곰팡이 방지
Antifolate
항올레이트는 엽산(비타민9 B)[1]의 작용을 길항(즉, 차단)하는 항대사제 약물입니다.엽산의 체내 주요 기능은 세린, 메티오닌, 티미딘 및 푸린 생합성에 관여하는 다양한 메틸전달효소들의 보조인자로서의 역할을 한다.이것에 의해, 항산화물은 세포 분열, DNA/RNA 합성, 수복, 단백질 합성을 저해한다.프로구아닐, 피리메타민, 트리메토프림과 같은 일부 물질은 박테리아, 원생동물, 곰팡이와 같은 미생물 생물에서 엽산의 작용을 선택적으로 억제합니다.대부분의 항고엽산염은 디히드로폴산 환원효소([2]DHFR)를 억제함으로써 작용한다.
사용 가능한 에이전트 비교
| 약물 | 학급 | 약리학적 대상 | 골수 억제 효과 | 미국 임신 카테고리 | 표시 | 현저한 부작용 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 메토트렉세이트[3] | 항종양제 및 면역억제제 | 포유동물 DHFR | +++ | X | 악성종양(특히 혈액학적 악성종양 및 골육종), 자궁외 임신 및 자가면역 상태(특히 류마티스 관절염, 건선, 다발성 혈관염 육아종증, 굿파스퇴르 증후군 등) | 신부전이나 간부전이야, 스티븐스존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 감염, 재생불량성 빈혈, 기회성 감염 및 GI 효과. |
| 페메트렉스[4] | 항종양성 | 포유동물 DHFR, TS, GARFT | +++ | D | 비소세포 폐암 및 중피종 | 메스꺼움, 구토, 구토, 소화불량, 변비, 흉통, 설사, 체중감소, 구내염, 발진, 발열, 말초신경장애, 탈수, 신부전, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사증, 다형 홍반. |
| 프로과닐[5] | 말라리아 대책 | 원생 DHFR | +/- | C | 말라리아, 예방 및 치료 | 복통, 두통, LFT 증가, 근육통, 메스꺼움, 기회성 감염, 설사, 구토 등흔치 않은 Stevens-존슨 증후군, 독성 표피 괴사증, 무과립구증, 간부전, 무지외반증 등 |
| 피리메타민[6] | 항원충류 | 원생 DHFR | +/- | C | 말라리아, 톡소플라스마증, 기흉성 지로베치 폐렴. | 스티븐스존슨 증후군, 독성 표피 괴사증, 무과적혈구증, 재생불량성 빈혈증. |
| 트리메토프림[7] | 광스펙트럼 항균제 | 미생물 DHFR | +/- | C | 다수의 (특히 술폰아미드, 술파메톡사졸과 조합할 경우), 폐렴, 말라리아 및 톡소플라스마증의 치료 및 예방.장골증, 시겔라증, 리스테리아, 요로감염, 만성기관지염의 급성 감염성 악화, HIV 양성자 감염 예방, 시클로스포라 원생동물 등의 치료 | 스티븐스존슨 증후군, 독성 표피 괴사증, 무과적혈구증, 재생불량성 빈혈증. |
메커니즘
대부분은 주로 DHFR 억제제이지만, 랄티트렉스는 티미딜산합성효소의 억제제이며, 페메트렉스는 제3의 효소 모두를 억제한다.
항올레이트는 DNA와 RNA 합성 중에 특이하게 작용하기 때문에 세포주기의 S상 동안 세포독성이 있다.따라서 DNA를 더 자주 복제하는 빠른 분열 세포(악성 및 골수 세포, GI 및 구강 점막 등)에 더 큰 독성 효과를 가지며, 따라서 이러한 비암 세포의 성장과 증식을 억제하고 열거된 부작용을 일으킨다.
제한 사항
부작용
항균 작용은 특히 빠르게 분열하는 세포를 대상으로 하며 골수, 피부, 모발에 악영향을 미치는 경향이 있다.엽산은 건강한 태아의 발달을 위해 임신 초기 3개월 동안 필수적이므로, 항고엽제 사용은 임신 중 강하게 금지되어 상당한 기형 유발 위험을 수반한다.
