리아손과 같은 항생제에 감염되어 있다.[8]전체적인 사망 위험은 5-10%[10]이다.그러나 폐가 관련되면 사망 위험이 50~70%[8]대로 높아진다.

매년 100만 건의 심각한 렙토스피증이 발생해 약 58,900명이 사망하는 것으로 추산된다.[11]이 질병은 세계의 열대 지역에서 가장 흔하지만 어디에서나 발생할 수 있다.[7]폭우 후에 발병이 일어날 수도 있다.[7]이 병은 1886년 독일에서 의사 아돌프 웨일에 의해 처음 설명되었다.[16][17]

징후 및 증상

A schematic of the human body showing the symptoms and signs of leptospirosis
렙토스피증의 증상과 징후를 개략적으로 묘사한다.
Human eye showing symptomatic red and yellow patches on the white of the eye
황달과 함께 결막염(붉은 결막)은 렙토스피시증의 특별한 특징이다.

렙토스피증의 증상은 보통 감염 후 1~2주가 지나면 나타나지만 잠복기는 한 달 정도 길 수 있다.[7][18]그 병은 대부분의 증상에 있어서 두발성 질환이다.1기 증상(급성 또는 백혈병 단계)은 5~7일간 지속된다.제2기(면역기)에서는 박테리아에 대한 항체가 생성되면서 증상이 해소된다.[8]2단계에서는 추가 증상이 나타난다.[19]특히 중증 환자의 경우 병의 단계가 뚜렷하지 않을 수 있다.[20]감염자의 90%는 가벼운 증상을 경험하고 10%는 심각한 렙토스피증을 경험한다.[21]

인간에게 렙토스피럴 감염은 다양한 증상을 유발하지만, 일부 감염자는 증상이 없을 수도 있다.오한과 심한 두통, 심한 근육통, 복통을 동반한 열로 갑자기 병이 시작된다.[5][18]렙토스피레이션으로 인한 두통은 욱신거리는 통증을 유발하며, 특징적으로 두부의 양쪽 측두부 또는 전두부에 위치한다.그 사람은 또한 눈 뒤에 통증이 있을 수 있고 빛에 민감할 수도 있다.근육통에는 보통 종아리 근육과 허리 아래 부분이 포함된다.렙토스피시스의 가장 큰 특징은 다른 열질환에서는 거의 발견되지 않는 결막염(출혈이 없는 결막염)이다.눈의 다른 특징적인 발견은 부항상 출혈황달이다.렙토스피라증에서는 발진이 좀처럼 발견되지 않는다.뎅기열, 치쿤구냐열 등 대체 진단이 발견되면 이를 고려해야 한다.렙토스피증 환자의 20~57%에서 마른기침이 관찰된다.따라서 이러한 임상적 특징은 의사를 오도해 호흡기 질환으로 진단할 수 있다.또한 메스꺼움, 구토, 복통, 설사 등의 위장 증상이 자주 발생한다.구토와 설사는 탈수증의 원인이 될 수 있다.복통은 수혈성 담낭염이나 췌장의 염증 때문일 수 있다.[18]드물게 림프절, , 비장이 비대해지고 뚜렷해질 수 있다.[8]

1~3일 정도 증상이 해소될 것이다.[7]면역 단계는 이 이후 시작되어 4일에서 30일까지 지속될 수 있으며 뇌에서 신장 합병증에 이르는 모든 것이 될 수 있다.[22]두 번째 단계의 특징은 뇌를 덮고 있는 막의 염증이다.[7]뇌수막염의 징후와 증상은 심한 두통과 목의 경직성을 포함한다.[7]신장 관여는 소변 출력이 감소하거나 없는 것과 관련이 있다.[7]

위일병이라고 알려진 심각한 렙토스피증의 전형적인 형태는 간 손상(황달 발생), 신장 기능 상실, 출혈 등이 특징인데, 이는 감염자의 5~10%에서 발생한다.[7]폐와 뇌 손상도 발생할 수 있다.뇌와 자체를 덮고 있는 막에 염증 징후가 있는 사람들에게는 의식의 변화된 수준이 발생할 수 있다.신체 반쪽 마비, 척수 전체 수평 부분의 완전한 염증, 근육을 공급하는 신경의 면역손상으로 인한 근육 약화 등 다양한 신경학적 문제가 합병증이다.1㎜(0.039인치)의 비외상 타박상, 1㎝ 이상의 비외상 타박상(0.39인치), 코피, 위출혈로 인한 검은 변, 구토, 폐출혈 등의 흔적도 발견할 수 있다.응고 시험에서 프로트롬빈 시간을 연장하는 것은 심각한 출혈 징후와 관련이 있다.그러나 혈소판 수치가 낮으면 심한 출혈과 관련이 없다.[18]폐출혈은 치경성 출혈(폐의 골수 안으로 출혈)로 혈액이 대량으로 올라오고, 사망 위험이 50%[18] 이상인 급성 호흡곤란증후군을 일으킨다.드물게 심장근육의 염증, 심장을 덮고 있는 막의 염증, 심장의 자연적인 심박조율기의 이상, 비정상적인 심장박동 등이 발생할 수 있다.[8]

원인

박테리아

A scanning electron micrograph of several lepitospira bacteria on a filter
0.1 µm 폴리카보네이트 필터 위에 있는 다수의 렙토스피라 sp. 박테리아에 대한 전자 마이크로그래프 스캔

렙토스피라증은 유산소, 오른손 헬리컬,[8][12] 길이 6~20마이크로미터렙토스피라속에 속하는 스피로차테균에 의해 발생한다.[7]렙토스피라에는 그람 음성 박테리아와 마찬가지로 표면에 LPS(LopolySaccharide)가 박혀 있는 외막, 내막, 펩티도글리칸 세포벽 층 등이 있다.그러나 그람 음성 박테리아와는 달리 렙토스피라 내 펩티도글리칸 층은 외막보다 내막에 더 가깝게 놓여 있다.이것은 세포벽과 느슨하게 연관되어 있는 유체외막을 초래한다.[23]또한 렙토스피라에는 경골에 위치한 편평이 있는데, 이는 코르크스크루 스타일의 움직임과 관련이 있다.[7]박테리아의 극지방에 있는 화학수용체는 다양한 기판을 감지하고 그 이동 방향을 바꾼다.[12]그 박테리아는 전통적으로 얼룩 없이 암장 현미경을 사용하여 시각화된다.[7]

총 66종의 렙토스피라가 확인되었다.게놈 서열을 바탕으로 P1, P2, S1, S2의 2개의 쇄골과 4개의 서브클라드로 나뉜다.[24]P1 하위 표지의 19개 구성원은 인간에게 심각한 질병을 유발할 수 있는 8종, 즉 L. Alexanderi, L. borgetterseni, L. 질문자, L. kirscheni, L. mayottensis, L. noguchii, L. santarosai, L. weili를 포함한다.[12][24]P2 층은 인간에게 가벼운 질병을 일으킬 수 있는 21종으로 구성되어 있다.나머지 26종은 S1과 S2 하위층으로 구성되는데, 여기에는 부패 물질(사포영양)을 소비하는 것으로 알려진 '사포생체'가 포함된다.[24]병원성 렙토스피라는 환경에서 증식하지 않는다.렙토스피라는 생존을 위해 높은 습도를 필요로 하지만 정체된 물이나 오염된 토양과 같은 환경에서도 생존할 수 있다.이 박테리아는 50 °C(122 °F)의 온도로 죽을 수 있으며 에탄올 70%, 차아염소산나트륨 1%, 포름알데히드, 세제, 산 등으로 비활성화할 수 있다.[25]

