아이클라프림

Iclaprim
아이클라프림
Iclaprim2DACS.svg
임상자료
경로:
행정		정맥의
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 조사
식별자
  • (RS)-5-[(2-사이클로프로필-7,8-디메톡시-2H-크로멘-5-yl)메틸]피리미딘-2,4-다이아민
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.130.860 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C19H22N4O3
어금질량354.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • COC1=C(C2=C(C=CC(O2)C3CC3)C(=C1)CC4=CN=C(N=C4N)N)N)OC
  • InChI=1S/C19H22N4O3/c1-24-15-8-11(7-12-9-22-19(21)23-18(12)20)13-5-6-14(10-3-4-10)26-16(13)17(15)25-2/h5-6,8-10,14H,3-4,7H2,1-2H3,(H4,20,21,22,23) ☒N
  • 키:HWJPWWYTGBZDEG-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

아이클라프림은 그램 양성 유기체에 대해 활발한 항생제 후보물질이다.[1][2]그것은 정맥주사로 투여된다.[3]: 3 null

체외에서 아이클라프림은 메티실린 내성 포도상구균 아우레우스(MRSA), 반코마이신 내성 포도상구균 아우레우스(VRSA), 여러 가지 흔한 항생제에 내성이 있는 스트렙토코쿠스 진폐렴종 변종, 그리고 일부 그램 음성 박테리아에 대해 활동한다.[4]DHFR(Diaminophyrimidine dihydrofolate redroctase)-inhibiting 타입이다.null

역사

아이클라프림은 로슈의 과학자들이 발견한 트리메토프림의 최적화된 아날로그다.[5]아르피다는 1998년 로슈에서 분사되었고,[5][6] 2001년 로슈에서 아이클라프림을 인수했다.[7]: 77 아르피다는 2005년 스위스 증권거래소에 대한 공모를 진행했다.[8]null

아르피다는 2008년까지 완결된 복잡한 피부·피부구조 감염에 대해 2단계 임상시험을 진행했지만 2017년 현재 의학 문헌에는 발표되지 않았다.[2]이러한 실험을 바탕으로 미국 식품의약청에 신약 출원이 제기되었으며, 비우호성을 보이지 않고 안전상의 우려, 특히 약물 유발 QT 연장으로 인해 거부되었다.[2][9]FDA 자문위원회는 제시된 결과를 토대로 "더 이상 약을 개발해서는 안 된다"고 밝혔다.[10]EMA는 2009년 유럽의약품청(European Medicine Agency)에 대한 마케팅 승인을 위한 병행 신청이 철회되었다. EMA는 탈퇴 발표에서 회사가 제안한 복용량을 정당화할 임상연구의 데이터가 불충분했으며, 약물에 대한 저항성이 임상시험 자료에서 이미 확인되었다고 말했다.[11]null

아르피다는 FDA의 거부와 EMA 탈퇴로 쓰러졌다.[6]아르피다와 스위스 민간기업인 에볼루바는 2009년 9월 에볼루바가 역합병을 통해 알피다 인수를 공개하는 방안을 논의하기 시작했다.[12]아르피다는 2009년 11월 아이클라프림을 아키노파마(Acino Pharma)에 매각했고,[13] 2009년 12월 아르피다와 에볼바(Evolva)가 거래를 마쳤다.[14]null

Acino,이고 그룹 생명 공학 관리 그룹 메릴랜드 베데스다의이라 불리는 9월 2013년에는 약물 제조하고 그 회사는 전 최고 경영자 수석 과학관, USagen에 의해 형성된 회사 Nuprim,[7]:F-32에 대한 권리를 내 주셨다 iclaprim, 자료와 규정에 대한 권리를 팔았다.Arpid의 ta [15]2014년2014년 12월 모티브 바이오시어스와 누프림은 모티브가 아이클라프림 자산을 인수할 수 있도록 하는 협약을 맺었고, 2015년 4월 거래가 성사됐다.[7]: iv 2015년 FDA는 iclaprim에 대한 자격증 있는 감염병 제품 지위를 부여했다.[10]null

2017년 9월 FDA는 낭포성 섬유증 환자의 포도상구균 폐 감염 치료를 위해 아이클라프림에 고아 약물 지위를 부여했다.[16]아이클라프림은 2018년 발간된 급성피부 및 피부구조 감염에 대한 2단계 3차 연구로 연구됐을 때 반코마이신보다 비인내적이었다.[17][18]2019년 2월 현재도 승인되지 않고 있다.null

화학

Iclaprim은 스테레오 입자를 포함하며 (R)-와 (S)-에너지를 1:1로 혼합한 경주 동료다.

