TLR7
TLR7| TLR7 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | TLR7, TLR7 유사, 수신부 7, IMD74 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 300365 MGI: 2176882 HomoloGene: 75060 GeneCard: TLR7 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr X: 12.87 – 12.89Mb | Cr X: 166.09 – 166.11Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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TLR7로도 알려진 톨러이 수용체 7은 인간에게 TLR7 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.정형외과는 포유류와 조류에서 발견된다.[5]TLR(toll-like receptor) 계열의 일원으로, 좌초된 RNA 1개를 검출한다.
함수
TLR 가족은 병원체 인식과 선천적 면역 활성화에 중요한 역할을 한다.TLR은 드로소필라에서 인간에 이르기까지 보존성이 뛰어나며 구조적, 기능적 유사성을 공유한다.감염성 물질에 발현되는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)을 인식하고, 효과적인 면역력 개발에 필요한 사이토카인의 생산을 중재한다.다양한 TLR은 다른 표현 패턴을 보여준다.이 유전자는 주로 폐, 태반, 비장에 나타나며 인간 X염색체의 다른 가족 구성원인 TLR8과 가까운 곳에 놓여 있다.[6]
TLR7은 엔도솜에서 단일 가닥 RNA를 인식하는데, 이는 대식세포와 덴드리트 세포에 의해 내장이 되는 바이러스 게놈의 공통적인 특징이다.TLR7은 HIV와 HCV와 같은 바이러스의 단일 가닥 RNA를 인식한다.[7][8]TLR7은 GU가 풍부한 단일 가닥 RNA를 인식할 수 있다.[7]그러나 단일 가닥 RNA에 GU가 풍부한 시퀀스의 존재는 TLR7을 자극하기에 충분하지 않다.[8]
임상적 유의성
TLR7은 항바이러스 면역의 규제뿐만 아니라 루푸스와 같은 자가면역 장애의 병원생성에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.아직 완전히 해명되지는 않았지만, 짧은 머리핀 RNA(ShRNA)가 있는 편향되지 않은 게놈 스케일 화면을 사용하여, 수용체 TREAML4가 TLR7 신호의 필수적인 양성 조절기 역할을 한다는 것이 입증되었다.TLR7 작용제에 저혈압인 TREAML4 -/- 생쥐 대식세포에서, 대식세포는 미토겐 활성 단백질 키나제 p38에 의한 전사 인자 STAT1의 인산화가 저하되고 어댑터 MYD88이 TLR7에 대한 모집이 감소하여 타입 I 인터페론을 생성하지 못한다.TREML4 결핍은 MRL/lpr 마우스에서 염증성 사이토카인 및 자가항생체의 생성을 감소시켰으며, TLR7은 항바이러스 면역의 필수 성분이며 전신 루푸스 에리테마토스(SLE)와 같은 류머티즘 질환의 병원생성의 전신인자임을 시사한다.[9]TLR7 작용제인 이모티모드(Aldara)[10][11]는 파필로마바이러스로 인한 사마귀를 치료하는데 국소적으로 사용할 수 있도록 승인되었다.
인터루킨-12 등 항암 사이토카인의 견실한 생산을 유도하는 능력 때문에 TLR7 작용제들이 암 면역요법에 대한 조사를 받았다.최근 사례로는 지질 제형을 통한 TMX-202 전달,[12] 베타-사이클로덱스트린으로 형성된 나노입자를 통한 수지모드 전달 등이 있다.[13]
2020년 7월 TLR7 유전자가 결핍돼 젊은 환자 여러 명이 사스-CoV-2에 감염된 뒤 중태에 빠졌다는 사실이 밝혀졌다.[14]이는 TLR7이 COVID-19 환자의 면역 반응을 유발하는 데 핵심적인 역할을 한다는 것을 시사한다.생물학적 메커니즘 및 경로에 대한 자세한 내용은 WikiPathways의 "SARS-CoV-2 감염 시 I형 인터페론 유도 및 신호"를 참조하십시오.