렙토스피라 역시 세로바르를 기준으로 분류된다.박테리아 표면에 있는 리포폴리사당류의 다양한 당 성분은 세로바르의 항원적 차이에 책임이 있다.[12]렙토스피라의 병원성 세로바는 250개 이상 인정되며, 밀접하게 연관된 세로바는 26개 이상의 병원성 세로그룹에 모여 있다.[8]LPS 생합성 유전자의 수평적 유전자 전이 때문에 렙토스피라의 다른 종들의 변종은 같은 종들의 구성원이 될 수 있다.[12]

전송

이 박테리아는 연못, 강, 웅덩이, 하수구, 농경지, 습한 토양에서 발견될 수 있다.[7]병원성 렙토스피라수생생물필름의 형태로 발견되어 환경에서의 생존에 도움이 될 수 있다.[26]

렙토스피라는 다양한 야생동물과 가축의 신장에 산다.동물들이 박테리아를 섭취할 때, 그들은 혈류에서 순환한 다음, 글루머룰러복막 모세혈관을 통해 신장에 몸을 담근다.그리고 나서 박테리아는 신장 관루멘으로 통과하고 근위부 경막의 붓 테두리를 식민지화한다.이것은 동물이 큰 부작용을 겪지 않고 소변에서 박테리아를 지속적으로 배출하게 한다.이 동물과 박테리아의 관계는 평등한 관계라고 알려져 있고, 이 동물은 저수지의 숙주로 알려져 있다.[18]

렙토스피라는 포유류에서 주로 발견된다.[5]그러나 개구리 뱀 거북이 두꺼비 등 파충류와 냉혈동물들은 감염이 있는 것으로 나타났다.[15]인간 감염의 저장소가 있는지 여부는 알려지지 않았다.[18][15]쥐, 쥐, 두더지 등은 중요한 1차 숙주지만 개, 사슴, 토끼, 고슴도치, 소, 양, 돼지, 너구리, 오포섬, 스컹크 등 다른 포유류도 이 병을 옮길 수 있다.[15]아프리카에서는 붕대를 감몽구스, 이집트 여우, 루사 사슴, 그리고 뾰루지 등 많은 야생동물 숙주가 운반자로 확인되었다.[27]동물들이 서로를 감염시킬 수 있는 다양한 메커니즘이 있다.개들은 풀이나 에서 감염된 동물의 오줌을 핥거나, 감염된 웅덩이에서 물을 마실 수 있다.[citation needed]집에서 감염된 쥐의 오줌을 핥은 것 때문에 애완견들이 렙토스피스에 걸렸다.[citation needed]렙토스피증은 감염된 동물의 정액을 통해서도 전염될 수 있다.[15]동물의 오줌에 균이 지속적으로 존재하는 기간은 몇 년 동안 지속될 수 있다.[15]

인간은 렙토스피라우연한 숙주다.[5]사람은 감염된 동물의 오줌이 함유된 물이나 습한 토양과 접촉하여 감염된다.[7]박테리아는 상처, 찰과상,[7] 오염된 식품의 섭취 또는 신체의 점막(입, 코, 눈)과의 접촉을 통해 들어온다.[28]렙토스피스에 걸릴 위험이 있는 직업에는 농민, 어민, 쓰레기 수집가, 하수종사자가 포함된다.[5]이 질병은 모험 관광과 오락 활동과도 관련이 있다.[5]삼경, 수상 래프팅, 카누, 수영 등 특정 지역의 수상 스포츠 마니아들 사이에서는 장기간 물에 잠기면 세균의 유입이 촉진되기 때문에 흔히 볼 수 있다.[5]그러나 렙토스피라는 온전한 피부에 침투할 가능성은 낮다.[8]이 병은 사람 사이에 퍼지는 것으로 알려져 있지 않으며, 회복기의 세균 전파는 인간에게 극히 드물다.[8]일단 인간이 감염되면 신장에서 박테리아 분해가 최대 60일간 지속된다.[25]

렙토스피증은 장기이식을 통해 전염되는 경우가 드물다.[29]임신 중 태반을 통한 감염도 가능하다.[30][31][32]유아에게 유산과 감염을 일으킬 수 있다.[33]야생동물의 날고기 섭취를 통한 렙토스피레이션 전염병도 보고되었다(예:[34] 정신건강의학과 환자).

병생성

Diagram showing the pathogenesis of leptospirosis
렙토스피라 박테리아가 사람의 세포와 혈류를 감염시키는 방법.

렙토스피증의 병원성은 연구 노력에도 불구하고 여전히 잘 알려져 있지 않다.[7][28]이 박테리아는 피부나 점막에 생긴 구멍을 통해 인체에 침투한 다음 혈류로 들어간다.이 박테리아는 나중에 혈관의 내피세포세포외 기질(세포 사이에 존재하는 단백질과 탄수화물의 복합 네트워크)에 붙는다.그 박테리아는 세포층 사이를 이동하기 위해 그들의 플라겔라를 사용한다.그들은 섬유소, 대식세포, 내피세포, 신장 상피세포와 같은 세포에 결합한다.또한 모든 병원성 종에서 유전자가 발견되는 LigB, LipL32 등 표면 렙토스피럴 면역글로불린(Lig) 단백질을 이용해 단백질, 트롬빈, 피브리노겐, 플라스미노겐 등 여러 인간 단백질과 결합한다.[12][28]

선천적인 면역체계를 통해 인체에 있는 모세혈관의 내피세포는 이러한 박테리아의 존재에 의해 활성화된다.내피세포는 박테리아에 대항하여 사이토카인항균 펩티드를 생성한다.이 제품들은 백혈구의 응고 폭포와 움직임을 조절한다.[12]인간에게 제시된 대식세포는 렙토스피라집어삼킬 수 있다.그러나 렙토스피라는 대식세포에 의해 섭취된 후 세포질 기질 내에 거주하고 증식할 수 있다.[12]렙토스피라증이 심한 사람은 인터루킨 6, 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 인터루킨 10 등 사이토카인이 많이 발생할 수 있다.높은 수준의 사이토카인은 감염에 대항하는 데 도움을 주는 대신 생명을 위협하는 패혈증 같은 증상을 일으킨다.[21]렙토스피시스 감염 시 패혈증 위험이 높은 사람은 HLA-DQ6 유전자형을 갖고 있는 것으로 나타나 신체 장기를 손상시키는 초항성 활성화 때문일 가능성이 있다.[18]

렙토스피라 세포에 대한 주된 면역반응은 후렴구 면역이다.면역글로불린M면역글로불린G와 같은 응고 항체가 박테리아에 대항하여 생성된다.그러한 항체는 주로 LPS에 대해 지시된다.[28]렙토스피라 LPS는 인간의 단세포에서 톨러이 같은 수용체 2(TLR2)만 활성화시킨다.박테리아의 지질 A 분자는 인간의 TLR4 수용체에 의해 인식되지 않는다.따라서 TLR4 수용체에 의한 렙토스피라 인식의 부족은 아마도 인간의 렙토스피라 질병 과정에 기여하고 있을 것이다.[12]

