데누포솔

Denufosol
데누포솔
Denufosol tetrasodium
임상자료
기타 이름INS37217
2'-Desoxycytidine (5')tetraphospho(5')uridine
경로:
행정		흡입
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 조사
식별자
  • [[(3S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C18H27N5O21P4
어금질량773.323 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • C1[C@H]([C@H])(O[C@H]1N2C=CC(=NC2=O)N)COP(=O)=O(O)OP(=O)OP(=O)OP(O)OP(O)(O)O(O)O)O(O)O)O.OC[C@H]3[C@H]([C@H](O3)N4C=CC(=O)NC4=O)O)O)O)o
  • InChI=1S/C18H27N5O21P4/c19-11-1-3-22(17(28)20-11)13-5-8(24)9(40-13)6-38-45(30,31)42-47(34,35)44-48(36,37)43-46(32,33)39-7-10-14(26)15(27)16(41-10)23-4-2-12(25)21-18(23)29/h1-4,8-10,13-16,24,26-27H,5-7H2,(H,30,31)(H,32,33)(H,34,35)(H,36,37)(H2,19,20,28)(H,21,25,29)/t8-,9+,10+,13+,14+,15+,16+/m0/s1
  • 키:FPNPSEMJALQSA-MIYUEISA-N
(iii)

데누포솔(INN)은 낭포성 섬유증 치료를 위한 흡입제로 인스파이어 제약이 개발하고 낭포성 섬유증 재단이 후원하고 있다. TIGER-1과 TIGER-2라는 두 단계의 임상시험에서 시험되었다. 초기에는 TIGER-1의 1단계 임상시험에서 이 화합물은 위약과 비교하여 유의미한 결과를 보였다.[1] 2단계 3단계 TIGER-2에서는 화합물이 1차 종말점을 충족하지 못했으며, 위약에 비해 48주 종말점에서 기준 FEV1(1초 내 강제 호기량)이 크게 변경되었다.[2] 2011년 현재, 이 화합물을 가지고 추가적인 임상 연구가 수행되고 있지 않다.

이 약은 망막분리 등 망막질환 치료에도 대한 조사도 받았지만 2006년 재판이 종료됐다.[3]

적용

3단계 연구에서 데누포졸은 낭포성 섬유증 환자에 의해 제트 분무기를 사용하여 하루에 세 번 경구 흡입되었다. 효과를 내기 위해서는 폐(브론치올)의 깊숙한 곳까지 도달해야 했기 때문에 5세 미만 아동에게는 적합하지 않다.[4]

작용기전

낭포성 섬유증은 폐의 상피세포에 염화 채널 CFTR(시스트성 섬유화 투과성 전도 조절기)의 결함으로 특징지어진다. CFTR은 땀, 소화액, 점액의 성분을 조절한다. 결함은 점성, 탈수성 점액으로 이어져 점액성 간극을 방해한다. 데누포솔은 관련된 G 단백질을 통해 대체 염화물 채널의 활성화로 이어지는 P2Y2 수용체의 P2Y 하위 유형의 작용제다. 이 대체 염화물 채널을 이론적으로 활성화하면 낭포성 섬유증 환자의 이온 전달이 증가하여 비기능성 CFTR에 의한 영향을 보상한다.[5]

화학

데누포졸은 두 개의 뉴클레오시드(핵산염과 설탕으로 각각 합성됨), 데옥시티딘과 우리딘으로 구성되어 있으며, 그들의 당에 인산 4단위로 연결되어 있다. 그것은 테트라소듐 소금의 형태로 사용된다.

참조

  1. ^ Accurso FJ, Moss RB, Wilmott RW, Anbar RD, Schaberg AE, Durham TA, Ramsey BW (March 2011). "Denufosol tetrasodium in patients with cystic fibrosis and normal to mildly impaired lung function". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 183 (5): 627–34. doi:10.1164/rccm.201008-1267OC. PMID 21169471.
  2. ^ "Inspire Announces Results of Second Phase 3 Trial with Denufosol for Cystic Fibrosis". Archived from the original on 2012-03-22. Retrieved 2011-04-03.
  3. ^ 임상시험 번호 NCT00083967은 ClinicalTrials.gov에서 "Rhegmatogenous Letinal Detection을 사용한 대상의 Denufosol (INS37217)"이다.
  4. ^ Spreitzer H (14 March 2011). "Neue Wirkstoffe – Denufosol". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (6/2011): 10.
  5. ^ Kellerman D, Rossi Mospan A, Engels J, Schaberg A, Gorden J, Smiley L (August 2008). "Denufosol: a review of studies with inhaled P2Y(2) agonists that led to Phase 3". Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 21 (4): 600–7. doi:10.1016/j.pupt.2007.12.003. PMID 18276176.