아이클라프림의 에반토머스
(R)-Iclaprim Structural Formula V1.svg
CAS 번호: 1208116-65-7 		(S)-Iclaprim Structural Formula V1.svg
CAS 번호: 1208116-66-8

이름

개발 과정에서 이 약의 다른 이름에는 AR-100, MTF-100, RO-48-2622,[19] 그리고 메르사렉스라는 브랜드가 포함되었다.[11]2003년에 INN이라는 이름을 받았다.[20]null

참조

  1. ^ Barton, E; MacGowan, A (December 2009). "Future treatment options for Gram-positive infections--looking ahead". Clinical Microbiology and Infection. 15 Suppl 6: 17–25. doi:10.1111/j.1469-0691.2009.03055.x. PMID 19917023.
  2. ^ a b c Abbas, M; Paul, M; Huttner, A (19 June 2017). "New and improved? A review of novel antibiotics for Gram-positive bacteria". Clinical Microbiology and Infection. 23 (10): 697–703. doi:10.1016/j.cmi.2017.06.010. PMID 28642145.
  3. ^ "Iclaprim for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections" (PDF). FDA. November 20, 2008.
  4. ^ Kohlhoff, SA; Sharma, R (September 2007). "Iclaprim". Expert Opinion on Investigational Drugs. 16 (9): 1441–8. doi:10.1517/13543784.16.9.1441. PMID 17714029. S2CID 219289697.
  5. ^ a b Firn, David (11 October 2004). "Arpida takes advice on stock market flotation". Financial Times.
  6. ^ a b Silver, LL (January 2011). "Challenges of antibacterial discovery". Clinical Microbiology Reviews. 24 (1): 71–109. doi:10.1128/CMR.00030-10. PMC 3021209. PMID 21233508.
  7. ^ a b c "Form F-1". Motif Bio plc via SEC Edgar. July 12, 2016.
  8. ^ Thompson, Valerie (April 12, 2005). "Roche spin-off plans float to fund drug trials". SWI swissinfo.ch.
  9. ^ "Summary Minutes of the Anti-Infective Drugs Advisory Committee November 18-20, 2008" (PDF). US Food and Drug Administration.. "Iclaprim for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections FDA Briefing Document for Anti-Infective Drugs Advisory Committee Meeting" (PDF). US Food and Drug Administration. 20 November 2008.
  10. ^ a b King, Anthony (3 August 2015). "FDA veteran questions science behind antibiotics fast track". In-PharmaTechnologist.
  11. ^ a b "Questions and answers on the withdrawal of the marketing authorisation application for Mersarex (iclaprim)" (PDF). EMA. 19 November 2009.
  12. ^ "Privately owned Evolva takes over biotech Arpida". Reuters. September 10, 2009.
  13. ^ "Press Release: Acino Acquires Iclaprim Activities from Arpida". Acino, Roche, Arpida via Evaluate Group. November 4, 2009.
  14. ^ "Press Release: Evolva SA Completes Merger With Arpida Ltd". Evolva Holding, Novartis, Arpida via Evaluate Group. December 14, 2009.
  15. ^ "Press release: Motif Bio Announces Intention to Float on AIM". Motif Bio plc. February 2, 2015. Archived from the original on 17 March 2016.
  16. ^ "Iclaprim Orphan Drug Designation". FDA. Retrieved 16 September 2017.
  17. ^ Huang, David B.; O’Riordan, William; Overcash, J. Scott; et al. (3 April 2008). "A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Iclaprim Vs Vancomycin for the Treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections Suspected or Confirmed to be Due to Gram-Positive Pathogens: REVIVE-1". Clinical Infectious Diseases. 66 (8): 1222–1229. doi:10.1093/cid/cix987. PMID 29281036.
  18. ^ Thomas, Thomas L.; O'Riordan, William; McManus, Alison; et al. (April 26, 2018). "A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study To Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Iclaprim versus Vancomycin for Treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections Suspected or Confirmed To Be Due to Gram-Positive Pathogens (REVIVE-2 Study)". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (5): e02580-17. doi:10.1128/AAC.02580-17. PMC 5923167. PMID 29530858.
  19. ^ "Iclaprim". AdisInsight. Retrieved 13 September 2017.
  20. ^ "Recommended INN List 50" (PDF). WHO Drug Information. 17 (4). 2003.

외부 링크

추가 읽기

  • Schneider P, Hawser S, Islam K (December 2003). "Iclaprim, a novel diaminopyrimidine with potent activity on trimethoprim sensitive and resistant bacteria". Bioorg Med Chem Lett. 13 (23): 4217–21. doi:10.1016/j.bmcl.2003.07.023. PMID 14623005.