비록 박테리아에 대항하기 위해 인체에는 다양한 메커니즘이 있지만, 렙토스피라는 박테리아가 만들어낸 그러한 염증 상태에 잘 적응하고 있다.혈류에서 숙주 플라스미노겐을 활성화시켜 세포외 기질을 분해하고, 피브린 응고를 분해하며, 세포외 단백질(C3b, C5)을 보완하는 플라스민이 되어 오피니언화를 피할 수 있다.또한 표면의 멤브레인 공격 복합체가 활성화되지 않도록 인자 H, C4b 결합 단백질, 인자 H 유사 결합 단백질, 바이트로넥틴 등 보완 조절기를 모집할 수 있다.그것은 또한 C3와 같은 보완 단백질을 분해하기 위해 단백질을 분비한다.그것은 피브린 형성을 감소시키는 트롬빈과 결합할 수 있다.피브린 형성이 감소하면 출혈 위험이 증가한다.[12]렙토스피라는 적혈구를 대상으로 하는 스핑고멜리닌효소용혈신도 분비한다.[7]

렙토스피라는 혈류를 통해 모든 장기로 빠르게 퍼진다.[12]그것들은 주로 간에 영향을 미친다.그들은 간세포 사이의 공간을 침범하여 사멸을 일으킨다.손상된 간세포와 간세포간 결합은 혈류로 담즙이 유출되어 빌리루빈 수치가 높아져 황달이 발생한다.충혈된 간정맥동근막 부위가 보고되었다.한편 폐에서는 치경정막과 치경정막 사이의 공간에서 페테치아이나 솔직한 출혈을 발견할 수 있다.[18]렙토스피라균은 가벼운 신장 기능부전이나 간신염을 일으키는 독소를 분비한다.[28]신부전은 완전히 회복되거나 위축섬유증으로 이어질 수 있다.[18]심장근육, 관상동맥, 대동맥의 염증은 드물다.[22]

진단

Kidney tissue showing leptospira bacteria
신장 조직, 은색 얼룩 기술을 사용하여 렙토스피라 박테리아의 존재를 드러냄
X-ray showing lungs bleeding due to leptospirosis infection
렙토스피레이션 감염으로 인한 폐 출혈 확산

실험실 테스트

감염된 사람의 경우, 완전한 혈액 수치는 높은 백혈구 수와 낮은 혈소판 수를 나타낼 수 있다.낮은 헤모글로빈 카운트낮은 백혈구 카운트혈소판감소증과 함께 존재하는 경우, 골수 억제를 고려해야 한다.[18]에리스로시테 침전율C-반응 단백질도 상승할 수 있다.[8]

신장은 일반적으로 렙토스피레이션에 관여한다.혈액 요소크레아티닌 수치가 상승할 것이다.렙토스피레이션은 소변에서 칼륨 배설을 증가시켜 혈액 내 칼륨 수치[18] 낮고 나트륨 수치가 낮아진다.[8][18]소변검사는 단백질, 백혈구, 현미경 해마도존재를 드러낼 수 있다.[8]이 박테리아가 신장에 정착하기 때문에 소변 배양균은 2주째 앓고 난 뒤부터 감염 후 30일까지 렙토스피스에 양성 반응을 보일 것이다.[8]

간 관여자의 경우 간 기능 검사에서 트랜스아미나 다이렉트 빌리루빈이 상승한다.ICTerohemorrhagiae serogroup은 황달 및 빌리루빈 수치 상승과 관련이 있다.용혈성 빈혈은 황달의 원인이 된다.렙토스피증의 특징은 급성 용혈성 빈혈증결합성 고빌리루빈혈증인데, 특히 포도당-6인산 탈수소효소 결핍증 환자에게서 더욱 그러하다.[18]렙토스피스로 입원한 사람에게서 비정상적혈청아밀라아제, 리파아제 수치(췌장염과 연관됨)가 발견된다.크레아티닌 간극이 50ml/min 미만인 신장 기능 장애는 상승된 췌장 효소와 관련이 있다.[18]

뇌수막염 증세를 보이는 두통이 심한 사람은 요추에 구멍을 뚫는 수술을 받을 수 있다.감염된 경우 뇌척수액(CSF) 검사에서 세포수 약 500/mm3, 단백질 50~100mg/ml 사이의 림프구 우세 및 정상 포도당 수치가 나타난다.이 발견들은 무균성 뇌막염과 일치한다.[18]

혈청검사

Leptospira의 빠른 검출은 ELISA를 이용하여 IgM 항체를 정량화함으로써 이루어질 수 있다.일반적으로 L. 비플렉스 항원은 IgM 항체를 검출하는 데 사용된다.이 검사는 빨리 진단을 결정하고 조기 치료에 도움을 줄 수 있다.그러나 검사 특이성은 사용된 항원의 종류와 이전 감염에서 나온 항체의 존재 여부에 따라 달라진다.엡스타인-바르 바이러스 감염, 바이러스성 간염, 시토메갈로바이러스 감염 등 다른 질병이 있으면 거짓 양성 결과가 나올 수 있다.[18]딥스틱, 라텍스 및 슬라이드 응고 테스트와 같은 다른 빠른 스크리닝 테스트가 개발되었다.[8]

현미경 흡착검사(MAT)는 렙토스피증 진단을 위한 기준검사다.[18]MAT는 환자 세라의 연쇄 희석이 렙토스피라의 다른 세로바와 혼합된 시험이다.그리고 나서 혼합물을 어두운 현장 현미경으로 검사하여 응고 여부를 확인한다.50%의 응고 현상이 발생하는 가장 높은 희석률은 그 결과다.[18]1:100에서 1:800의 MAT 십일조는 렙토스피스의 진단이다.[8]증상의 시작과 3일에서 10일 사이에 복용한 세라 2개의 십일분의 네 배 이상 증가하면 진단이 확인된다.질병의 급성기 동안, MAT는 렙토스피라 혈관의 세로형을 검출하는데 있어서 특정하지 않다. 왜냐하면 세로바 사이의 교차반응성 때문이다.[18]회복 단계에서 MAT는 세로바 유형을 검출하는데 더 구체적이다.[18]MAT는 살아있는 항원 패널이 필요하고 힘든 일을 해야 한다.[22]

분자시험

렙토스피라 DNA는 혈청, 소변, 수성 유머, CSF, 부검 시료에서 나오는 중합효소 연쇄반응(PCR)을 이용해 증폭시킬 수 있다.[18]PCR은 항체 반응이 나타나기도 전에 혈액 속의 렙토스피라 DNA를 검출할 수 있다.PCR이 렙토스피라 DNA의 유무를 검출해 항생제 치료가 시작된 후에도 유용하다.[8]

이미징

폐에 관여하는 사람들은 흉부 엑스레이를 통해 확산성 치경 오패닉을 보일 수 있다.[18]

진단 기준

1982년 세계보건기구(WHO)는 페인의 렙토스피라증 진단 기준을 제시했다.A(임상학적 소견), B(항생학적 요인), C(실험실 소견 및 세균학적 데이터)의 세 부분으로 구성된다.원래의 페인의 기준은 수행이 어렵고 복잡한 파트 C에 문화와 MAT만을 포함하였기 때문에, 2004년에 ELISA와 수행이 쉬운 슬라이드 응고 테스트를 포함하도록 수정된 페인의 기준을 제안하였다.2012년, (개정안을 통해) 변경된 페인의 기준에는 호흡곤란과 기침으로 피를 토하는 것을 진단에 포함하도록 제안되었다.인도는 2013년 렙토스피증 진단에서 페인의 기준을 수정하라고 권고했다.[35]

예방

A sign warning against swimming in a lake with pathogenic Leptospira in Sarawak, Malaysia.
말레이시아 사라왁의 한 호숫가 게시판이 병원성 렙토스피라 양성반응을 보여 호수에서 수영하지 말라고 경고하고 있다.
Blood samples being taken from several men
인도네시아 보올랄리 리젠시 주민 집단으로부터 렙토스피레이션 검사 검사를 위해 혈액 샘플을 채취하고 있다.