메토트렉세이트의 저용량은 엽산 저장을 고갈시키고 엽산 결핍과 유사한 부작용을 일으킬 수 있다.고각질 식단과 보충 엽산 모두 효과를 [8][9]감소시키지 않고 저선량 메토트렉세이트의 독성 부작용을 감소시키는데 도움을 줄 수 있다.위에 열거된 건강 문제로 저용량 메토트렉세이트를 복용하는 사람은 엽산 보충제의 필요성에 대해 의사와 상담해야 합니다.
저항
암 치료제로서의 엽산의 역할은 잘 확립되어 있지만, 세포 반응에 의해 엽산의 장기적 효과는 감소한다.감소된 테트라히드로폴산(THF)에 반응하여, 세포는 DHF를 THF로 환원시키는 효소인 DHF 환원효소를 더 많이 전사하기 시작한다.메트렉세이트는 DHF 환원효소의 경쟁적 억제제이기 때문에 DHF 환원효소의 농도가 증가하면 약물 억제를 극복할 수 있다.
많은 신약이 [10][11]내성을 줄이기 위해 개발 중에 있다.
이미지들
우연히 엽산을 길들이는 약물
항균제라는 이름은 보통 엽산 길항작용이 의도적인 약물을 가리킨다.이와는 대조적으로, 몇 가지 약물 등급의 다른 약물들은, 부수적으로, 가벼운 것이든 심한 것이든 간에, 부작용으로 엽산을 길들인다.이 효과는 약물을 복용하는 여성에 의해 운반된 태아의 신경관 결함을 일으키는 경우를 제외하고는 종종 눈에 띄지 않는다.이러한 약물에는 일부 항경련제(발프로산, 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니트인, 프리미돈)와 트리메토프림이 포함된다.라모트리긴은 또한 (체외 테스트에서) 약한 각질 방지 [12]효과를 가진 항경련제이다.
「 」를 참조해 주세요.
- 술폰아미드, 엽산 생합성을 저해하여 작용하는 항균제.
레퍼런스
- ^ "NCI: antifolate".
- ^ Ivan M. Kompis, Khalid Islam, Rudolf L. Then (2005). "DNA and RNA Synthesis: Antifolates". Chem. Rev. 105: 593–620. doi:10.1021/cr0301144. PMID 15700958.
{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 파라미터 사용(링크) - ^ "Trexall, Rheumatrex (methotrexate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 10 January 2014.
- ^ "Alimta (pemetrexed) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 10 January 2014.
- ^ "Paludrine (proguanil) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 10 January 2014.
- ^ "Daraprim (pyrimethamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 12 January 2014.
- ^ "Primsol, Proloprim (trimethoprim) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 10 January 2014.
- ^ Morgan SL, Baggott JE, Alarcon GS (1997). "Methotrexate in rheumatoid arthritis: folate supplementation should always be given". BioDrugs. 8 (1): 164–75. doi:10.2165/00063030-199708030-00002. PMID 18020507.
- ^ Morgan SL, Baggott JE, Lee JY, Alarcon GS (1998). "Folic acid supplementation prevents deficient blood folate levels and hyperhomocysteinemia during long-term, low-dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: Implications for cardiovascular disease prevention". Journal of Rheumatology. 25 (3): 441–6. PMID 9517760.
- ^ Takimoto CH (1996). "New Antifolates: Pharmacology and Clinical Applications". Oncologist. 1 (1 & 2): 68–81. PMID 10387971.
- ^ Gangjee A, Jain HD, Kurup S (September 2007). "Recent advances in classical and non-classical antifolates as antitumor and antiopportunistic infection agents: part I". Anti-Cancer Agents Med Chem. 7 (5): 524–42. doi:10.2174/187152007781668724. PMID 17896913. Archived from the original on 2013-04-14.
- ^ Brunton, Laurence (2011). Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0071624428.
