피닥소미신

Fidaxomicin
피닥소미신
Fidaxomicin.svg
임상자료
상명디피시드, 디피클리르
기타 이름Clostomicin B1, Lipiarmicin, Lipiarmyin, Lipiarmyin A3, OPT-80, PAR 01, PAR-101, 티아쿠미신 B
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성최소한의 전신 흡수[2]
제거 반감기11.7 ± 4.80 시간[2]
배설소변(<1%), 소변(92%)[2]
식별자
  • 3-(((6-Deoxy-4-O-(3,5-dichloro-2-ethyl-4,6-dihydroxybenzoyl)-2-O-methyl-β-D-mannopyranosyl)oxy)-methyl)-12(R)-[(6-deoxy-5-C-methyl-4-O-(2-methyl-1-oxopropyl)-β-D-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-11(S)-ethyl-8(S)-hydroxy-18(S)-(1(R)-hydroxyethyl)-9,13,15-trimethyloxacyclooctadeca-3,5,9,13,15-pentaene-2-one
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
ECHA InfoCard100.220.590 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C52H74CL2O18
어금질량1058.05 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CC[C@H]1/C=C(/[C@H])(C/C=C=C(=O)O[C@H](C/C=C(/C=C)(/[C@H])1O[C@H]2[C@H]([C@H]([C@H])(C(O2)OC(=O)C(C)O)\C)\C)[C@H](C)O)\CO[C@H]3[C@H]([C@H]([C@H](O3)C)OC(=O)C4=C(=C(=C(=C4O)Cl)Cl)CC)OC)O)\c
  • InChI=1S/C52H74Cl2O18/c1-13-30-22-26(6)33(56)18-16-15-17-31(23-66-51-45(65-12)42(61)44(29(9)67-51)69-49(64)35-32(14-2)36(53)39(58)37(54)38(35)57)48(63)68-34(28(8)55)20-19-25(5)21-27(7)43(30)70-50-41(60)40(59)46(52(10,11)72-50)71-47(62)24(3)4/h15-17,19,21-22,24,28-30,33-34,40-46,50-51,55-61H,13-14,18,20,23H2,1-12H3/b16-15+,25-19+,26-22+,27-21+,31-17+/t28-,29-,30+,33+,34+,40-,41+,42+,43+,44+,45+,46+,50-,51-/m1/s1 ☒N
  • 키:ZVGNESXIJDCBKN-UUUEYKCAUSA-N ☒N
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그중 디피시드라는 브랜드명으로 판매되는 피닥소미신은 티아쿠미신이라는 좁은 스펙트럼 매크로클릭 항생제 종류 중 첫 번째 회원이다.[3] 액티노미세테 닥틸로스포랑기움 오란티악 아종 햄데네시스로부터 얻은 발효 제품이다.[4][5] 피닥소미신은 경구 투여 시 혈류로 최소 흡수되며, 살균작용이 되며, 정상적이고 건강한 장내 미생물군을 구성하는 여러 종의 박테리아에 비교적 지장이 적은 병원성 클로스트리디오이드 디피실리를 선별적으로 제거한다. 결장의 정상적인 생리학적 상태를 유지하면 클로스트리디오이드 디피질 감염의 재발 확률을 낮출 수 있다.[6][7]

2015년 큐비스트제약품을 인수한 머크가 원청업체인 옵티머제약 등을 차례로 인수한 것이다. Clostridioides difficile 감염의 치료에 사용되며, clostridioides difficile-관련 설사 또는 Clostridioides difficile-관련 질환(CDI)으로도 알려져 있으며, clostridioides difficile colitis, pseomembranous colitis)으로 발전할 수 있다.