렙토스피스는 주택, 기반시설, 위생기준을 개선함으로써 감소할 수 있다.설치류 방지 노력과 홍수 완화 프로젝트도 이를 예방하는 데 도움이 될 수 있다.[18]직업상 노출 위험이 높은 사람이 개인보호장비(PPE)를 적절히 사용하면 대부분의 경우 렙토스피레이션 감염을 예방할 수 있다.[18]

세계적으로 사용하기에 적합한 인간 백신은 없다.[14]쿠바, 일본, 프랑스, 중국만이 렙토스피레이션 백신 사용을 승인했으며, 위험성이 높은 직종과 홍수와 전염병에 대응하여 투여하고 있다.[18][14][36]백신은 죽은 렙토스피라로 구성되어 있으며, 백신에 포함된 세로바르에만 면역을 부여한다.[36]백신을 접종한 뒤 메스꺼움, 주사부위 붉음, 붓기 등의 부작용이 보고됐다.렙토스피라 세로바르에 의해 유발된 면역성은 단지 그 특정한 것에 대한 보호일 뿐이기 때문에, 3가 백신이 개발되었다.[18]예방접종에 따른 면역력은 약 1년간 지속된다.[36]

독시사이클린예방약으로 주 1회 투여되며 수해 취약지역의 고위험군 중 렙토스피레이션 감염률을 낮추는 효과가 있다.[37]한 연구에서 정글에서 훈련을 받고 있는 군인의 렙토스피레이션 건수를 줄였다.또 다른 연구에서는 지방내 집중호우 시 렙토스피레이션 노출 후 증상 발생 건수를 줄였다.[18]

치료

대부분의 렙토스피럴 케이스는 자연적으로 해결된다.항생제의 조기 개시는 심각한 질병으로의 진행을 방해할 수 있다.따라서 자원제한 환경에서는 이력서 복용 및 검사 후 렙토스피레이션이 의심되면 항생제를 시작할 수 있다.[18]

가벼운 렙토스피레이션의 경우 도시사이클린, 아지트로마이신, 앰피실린, 아목시실린 등의 항생제 권장사항은 오로지 체외 테스트에 근거한 것이었다.[8]세계보건기구는 2001년 경증 렙토스피라증 환자에 대해 5~7일간 구강독시사이클린(12시간마다 2mg/kg 최대 100mg)을 권고했다.테트라사이클린, 앰피실린, 아목시실린 등도 이런 경우에 사용할 수 있다.[38]다만 리케티아와 렙토스피라증 모두 풍토성인 지역에서는 아지트로마이신과 독시사이클린 등이 선택약이다.[8]

1988년 연구에 따르면, 심각한 렙토스피로증 치료에 정맥주사(IV) 벤질피닐린(페니실린 G라고도 한다)이 권장된다.[8]정맥 벤질피닐린(정맥 벤질피닐린, 6시간마다 30mg/kg 최대 1.2g)을 5~7일간 사용한다.아목시실린, 앰피실린, 에리트로마이신 등도 중증환자에 사용될 수 있다.[38]세프트리아손(7일간 24시간마다 1g IV)도 심각한 렙토스피레이션에 효과가 있다.[18][8][39]세포택시메(7일 동안 6시간마다 1g IV)와 독시사이클린(200mg 처음에는 12시간마다 100mg IV에 이어 7일 동안 100mg IV)은 벤질피닐린(7일 동안 6시간마다 150만 대 IV)과 같은 효과를 낸다.[8][40]따라서 벤질피니실린을 세프트리아손이나 세포택시메와 비교했을 때 사망감소 차이에 대한 증거는 없다.[8]2007년에 실시된 또 다른 연구에서도 렙토스피로증 의심에 대한 독시사이클린(200mg 처음에는 12시간마다 경구 100mg씩 7일 동안 경구 투여)과 아지트로마이신(1일 2g, 이틀 이상 매일 1g)의 효능 차이가 없었다.열 분해능에는 차이가 없었고 아지트로마이신은 독시사이클린보다 더 잘 견디는 편이다.[41][42][43]

외래환자는 복시사이클린이나 아지트로마이신(Azithromycin)을 투여한다.독시사이클린은 렙토스피레이션의 지속시간을 2일 단축하고 증상을 개선하며 소변에서 유기체의 탈출을 막을 수 있다.아지트로마이신과 아목시실린은 임산부와 아이들에게 주어진다.[18]거의 항생제 투여 후 처음 몇 시간 안에 Jarisch-Herxheimer 반응이 발생할 수 있다.[8]다만 2012년 메타분석에 따르면 항생제를 사용하면 질병 지속시간이 2~4일 줄어들 수 있지만 렙토스피레이션 치료에서 항생제의 효익이 불분명했다.[8][42]2013년 이뤄진 또 다른 메타분석에서도 비슷한 결론이 나왔다.[8][43]

신장 출력장애가 높은 칼륨 낭비를 비롯한 렙토스피레이션이 심한 사람에게는 정맥내 수화작용과 칼륨보충제가 탈수증과 저칼륨혈증을 예방할 수 있다.급성 신부전이 발생할 경우 혈액투석이나 복막투석을 조기에 개시하면 생존력 향상에 도움이 될 수 있다.호흡부전이 있는 사람은 조석량이 적은 기관삽입으로 생존율이 향상된다.[18]

렙토스피라 감염은 폐 혈관의 염증을 촉진하는 화학적 신호의 방출을 유도할 수 있기 때문에 렙토스테로이드(corticosteroid)가 렙토스피라증에서 염증을 억제하는 것이 제안되어 왔다.그러나, 코르티코스테로이드의 사용이 유익한지를 판별하기에는 충분한 증거가 없다.[8][44]

예후

전반적인 렙토스피레이션 사망 위험은 5~10%[10]이다.황달이 있는 사람들의 경우,[25] 케이스 치사율은 최대 15%까지 증가할 수 있다.혼란과 신경학적 징후를 보이는 감염자의 경우 사망 위험이 높다.[18]사망 위험을 높이는 다른 요인으로는 소변 배출 감소, 36세 이상 연령, 호흡기 장애 등이 있다.[18]적절한 치료를 받으면 대부분의 감염자들은 완전히 회복될 것이다.급성신부전증이 있는 사람들은 회복된 후에 지속적인 가벼운 신장 장애를 겪을 수 있다.[18]폐에 심각한 관여가 있는 사람의 경우 사망 위험이 50~70%[8]이다.

한 연구에서는 급성 렙토스피레이션에서 회복한 환자의 30%가 오랜 피로감, 우울증, 허약함, 근육통, 두통을 호소했다.이들 환자의 21%는 이런 증상이 2년 이상 지속됐다.[18]렙토스피레이션에서 회복된 사람들의 10%에서 안구 질환이 발생한다.[25]이러한 합병증은 경미한 전방위막염에서부터 심각한 범우막염(눈의 세 가지 혈관층을 모두 포함한다) 후 회복에 이르기까지 다양하다.감염자의 최대 80%에서 렙토스피라 DNA는 눈의 수용성 유머에서 검출된다.[18]안과 질환은 대개 치료 후 예후가 좋거나 자가 제한적이다.[25]

역학

Disability-adjusted life year world map
장애조절수명년(DALY)으로 계산된 전 세계 렙토스피레이션 부담은 연간 인구 10만명당 감소한다.

