벤즈브로마론

Benzbromarone
벤즈브로마론
Benzbromarone.svg
임상자료
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
ATC 코드
식별자
  • (3,5-디브로모-4-제복시페닐)-(2-에틸-1-벤조푸란-3-yl)l아논
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.020.573 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C17H12BR2O3
어금질량424.088 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
녹는점161~163°C(322~325°F)
  • Brc1cc(cc(br)c1O)C(=O)c2c3cc3oc2CC
  • InChi=1S/C17H12Br2O3/c1-2-13-15(10-5-3-4-6-14(10)22-13)16(20)9-7-11(18)17(18)12(19)8-9/h3-8,21H,2H2,1H2,1H3)1H3 checkY
  • 키:WHQCHUCKNIEC-UHFFFAOYSA-N checkY
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벤즈브로마론은 특히 1선 치료제인 알로푸리놀(Allopurinol)이 실패하거나 견딜 수 없는 부작용을 일으킬 때 통풍 치료에 사용되는 크산틴 산화효소의[1] 요산제 및 비경쟁 억제제다. 그것은 구조적으로 부정맥 아미오다론과 관련이 있다.[2]

벤즈브로마론은 매우 효과적이고 잘 용인되며,[3][4][5][6] 1981년 초와 2008년 4월까지 임상 실험에서 비우리코수리크 크산틴 산화효소 억제제인 알로푸리놀과 또 다른 요리코수리제인 프로벤시드보다 우수하다는 것을 시사했다.[7][8]

작용기전

벤즈브로마론은 CYP2C9의 매우 강력한 억제제다.[2][9] 이 약물의 몇 가지 유사성이 연구에 사용하기 위한 CYP2C9 및 CYP2C19 억제제로 개발되었다.[10][11]

역사

벤즈브로마론은 1970년대에 도입되었고 심각한 부작용과 관련된 것이 거의 없다고 여겨졌다. 유럽, 아시아, 남미 전역의 약 20개국에서 등록되었다.

2003년 사노피-신테라보에 의해 심각한 간독성에 대한 보고가 있은 후, 다른 제약 회사들에 의해 이 약이 여전히 몇몇 국가에서 판매되고 있지만, 사노피-신테라보에 의해 철회되었다.[12]

참조

  1. ^ Sinclair DS, Fox IH (December 1975). "The pharmacology of hypouricemic effect of benzbromarone". The Journal of Rheumatology. 2 (4): 437–45. PMID 1206675.
  2. ^ a b Kumar V, Locuson CW, Sham YY, Tracy TS (October 2006). "Amiodarone analog-dependent effects on CYP2C9-mediated metabolism and kinetic profiles". Drug Metabolism and Disposition. 34 (10): 1688–96. doi:10.1124/dmd.106.010678. PMID 16815961.
  3. ^ Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (November 1977). "Benzbromarone: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in gout and hyperuricaemia". Drugs. 14 (5): 349–66. doi:10.2165/00003495-197714050-00002. PMID 338280. S2CID 8198915.
  4. ^ Masbernard A, Giudicelli CP (May 1981). "Ten years' experience with benzbromarone in the management of gout and hyperuricaemia" (PDF). South African Medical Journal = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde. 59 (20): 701–6. PMID 7221794.
  5. ^ Perez-Ruiz F, Alonso-Ruiz A, Calabozo M, Herrero-Beites A, García-Erauskin G, Ruiz-Lucea E (September 1998). "Efficacy of allopurinol and benzbromarone for the control of hyperuricaemia. A pathogenic approach to the treatment of primary chronic gout". Annals of the Rheumatic Diseases. 57 (9): 545–9. doi:10.1136/ard.57.9.545. PMC 1752740. PMID 9849314.
  6. ^ Reinders MK, van Roon EN, Houtman PM, Brouwers JR, Jansen TL (September 2007). "Biochemical effectiveness of allopurinol and allopurinol-probenecid in previously benzbromarone-treated gout patients". Clinical Rheumatology. 26 (9): 1459–65. doi:10.1007/s10067-006-0528-3. PMID 17308859.
  7. ^ Schepers GW (1981). "Benzbromarone therapy in hyperuricaemia; comparison with allopurinol and probenecid". The Journal of International Medical Research. 9 (6): 511–5. doi:10.1177/030006058100900615. PMID 7033016. S2CID 33337546.
  8. ^ Reinders MK, van Roon EN, Jansen TL, Delsing J, Griep EN, Hoekstra M, et al. (January 2009). "Efficacy and tolerability of urate-lowering drugs in gout: a randomised controlled trial of benzbromarone versus probenecid after failure of allopurinol". Annals of the Rheumatic Diseases. 68 (1): 51–6. doi:10.1136/ard.2007.083071. PMID 18250112.
  9. ^ Hummel MA, Locuson CW, Gannett PM, Rock DA, Mosher CM, Rettie AE, Tracy TS (September 2005). "CYP2C9 genotype-dependent effects on in vitro drug-drug interactions: switching of benzbromarone effect from inhibition to activation in the CYP2C9.3 variant". Molecular Pharmacology. 68 (3): 644–51. doi:10.1124/mol.105.013763. PMC 1552103. PMID 15955872.
  10. ^ Locuson CW, Rock DA, Jones JP (June 2004). "Quantitative binding models for CYP2C9 based on benzbromarone analogues". Biochemistry. 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015. doi:10.1021/bi049651o. PMID 15170332.
  11. ^ Locuson CW, Suzuki H, Rettie AE, Jones JP (December 2004). "Charge and substituent effects on affinity and metabolism of benzbromarone-based CYP2C19 inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (27): 6768–76. doi:10.1021/jm049605m. PMID 15615526.
  12. ^ Lee MH, Graham GG, Williams KM, Day RO (2008). "A benefit-risk assessment of benzbromarone in the treatment of gout. Was its withdrawal from the market in the best interest of patients?". Drug Safety. 31 (8): 643–65. doi:10.2165/00002018-200831080-00002. PMID 18636784. S2CID 1204662.