피닥소미신은 권장 기간인 10일 동안 12시간마다 투여하는 200mg 알약으로 구입할 수 있다. 총 치료 기간은 환자의 임상 상태에 따라 결정되어야 한다. 그것은 현재 사용이 승인된 가장 비싼 항생제 중 하나이다. 표준 코스는 1350파운드 이상이다.[8]

메커니즘

피닥소미신은 박테리아 RNA 중합효소의 "스위치 영역"에 결합되어 이동을 방지한다. 스위치 동작은 DNA를 열고 닫는 동안 발생한다.RNA 클램프(RNA clamp, RNA clamp)는 RNA 전사 전반에 걸쳐 발생하지만 전사 개시 중 이중 가닥 DNA의 개방에 특히 중요하다.[9] 그것은 최소한의 전신 흡수와 좁은 활동 스펙트럼을 가지고 있다; 그것은 그램 양성 박테리아, 특히 클로스트리디아에 대해 활동적이다. C. difficile(ATCC 700057)에 대한 최소 억제농도(MIC) 범위는 0.03–0.25 μg/mL이다.[4]

임상시험

이 회사는 2009년 클로스트리디오이드 디피실리균 감염 치료를 위해 북미 3단계 임상시험에서 구강 반코마이신과 비교한 결과 좋은 결과를 보고받았다.[10][11] 이 연구는 피닥소미신이 구강 반코마이신(92.1% 대 89.8%)보다 낫지 않다는 것을 보여주면서 임상 치료의 1차적인 끝점을 충족시켰다. 또한, 이 연구는 2차적인 재발의 종말점을 충족시켰다. 피델자의 13.3%가 피닥소민으로 재발한 반면, 24.0%는 구강 반코마이신으로 재발한 것이다. 이 연구는 또한 전지구적 치료법의 탐색적 종말점(피닥소마이신 77.7%, 반코마이신 67.1%)을 충족시켰다.[12] 임상 치료는 연구 의약 완료 후 이틀 후에 '클로스트리디오이드 디피실리 감염증'의 치료를 위해 더 이상의 치료가 필요하지 않은 환자로 정의되었다. 글로벌 치료는 치료 끝에 완치돼 이후 4주 동안 재발하지 않은 환자로 정의됐다.[13]

피닥소미신은 2011년 2월 발간된 임상 3상에서 클로스트리디오이드 디피실리 감염을 치료한 결과, 관리 기준인 반코마이신 못지않은 것으로 나타났다.[14] 저자들은 또한 감염의 재발, C. difficile에 대한 빈번한 문제, 그리고 유사한 약물 부작용도 현저하게 줄었다고 보고했다.

피닥소미신은 다원체 임상시험에 근거하여 클로스트리디오이드 디피시디드 관련 설사를 가진 어린이들에게 잘 용인되고 성인의 경우와 유사한 어린이들에게 약동학적 프로파일을 가지고 있다고 보고되었다.[15]

피닥소미신을 위해 지출해야 할 높은 예산에 대해서는 2017년 발표된 체계적인 문헌검토 결과 클로스트리디오이드 디피실리 감염 환자에서 피닥소미신이 메트로니다졸, 밴코마이신 대비 비용효율성이 입증됐다.[16]

승인 및 표시

2011년 4월 5일, 클로스트리디오이드 디피실리균 감염의 치료에 대한 FDA 자문위원회의 만장일치 승인을 얻어 2011년 5월 27일 FDA의 완전한 승인을 얻었다.[17][18] 2020년 1월 현재, 피닥소미신은 C. difficile 관련 설사(CDAD)[citation needed]를 위해 6개월 이상 어린이에게 FDA 승인을 받고 있다.