심각한 렙토스피증은 연간 100만 건이 발생해 5만8,900명이 사망하는 것으로 추산된다.중증환자가 전체 렙토스피레이션 환자의 5~15%를 차지한다.[11]렙토스피증은 열대, 아열대, 온대 지역의 도시와 농촌 모두에서 발견된다.[10]렙토스피시증에 대한 전지구적 건강 부담은 장애조정수명년(DALY)으로 측정할 수 있다.연간 인구 10만 명당 42점으로 광견병, 필라리아증 등 다른 질병에 비해 점수가 높다.[7]

이 병은 아시아, 오세아니아, 카리브해, 중남미, 아프리카 일부 지역에서 끈질기게 관찰된다.[25]남극은 렙토스피레이션의 영향을 받지 않는 유일한 곳이다.[25]미국에서는 연간 100~150건의 렙토스피증 환자가 발생했다.[45]1994년에, 렙토스피라증은 하와이, 텍사스, 캘리포니아, 푸에르토리코와 같이 널리 퍼져있는 36개 주/기구를 제외하고는 미국에서 명성이 없는 질병이 되었다.[46]보고된 사건의 약 50%가 푸에르토리코에서 발생했다.2013년 1월 미국에서 렙토스피증은 국가적으로 명성이 없는 질병으로 복권되었다.[45]고위험군에서의 렙토스피레이션과 위험요인의 역학 연구는 인도에서 제한적이다.[47]

전세계 렙토스피증 발병률이 과소평가된 것은 대부분의 피해국들이 통보가 없거나 통보가 의무사항이 아니기 때문이다.[18]렙토스피증의 임상 징후를 다른 질병과 구분하는 것, 실험실 진단 서비스 미비 등도 문제다.[48]세계 많은 인구의 사회경제적 지위는 영양실조와 밀접한 관련이 있다; 그 결과로 미세한 영양소가 부족하게 되면 렙토스피시스 감염으로 인한 감염과 사망의 위험이 증가할 수 있다.[49]철분, 칼슘, 마그네슘과 같은 미생물들은 미래 연구에 중요한 영역을 나타낸다.[49]

Workers in a rice paddy field
맨발로 논밭에서 일하는 것은 렙토스피증 위험요인이다.

렙토스피증의 발생 건수는 강수량과 직결되어 있어 온대 기후에서는 질병이 계절적으로, 열대 기후에서는 연중으로 발생한다.[7]렙토스피스에 걸릴 위험은 지역사회의 질병 운반의 위험과 노출 빈도에 달려 있다.[18]농촌에서는 농사와 가축 사육이 렙토스피스에 걸릴 수 있는 주요 위험요인이다.[5]열악한 주거환경과 부적절한 위생상태도 감염 위험을 높인다.[18]열대지방과 반열대지방에서는 폭우나 침수 후 질병이 널리 퍼지는 경우가 많다.[7]

역사

이 병은 1886년 아돌프 웨일이 "비장, 황달, 신장염의 확대와 함께 급성 전염병"[17]을 보고하면서 처음 서술한 것이다.바일의 설명은 들기 전에, 그 병이 고대 중국의 텍스트에"논 jaundice","가을 열","7일간 열"[50]과 일본에서"nanukayami 열"[51]로, 유럽과 호주에서, 그 병이 특정한 직업을 가지고"cane-cutter의 병","swine-herd의 병","Schlammfieber"(진흙 같은 이름을 지어 준다는 것 알려져 있었다. 열).[50]그것은 역사적으로 뉴질랜드에서 "검은 황달"[52] 또는 "요정 농장 열"로 알려져 왔다.[53]렙토스피로시스는 1616~19년 현재 뉴잉글랜드의 해안을 따라 미국 원주민들 사이에서 전염병의 원인으로 추정되었다.그 질병은 유럽인들이 신대륙에 가져왔을 가능성이 가장 높다.[54]

렙토스피라는 1907년 아서 스팀슨이 은색 증착 스텐딩 기법을 사용하여 모템신장 조직 슬라이스에서 처음 관찰했다.그는 박테리아가 물음표를 닮았기 때문에 그 유기체를 스피로체타 의문사라고 불렀다.[50][55]1908년 이나다 류키치와 이토 유타카 등이 이끄는 일본 연구팀이 이 세균을 렙토스피증의[56] 원인물질로 처음 규명하고 1916년 쥐에게 그 존재를 주목했다.[57]일본 탄광 노동자들은 렙토스피스에 자주 걸렸다.일본에서는 이 유기체의 이름을 스피로체타 ictrohemorrhagae라고 지었다.일본 그룹은 또한 기니피그에서 최초의 렙토스피럴 면역 연구를 실험했다.그들은 감염된 기니피그에 회복기의 인간이나 염소의 세라(sera)를 주입함으로써 기니피그에 수동 면역력을 제공할 수 있다는 것을 증명했다.1917년 일본 단체는 렙토스피증의 매개체로 쥐를 발견했다.[50]일본 집단의 작업을 모르고 독립적으로 거의 동시에 두 개의 독일 집단이 기니피그에 렙토스피럴 감염을 전파하는 첫 시연을 1915년 10월에 발표했다.그들은 이 유기체의 이름을 각각 스피로차에타 노도사와 스피로차에타 ICT에로제네스로 지었다.[50]

렙토스피증은 이후 모든 포유류 종의 질병으로 인식되었다.1933년에 네덜란드 노동자들은 개를 특별히 감염시키는 렙토스피라 카니콜라의 고립을 보고했다.1940년, 소들을 특별히 감염시키는 변종이 러시아에서 처음 보고되었다.[50]1942년 노스캐롤라이나주 포트 브래그에 있는 군인들은 정강이뼈에 발진이 생기는 전염병에 걸린 것으로 기록되었다.이 병은 후에 렙토스피레이션에 의한 것으로 알려졌다.[18]1950년대까지 다양한 포유류를 감염시킨 세로바의 수가 크게 확대되었다.1980년대에 렙토스피시스는 경제적 중요성이 큰 수의학적 질병으로 인식되었다.[50]

1982년에는 분류가 가능한 렙토스피라 세로바르 약 200마리가 있었다.국제조직균학위원회의 렙토스피라 분류법 소위원회는 이들 세로바를 병원성 세로바를 함유한 L. 질문자와 사생성 세로바를 함유한 L. 비플렉사라는 두 개의 큰 그룹으로 분류할 것을 제안했다.[50]1979년 렙토스피라과의 렙토스피라과가 제안되었다.같은 해에 렙토스피라 일리니는 새로운 속 렙토네마로 재분류되었다.[50]2002년 렙탕가무시 증후군을 가진 한타바이러스 출혈열오리엔티아 츠츠가무시에 의한 장티푸스 문질러진 렙토스피시 증후군이 겹치는 현상을 설명하기 위해 '렙탕가무시 증후군'을 만들었다.[58][59]2005년에 렙토스피라 파르바터너리엘라로 분류되었다.[50]DNA-DNA 교배 기술로 L. 질문자는 7종류로 나뉘었다.그 이후로 렙토스피라 종들이 더 많이 발견되었다.[50]세계보건기구는 렙토스피레이션의 최신 질병 역학 데이터를 검토하고, 질병 전염 모델을 수립하고, 지식과 연구의 격차를 파악하기 위해 렙토스피레이션 부담 역학 참고그룹(LERG)을 설립했다.첫 회의는 2009년에 소집되었다.LERG는 2011년 전 세계 렙토스피증 발병률을 인구 10만명당 5~14건으로 추정했다.[18]

다른동물

Unknown animal liver showing blackish necrotic patches from leptospirosis infection
렙토스피시스 감염에 2차적으로 여러 개의 검은 색 괴사 패치를 가진 알려지지 않은 동물의 간.
Canine lungs with multiple bleeding spots due to leptospirosis
렙토스피증으로 인해 출혈점이 여러 개 있는 개미의 폐.