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000196664 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000044583 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (September 2000). "Three novel mammalian toll-like receptors: gene structure, expression, and evolution". European Cytokine Network. 11 (3): 362–71. PMID 11022119.
- ^ "Entrez Gene: TLR7 toll-like receptor 7".
- ^ a b Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (March 2004). "Species-specific recognition of single-stranded RNA via toll-like receptor 7 and 8". Science. 303 (5663): 1526–9. Bibcode:2004Sci...303.1526H. doi:10.1126/science.1093620. PMID 14976262. S2CID 1680581.
- ^ a b Zhang Y, El-Far M, Dupuy FP, Abdel-Hakeem MS, He Z, Procopio FA, Shi Y, Haddad EK, Ancuta P, Sekaly RP, Said EA (July 2016). "HCV RNA Activates APCs via TLR7/TLR8 While Virus Selectively Stimulates Macrophages Without Inducing Antiviral Responses". Scientific Reports. 6: 29447. Bibcode:2016NatSR...629447Z. doi:10.1038/srep29447. PMC 4935957. PMID 27385120.
- ^ Ramirez-Ortiz ZG, Prasad A, Griffith JW, Pendergraft WF, Cowley GS, Root DE, Tai M, Luster AD, El Khoury J, Hacohen N, Means TK (May 2015). "The receptor TREML4 amplifies TLR7-mediated signaling during antiviral responses and autoimmunity". Nature Immunology. 16 (5): 495–504. doi:10.1038/ni.3143. PMC 4406861. PMID 25848864.
- ^ Hemmi H, Kaisho T, Takeuchi O, Sato S, Sanjo H, Hoshino K, Horiuchi T, Tomizawa H, Takeda K, Akira S (February 2002). "Small anti-viral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent signaling pathway". Nature Immunology. 3 (2): 196–200. doi:10.1038/ni758. PMID 11812998. S2CID 1694900.
- ^ Vender RB, Goldberg O (January 2005). "Innovative uses of imiquimod". Journal of Drugs in Dermatology. 4 (1): 58–63. PMID 15696986.
- ^ Klauber TC, Laursen JM, Zucker D, Brix S, Jensen SS, Andresen TL (April 2017). "Delivery of TLR7 agonist to monocytes and dendritic cells by DCIR targeted liposomes induces robust production of anti-cancer cytokines". Acta Biomaterialia. 53: 367–377. doi:10.1016/j.actbio.2017.01.072. PMID 28153581.
- ^ Rodell CB, Arlauckas SP, Cuccarese MF, Garris CS, Li R, Ahmed MS, Kohler RH, Pittet MJ, Weissleder R (2018-05-21). "TLR7/8-agonist-loaded nanoparticles promote the polarization of tumour-associated macrophages to enhance cancer immunotherapy". Nature Biomedical Engineering. 2 (8): 578–588. doi:10.1038/s41551-018-0236-8. PMC 6192054. PMID 31015631.
- ^ van der Made, Caspar I.; Simons, Annet; Schuurs-Hoeijmakers, Janneke; van den Heuvel, Guus; Mantere, Tuomo; Kersten, Simone; van Deuren, Rosanne C.; Steehouwer, Marloes; van Reijmersdal, Simon V.; Jaeger, Martin; Hofste, Tom (2020-07-24). "Presence of Genetic Variants Among Young Men With Severe COVID-19". JAMA. 324 (7): 663–673. doi:10.1001/jama.2020.13719. ISSN 0098-7484. PMC 7382021. PMID 32706371.
추가 읽기
- Lien E, Ingalls RR (January 2002). "Toll-like receptors". Critical Care Medicine. 30 (1 Suppl): S1–11. doi:10.1097/00003246-200201001-00001. PMID 11782555.
- Kaisho T, Akira S (February 2002). "Toll-like receptors as adjuvant receptors". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1589 (1): 1–13. doi:10.1016/S0167-4889(01)00182-3. PMID 11909637.