참조

  1. ^ "Dificlir EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 18 January 2021.
  2. ^ a b c "Dificid" (PDF). TGA eBusiness Services. Specialised Therapeutics Australia Pty Ltd. 23 April 2013. Retrieved 31 March 2014.
  3. ^ Revill, P.; Serradell, N.; Bolós, J. (2006). "Tiacumicin B". Drugs of the Future. 31 (6): 494. doi:10.1358/dof.2006.031.06.1000709.
  4. ^ a b "Dificid- fidaxomicin tablet, film coated Dificid- fidaxomicin granule, for suspension". DailyMed. 18 February 2020. Retrieved 26 March 2020.
  5. ^ "Fidaxomicin". Drugs in R&D. 10 (1): 37–45. 2012. doi:10.2165/11537730-000000000-00000. PMC 3585687. PMID 20509714.
  6. ^ Louie, T. J.; Emery, J.; Krulicki, W.; Byrne, B.; Mah, M. (2008). "OPT-80 Eliminates Clostridium difficile and is Sparing of Bacteroides Species during Treatment of C. Difficile Infection". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 53 (1): 261–3. doi:10.1128/AAC.01443-07. PMC 2612159. PMID 18955523.
  7. ^ Johnson, Stuart (2009). "Recurrent Clostridium difficile infection: A review of risk factors, treatments, and outcomes". Journal of Infection. 58 (6): 403–10. doi:10.1016/j.jinf.2009.03.010. PMID 19394704.
  8. ^ "Digital Medicines Information Suite". MedicinesComplete.
  9. ^ Srivastava, Aashish; Talaue, Meliza; Liu, Shuang; Degen, David; Ebright, Richard Y; Sineva, Elena; Chakraborty, Anirban; Druzhinin, Sergey Y; Chatterjee, Sujoy; Mukhopadhyay, Jayanta; Ebright, Yon W; Zozula, Alex; Shen, Juan; Sengupta, Sonali; Niedfeldt, Rui Rong; Xin, Cai; Kaneko, Takushi; Irschik, Herbert; Jansen, Rolf; Donadio, Stefano; Connell, Nancy; Ebright, Richard H (2011). "New target for inhibition of bacterial RNA polymerase: 'switch region'". Current Opinion in Microbiology. 14 (5): 532–43. doi:10.1016/j.mib.2011.07.030. PMC 3196380. PMID 21862392.
  10. ^ "Optimer's North American phase 3 Fidaxomicin study results presented at the 49th ICAAC" (Press release). Optimer Pharmaceuticals. September 16, 2009. Retrieved May 7, 2013.
  11. ^ "Optimer Pharmaceuticals Presents Results From Fidaxomicin Phase 3 Study for the Treatment" (Press release). Optimer Pharmaceuticals. May 17, 2009. Archived from the original on November 14, 2012. Retrieved May 7, 2013.
  12. ^ Golan Y, Mullane KM, Miller MA (September 12–15, 2009). Low recurrence rate among patients with C. difficile infection treated with fidaxomicin. 49th interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy. San Francisco.
  13. ^ Gorbach S, Weiss K, Sears P, et al. (September 12–15, 2009). Safety of fidaxomicin versus vancomycin in treatment of Clostridium difficile infection. 49th interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy. San Francisco.
  14. ^ Louie, Thomas J.; Miller, Mark A.; Mullane, Kathleen M.; Weiss, Karl; Lentnek, Arnold; Golan, Yoav; Gorbach, Sherwood; Sears, Pamela; Shue, Youe-Kong; Opt-80-003 Clinical Study, Group (2011). "Fidaxomicin versus vancomycin for Clostridium difficile infection". New England Journal of Medicine. 364 (5): 422–31. doi:10.1056/NEJMoa0910812. PMID 21288078.
  15. ^ O'Gorman, MA; Michaels, MG; Kaplan, SL; Otley, A; Kociolek, LK; Hoffenberg, EJ; Kim, KS; Nachman, S; Pfefferkorn, MD; Sentongo, T; Sullivan, JE; Sears, P (Aug 17, 2018). "Safety and Pharmacokinetic Study of Fidaxomicin in Children With Clostridium difficile-Associated Diarrhea: A Phase 2a Multicenter Clinical Trial". J Pediatric Infect Dis Soc. 7 (3): 210–218. doi:10.1093/jpids/pix037. PMID 28575523.
  16. ^ Burton, HE; Mitchell, SA; Watt, M (Nov 2017). "A Systematic Literature Review of Economic Evaluations of Antibiotic Treatments for Clostridium difficile Infection". Pharmacoeconomics. 35 (11): 1123–1140. doi:10.1007/s40273-017-0540-2. PMC 5656734. PMID 28875314.
  17. ^ Peterson, Molly (Apr 5, 2011). "Optimer wins FDA panel's backing for antibiotic fidaxomicin". Bloomberg.
  18. ^ Nordqvist, Christian (27 May 2011). "Dificid (fidaxomicin) approved for Clostridium difficile-associated diarrhea". Medical News Today.

외부 링크

  • "Fidaxomicin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.