감염된 동물은 증상이 없거나, 온화하거나, 심할 수 있다;[60] 증상은 동물의 종류에 따라 다를 수 있다.[15][60]어떤 동물들에서는 박테리아가 생식관에 살고, 교미 중에 전염을 일으킨다.[15]

동물들도 인간과 비교할 때 비슷한 임상적 특징을 가지고 있다.개에게서 5~15일 후에 임상 징후가 나타날 수 있다.고양이의 경우 잠복기가 길어질 수 있다.렙토스피증은 소에 2-12주, 돼지에 1-4주 정도 감염되면 낙태를 유발할 수 있다.그 병은 저수지 숙주들에게서 더 온화한 경향이 있다.가장 일반적으로 영향을 받는 장기는 신장, 간, 생식계통이지만 다른 장기는 영향을 받을 수 있다.[25]개들의 경우 급성 임상 징후로는 발열, 식욕 저하, 떨림, 근육통, 허약, 요로 증상 등이 있다.구토, 설사, 복통도 나타날 수 있다.점막에는 페테치아이와 에키모스가 보일 수 있다.폐에서 나오는 출혈은 개에서도 볼 수 있다.만성적인 발현에서, 영향을 받은 개는 아무런 증상이 없을 수 있다.렙토스피레이션으로 죽은 동물의 경우, 신장이 회색과 흰색의 반점, 모들레질, 흉터 등으로 부풀어 오를 수 있다.그들의 간은 세포사망 부위에 따라 커질 수 있다.페테키아에와 에키모스는 다양한 장기에서 발견될 수 있다.[25][61]혈관의 염증, 심장의 염증, 뇌와 척수를 덮고 있는 수막층, 위염도 가능하다.[15]Equine recurrent ubeitis(ERU)는 북아메리카에서 말에서 렙토스피라 감염과 관련된 가장 흔한 질병으로 실명으로 이어질 수 있다.[62][63]ERU는 렙토스피라 단백질 루아에 대한 항체와 눈 단백질로 작용하는 루비(LruA)에 대한 항체가 포함된 자가면역질환이다.[62]라이브 렙토스피라는 렙토스피라 관련 EUL로 많은 말들의 수액이나 유리액에서 회복될 수 있다.[63] 감염된 동물의 죽음이나 장애의 위험은 동물의 종과 나이에 따라 다르다.성인 돼지와 소에서 생식 징후는 렙토스피증의 가장 흔한 증상이다.최대 40%의 소가 자연 낙태를 할 수 있다.어린 동물들은 보통 더 심각한 병에 걸린다.약 80%의 개가 치료를 받으면 생존할 수 있지만 폐가 관여하면 생존율이 줄어든다.[25]

ELISA와 미세한 응고 테스트는 동물들의 렙토스피레이션 진단에 가장 흔히 사용된다.이 박테리아는 면역항암제면역항암제나 중합효소 연쇄반응 기법을 이용하여 혈액, 소변, 우유, 간, 신장, 기타 조직 샘플에서 검출될 수 있다.조직의 렙토스피라 검출에는 은빛 얼룩이나 면역항암 은빛 얼룩이 사용된다.그 유기체는 그램 얼룩으로 얼룩이 잘 안 진다.다크 필드 현미경 검사는 체액에서 렙토스피라를 검출하는 데 사용될 수 있지만, 그것은 그 유기체를 검출하는 데 민감하지도 구체적이지도 않다.렙토스피증에 대한 긍정적인 문화는 확실하지만, 이용가능성은 제한되어 있고, 문화적인 결과는 그 효용성을 제한하기 위해 13-26주가 걸릴 수 있다.동물에서의 렙토스피증의 혈청학적 진단에는 쌍체 급성 및 회복성 검체가 선호된다.낙태된 태아의 양성 혈청 샘플도 렙토스피시스 진단이다.[25]

동물에서 렙토스피린증 치료에 도시사이클린, 페니실린, 디히드로스트렙토마이신, 스트렙토마이신 등 다양한 항생제가 사용됐다.심각한 질병에는 수액치료, 수혈, 호흡기 지원이 필요할 수 있다.ERU가 있는 말의 경우 1차 치료는 항염증제제다.[25][15]

렙토스피레이션 백신은 돼지, 개, 소, 양, 염소 등의 동물을 위해 사용할 수 있다.소 백신은 보통 렙토스피라 세로바르 하드조와 포모나를, 개의 경우 세로바르 icterohaemorrhagae와 카니콜라를 주로 함유하고 있다.다수의 세로바를 함유한 백신은 단일 세로바를 함유한 백신은 물론 소에도 효과가 없지만 다품종 백신은 계속 판매되고 있다.[15]감염된 동물의 격리, 예방 항생제 등도 동물 간 렙토스피레이션 전염을 막는 데 효과적이다.환경 통제와 위생도 전송률을 낮춘다.[25][15]

참조

  1. ^ Berger S (2018). Leptospirosis: Global Status. GIDEON Informatics Inc. p. 7. ISBN 9781498820318.
  2. ^ Mosby's Medical Dictionary (9 ed.). Elsevier Health Sciences. 2013. p. 697. ISBN 9780323112581. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 21 February 2016.
  3. ^ McKay JE (2001). Comprehensive Health Care for Dogs. Minnetonka, MN.: Creative Pub. International. p. 97. ISBN 9781559717830.
  4. ^ James WD, Elston DM, Berger TG, Andrews GC (2006). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.: 290
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Soo ZM, Khan NA, Siddiqui R (January 2020). "Leptospirosis: Increasing importance in developing countries". Acta Tropica. 201: 105183. doi:10.1016/j.actatropica.2019.105183. PMID 31542372.
  6. ^ a b McBride AJ, Athanazio DA, Reis MG, Ko AI (October 2005). "Leptospirosis". Current Opinion in Infectious Diseases. 18 (5): 376–86. doi:10.1097/01.qco.0000178824.05715.2c. PMID 16148523. S2CID 220576544.
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Karpagam KB, Ganesh B (January 2020). "Leptospirosis: a neglected tropical zoonotic infection of public health importance-an updated review". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 39 (5): 835–846. doi:10.1007/s10096-019-03797-4. PMID 31898795. S2CID 209669669.
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Lane, Alison B; Dore, Michael M (2016). "Leptospirosis: A clinical review of evidence based diagnosis, treatment and prevention". World Journal of Clinical Infectious Diseases. 6 (4): 61. doi:10.5495/wjcid.v6.i4.61. ISSN 2220-3176.
  9. ^ Farrar J, Hotez P, Junghanss T, Kang G, Lalloo D, White NJ (2013). Manson's Tropical Diseases E-Book. Elsevier Health Sciences. p. 438. ISBN 9780702053061. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 2 September 2017.
  10. ^ a b c d Evangelista KV, Coburn J (September 2010). "Leptospira as an emerging pathogen: a review of its biology, pathogenesis and host immune responses". Future Microbiology. 5 (9): 1413–25. doi:10.2217/fmb.10.102. PMC 3037011. PMID 20860485.
  11. ^ a b c d Costa F, Hagan JE, Calcagno J, Kane M, Torgerson P, Martinez-Silveira MS, et al. (2015). "Global Morbidity and Mortality of Leptospirosis: A Systematic Review". PLOS Neglected Tropical Diseases. 9 (9): e0003898. doi:10.1371/journal.pntd.0003898. PMC 4574773. PMID 26379143.
  12. ^ a b c d e f g h i j k l Picardeau M (May 2017). "Virulence of the zoonotic agent of leptospirosis: still terra incognita?". Nature Reviews. Microbiology. 15 (5): 297–307. doi:10.1038/nrmicro.2017.5. PMID 28260786. S2CID 11626842.
  13. ^ Chan, O. Y.; Chia, S. E.; Nadarajah, N.; Sng, E. H. (16 October 1987). "Leptospirosis Risk in Public Cleansing and Sewer Workers". Annals of the Academy of Medicine, Singapore. 16 (4): 586–90. PMID 3446001.
  14. ^ a b c Teixeira AF, Fernandes LG, Cavenague MF, Takahashi MB, Santos JC, Passalia FJ, et al. (July 2019). "Adjuvanted leptospiral vaccines: Challenges and future development of new leptospirosis vaccines". Vaccine. 37 (30): 3961–3973. doi:10.1016/j.vaccine.2019.05.087. PMID 31186193. S2CID 186204949.
  15. ^ a b c d e f g h i j k l Ellis WA (2015). "Animal leptospirosis". Current Topics in Microbiology and Immunology. 387: 99–137. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_6. ISBN 978-3-662-45058-1. PMID 25388134.
  16. ^ Slack A (July 2010). "Leptospirosis". Australian Family Physician. 39 (7): 495–8. PMID 20628664.
  17. ^ a b Weil A (1886). "Über eine eigenthümliche, mit Milztumor, Icterus und Nephritis einhergehende, acute Infektionskrankheit" [On a strange, acute infectious disease, accompanied by swelling of the spleen, icterus, and nephritis]. Deutsches Archiv für Klinische Medizin (in German). 39: 209–232.
  18. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Haake DA, Levett PN (25 May 2015). "Leptospirosis in humans". Current Topics in Microbiology and Immunology. 387 (387): 65–97. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_5. ISBN 978-3-662-45058-1. PMC 4442676. PMID 25388133.
  19. ^ "Factsheet about leptospirosis". European Centre for Disease Prevention and Control. Retrieved 5 September 2020.
  20. ^ Waggoner JJ, Pinsky BA (October 2016). "Molecular diagnostics for human leptospirosis". Current Opinion in Infectious Diseases. 29 (5): 440–5. doi:10.1097/QCO.0000000000000295. PMC 5127924. PMID 27537829.
  21. ^ a b Cagliero J, Villanueva SY, Matsui M (20 June 2018). "Leptospirosis Pathophysiology: Into the Storm of Cytokines". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 8 (204): 204. doi:10.3389/fcimb.2018.00204. PMC 6019470. PMID 29974037.
  22. ^ a b c Bennett JE, Raphael D, Martin JB, Bart JC (2015). "223". Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Eighth ed.). Elsevier. pp. 2541–2549. ISBN 978-1-4557-4801-3.
  23. ^ Cameron CE (2015). "Leptospiral structure, physiology, and metabolism". Current Topics in Microbiology and Immunology. 387: 21–41. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_3. ISBN 978-3-662-45058-1. PMID 25388131.
  24. ^ a b c Caimi K, Ruybal P (February 2020). "Leptospira spp., a genus in the stage of diversity and genomic data expansion". Infection, Genetics and Evolution. 81: 104241. doi:10.1016/j.meegid.2020.104241. PMID 32061688. S2CID 211135356.
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m Spickler AR, Leedom Larson KR (October 2013). "Leptospirosis (Fact sheet)" (PDF). The Center for Food Security and Public Health. Archived (PDF) from the original on 24 November 2014. Retrieved 15 March 2019.
  26. ^ Barragan V, Olivas S, Keim P, Pearson T (October 2017). "Critical Knowledge Gaps in Our Understanding of Environmental Cycling and Transmission of Leptospira spp". Applied and Environmental Microbiology. 83 (19). doi:10.1128/AEM.01190-17. PMC 5601346. PMID 28754706.
  27. ^ Allan KJ, Biggs HM, Halliday JE, Kazwala RR, Maro VP, Cleaveland S, Crump JA (2015). "Epidemiology of Leptospirosis in Africa: A Systematic Review of a Neglected Zoonosis and a Paradigm for 'One Health' in Africa". PLOS Neglected Tropical Diseases. 9 (9): e0003899. doi:10.1371/journal.pntd.0003899. PMC 4569256. PMID 26368568.
  28. ^ a b c d e Chin VK, Basir R, Nordin SA, Abdullah M, Sekawi Z (March 2019). "Pathology and Host Immune Evasion During Human Leptospirosis: a Review" (PDF). International Microbiology. 23 (2): 127–136. doi:10.1007/s10123-019-00067-3. PMID 30875033. S2CID 78095369.
  29. ^ Song AT, Abas L, Andrade LC, Andraus W, D'Albuquerque LA, Abdala E (February 2016). "A first report of leptospirosis after liver transplantation". Transplant Infectious Disease. 18 (1): 137–40. doi:10.1111/tid.12490. PMID 26671230. S2CID 3548455.
  30. ^ Puliyath G, Singh S (October 2012). "Leptospirosis in pregnancy". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 31 (10): 2491–6. doi:10.1007/s10096-012-1625-7. PMID 22549729. S2CID 14033595.
  31. ^ Carles G, Montoya E, Joly F, Peneau C (1995). "[Leptospirosis and pregnancy. Eleven cases in French Guyana]". Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction. 24 (4): 418–21. PMID 7650320.
  32. ^ Koe SL, Tan KT, Tan TC (February 2014). "Leptospirosis in pregnancy with pathological fetal cardiotocography changes". Singapore Medical Journal. 55 (2): e20-4. doi:10.11622/smedj.2013194. PMC 4291937. PMID 24712035.
  33. ^ Shaked Y, Shpilberg O, Samra D, Samra Y (August 1993). "Leptospirosis in pregnancy and its effect on the fetus: case report and review". Clinical Infectious Diseases. 17 (2): 241–3. doi:10.1093/clinids/17.2.241. PMID 8399874.
  34. ^ Fabiani, Adam; Dal Bo, Eugenia; Di Bella, Stefano; Gabrielli, Marco; Bologna, Alessandro; Albert, Umberto; Sanson, Gianfranco (5 July 2021). "Pica (Allotriophagy): An Underestimated Risk Factor for Severe Leptospirosis (Weil's Diseases)? Report of a Leptospira Septic Shock Successfully Managed with ECMO". Infectious Disease Reports. 13 (3): 619–626. doi:10.3390/idr13030058. ISSN 2036-7449. PMC 8293114. PMID 34287302.
  35. ^ Kumar SS (2013). "7" (PDF). Indian Guidelines for the Diagnosis and Management of Human Leptospirosis. India. pp. 23–29. Archived from the original (PDF) on 25 December 2016. Retrieved 16 November 2019.
  36. ^ a b c Xu Y, Ye Q (April 2018). "Human leptospirosis vaccines in China". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 14 (4): 984–993. doi:10.1080/21645515.2017.1405884. PMC 5893195. PMID 29148958.
  37. ^ Abd Rahim MA, Zaki AM, Atil A, Azme MH, Him NA, Rahim SS, Jeffree MS, Ahmad N, Hassan MR. "Effectiveness of Antibiotic Prophylaxis for Leptospirosis among Adults: A Systematic Review". Malaysian Journal of Applied Sciences. 3 (2): 46–56. Retrieved 1 March 2020.
  38. ^ a b WHO recommended strategies for the prevention and control of communicable diseases. World Health Organization – Department of Communicable Disease Control, Prevention and Eradication. 2001. p. 104. Archived from the original on 5 May 2019.
  39. ^ Panaphut T, Domrongkitchaiporn S, Vibhagool A, Thinkamrop B, Susaengrat W (June 2003). "Ceftriaxone compared with sodium penicillin g for treatment of severe leptospirosis". Clinical Infectious Diseases. 36 (12): 1507–13. doi:10.1086/375226. PMID 12802748.
  40. ^ Suputtamongkol Y, Niwattayakul K, Suttinont C, Losuwanaluk K, Limpaiboon R, Chierakul W, et al. (November 2004). "An open, randomized, controlled trial of penicillin, doxycycline, and cefotaxime for patients with severe leptospirosis". Clinical Infectious Diseases. 39 (10): 1417–24. doi:10.1086/425001. PMID 15546074.
  41. ^ Phimda K, Hoontrakul S, Suttinont C, Chareonwat S, Losuwanaluk K, Chueasuwanchai S, et al. (September 2007). "Doxycycline versus azithromycin for treatment of leptospirosis and scrub typhus". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (9): 3259–63. doi:10.1128/AAC.00508-07. PMC 2043199. PMID 17638700.
  42. ^ a b Brett-Major DM, Coldren R (February 2012). "Antibiotics for leptospirosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD008264. doi:10.1002/14651858.CD008264.pub2. PMID 22336839.
  43. ^ a b Charan J, Saxena D, Mulla S, Yadav P (May 2013). "Antibiotics for the treatment of leptospirosis: systematic review and meta-analysis of controlled trials". International Journal of Preventive Medicine. 4 (5): 501–10. PMC 3733179. PMID 23930159.
  44. ^ Rodrigo C, Lakshitha de Silva N, Goonaratne R, Samarasekara K, Wijesinghe I, Parththipan B, Rajapakse S (December 2014). "High dose corticosteroids in severe leptospirosis: a systematic review". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 108 (12): 743–50. doi:10.1093/trstmh/tru148. PMID 25266477.
  45. ^ a b "Healthcare Workers – Technical Information for Leptospirosis". Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 9 November 2017. Archived from the original on 11 January 2019. Retrieved 28 April 2019.
  46. ^ Guerra MA (September 2013). "Leptospirosis: public health perspectives". Biologicals. 41 (5): 295–7. doi:10.1016/j.biologicals.2013.06.010. PMC 4629849. PMID 23850378.
  47. ^ Moola, Sandeep; Beri, Deepti; Salam, Abdul; Jagnoor, Jagnoor; Teja, Arun; Bhaumik, Soumyadeep (July 2021). "Leptospirosis prevalence and risk factors in India: Evidence gap maps". Tropical Doctor. 51 (3): 415–421. doi:10.1177/00494755211005203. ISSN 1758-1133. PMID 33832378. S2CID 233191847.
  48. ^ "WHO Leptospirosis Burden Epidemiology Reference Group (LERG)". www.who.int. Archived from the original on 17 November 2017. Retrieved 30 November 2017.
  49. ^ a b Herman HS, Mehta S, Cárdenas WB, Stewart-Ibarra AM, Finkelstein JL (July 2016). "Micronutrients and Leptospirosis: A Review of the Current Evidence". PLOS Neglected Tropical Diseases. 10 (7): e0004652. doi:10.1371/journal.pntd.0004652. PMC 4936698. PMID 27387046.
  50. ^ a b c d e f g h i j k Adler B (2015). "History of leptospirosis and leptospira". Current Topics in Microbiology and Immunology. 387: 1–9. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_1. ISBN 978-3-662-45058-1. PMID 25388129.
  51. ^ Dorland's illustrated medical dictionary. Philadelphia: Elsevier/Saunders. 2012. p. 1231. ISBN 9781455709854. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 21 February 2016.
  52. ^ Clapham D (2004). Small Water Supplies: A Practical Guide. Routledge. p. 125. ISBN 9781134457496. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 21 February 2016.
  53. ^ Christmas BW, Tennent RB, Lindsay PG (May 1974). "Dairy farm fever in New Zealand: a local outbreak of human leptospirosis". The New Zealand Medical Journal. 79 (514): 901–4. PMID 4527727.
  54. ^ Marr JS, Cathey JT (February 2010). "New hypothesis for cause of epidemic among native Americans, New England, 1616-1619". Emerging Infectious Diseases. 16 (2): 281–6. doi:10.3201/eid1602.090276. PMC 2957993. PMID 20113559.
  55. ^ Stimson AM (1907). "Note on an organism found in yellow-fever tissue". Public Health Reports. 22 (18): 541. doi:10.2307/4559008. JSTOR 4559008.
  56. ^ Inada R, Ito Y (1908). "A report of the discovery of the causal organism (a new species of spirocheta) of Weil's disease". Tokyo Ijishinshi. 1915: 351–60.
  57. ^ Inada R, Ido Y, Hoki R, Kaneko R, Ito H (March 1916). "The Etiology, Mode of Infection, and Specific Therapy of Weil's Disease (Spirochætosis Icterohæmorrhagica)". The Journal of Experimental Medicine. 23 (3): 377–402. doi:10.1084/jem.23.3.377. PMC 2125418. PMID 19867994.
  58. ^ Paniz-Mondolfi AE, Rodriguez-Morales AJ, Blohm G, Marquez M, Villamil-Gomez WE (July 2016). "ChikDenMaZika Syndrome: the challenge of diagnosing arboviral infections in the midst of concurrent epidemics". Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials. 15 (1): 42. doi:10.1186/s12941-016-0157-x. PMC 4957883. PMID 27449770.
  59. ^ "284184004: Lepthangamushi syndrome (disorder)". Archived from the original on 18 November 2019. Retrieved 18 November 2019.
  60. ^ a b "Leptospirosis" (PDF). The Center for Food Security and Public Health. October 2013. Archived (PDF) from the original on 24 November 2014. Retrieved 8 November 2014.
  61. ^ Klopfleisch R, Kohn B, Plog S, Weingart C, Nöckler K, Mayer-Scholl A, Gruber AD (December 2010). "An emerging pulmonary haemorrhagic syndrome in dogs: similar to the human leptospiral pulmonary haemorrhagic syndrome?". Veterinary Medicine International. 2010: 928541. doi:10.4061/2010/928541. PMC 3025382. PMID 21274452.
  62. ^ a b Zuerner RL (2015). "Host response to Leptospira infection". Current Topics in Microbiology and Immunology. 387: 223–50. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_9. ISBN 978-3-662-45058-1. PMID 25388137.
  63. ^ a b Divers TJ, Chang YF, Irby NL, Smith JL, Carter CN (May 2019). "Leptospirosis: An important infectious disease in North American horses". Equine Veterinary Journal. 51 (3): 287–292. doi:10.1111/evj.13069. PMID 30629756. S2CID 58578433.

외부 링크