AP4A

Ap4A
AP4A
Diadenosine tetraphosphate.svg
이름
우선 IUPAC 이름
O1,O-Bis7{(2R,3S,4R,5R)-5-(6-아미노-9H-푸린-9-일)-3,4-디히드록시소란-2-일]메틸테트라수소4인산
기타 이름
디아데노신 사인산염; 5', 5'-디아데노신 사인산염; Appppa
식별자
3D 모델(JSmol)
  • C1=NC2=C(C(=N1)N)N=CN2[C@H]3[C@@H]([C@H])([C@H])(O3)COP(=O)(=O)(O)OP(=O)OP(=O)(O)OP(=O)OP(=O)(O)OP(=O)O)OP(=O)OC[C@@H]4[C@H]([C@H])([C@H](O4)N5C=NC6=C5N=CN=C6N)O)O)O)o
특성.
C20H28N10O19P4
몰 질량 836.390 g/g−1/g
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

디아데노신 사인산염 또는 Ap4A는 추정적인 알람온으로 박테리아에서 인간에 이르는 모든 것에 공통적으로 존재하는 자연계 어디에나 존재한다.그것은 4개의 인산염으로 이루어진 5µ-5º 연결 사슬에 의해 결합된 두 개의 아데노신들로 구성되어 있다.아데노신 폴리인산염은 여러 생리적 효과를 [1]유도할 수 있다.

기능.

진핵생물에서

AP4A는 Lysyl-tRNA 합성효소(LysRS)의 비표준 활성에 의해 생성될 수 있다.LysRS의 이러한 기능은 다중합성효소복합체(MSC)[2]로부터의 후속 해리인 세린 207에 대한 LysRS의 인산화로 활성화된다.LysRS-Ap4A-MITF 신호 [3]경로에서 최근 두 번째 전달자로서의 분자의 역할이 발견되었습니다.AP4A는 MITF-HINT1 억제 복합체, 특히 히스티딘 3중 뉴클레오티드 결합 단백질 1(HINT1)에 결합하여 마이크로프탈미아 관련 전사 인자(MITF)를 방출하고 표적 [4]유전자의 전사를 증가시킨다.또한 Ap4A는 MITF와 [5]유사한 분자 메커니즘을 통해 전사 인자 USF2의 활성을 적극적으로 조절한다.

또한 Ap4A가 수상세포(DC)의 기능성에 영향을 미치는 것으로 나타났다.세포 내 양의 증가 세포에 존재하는 작은 GTPases의 변화를 통해 그들의 운동성과 항원 제시 능력을 향상시킨다.이는 세포 [6]내 Ap4A 가수분해효소 역할을 하고 따라서 Ap4A의 수치를 조절하는 효소인 NUDT2가 부족한 쥐를 만들어냄으로써 발견되었다.그러나 Ap4A는 알려지지 않은 메커니즘을 통해 여러 세포주에서도 아포토시스를 일으키는 것으로 나타났으며, 분자의 가수분해 저항성 유사체는 아포토시스 [7]활성을 보이지 않기 때문에 이 과정에서 Ap4A의 분해가 필요했다.

원핵생물에서

대장균에서 Ap4A는 열 [8]스트레스에 따라 분자의 세포 내 농도가 증가하므로 알람론으로 기능하는 것으로 나타났다.AP4A는 또한 다른 디뉴클레오시드 폴리인산염과 함께 5' Cap으로 RNA에 통합될 수 있다.그것은 RNA 중합효소의 기질 역할을 하며, 이러한 뚜껑이 있는 RNA의 세포 내 수준은 스트레스에 따라 증가하며, [9]캡이 RNA에 안정성을 더한다는 것을 암시합니다.

Myxoccus xanthus는 그램 음성세균의 일종이며, M. xanthus lysyl-tRNA 합성효소(LysS)는 아데노신 3인산(ATP)이 존재할 때 디아데노신 4인산(Ap4A)을 합성하는 박테리아로부터의 효소이다.디아데노신 펜타인산(Ap5A)은 Ap4A로부터 [10]ATP와 합성된다.

레퍼런스

  1. ^ Luo, Jiankai; Jankowski, Vera; GüNgär, Nihayrt; Neumann, Joachim; Schmitz, Wilhelm; Zidek, Walter; SchlüTer, Hartmut; Jankowski, Joachim (2004). "Endogenous diadenosine tetraphosphate, diadenosine pentaphosphate, and diadenosine hexaphosphate in human myocardial tissue". Hypertension. 43 (5): 1055–9. doi:10.1161/01.hyp.0000126110.46402.dd. PMID 15066958.
  2. ^ Ofir-Birin, Yifat; Fang, Pengfei; Bennett, Steven P.; Zhang, Hui-Min; Wang, Jing; Rachmin, Inbal; Shapiro, Ryan; Song, Jing; Dagan, Arie; Pozo, Jorge; Kim, Sunghoon; Marshall, Alan G.; Schimmel, Paul; Yang, Xiang-Lei; Nechushtan, Hovav; Razin, Ehud; Guo, Min (2013-01-10). "Structural Switch of Lysyl-tRNA Synthetase between Translation and Transcription". Molecular Cell. 49 (1): 30–42. doi:10.1016/j.molcel.2012.10.010. ISSN 1097-2765. PMC 3766370. PMID 23159739.
  3. ^ *Lee, Yu-Nee; Nechushtan, Hovav; Figov, Navah; Razin, Ehud (April 2004). "The function of lysyl-tRNA synthetase and Ap4A as signaling regulators of MITF activity in FcepsilonRI-activated mast cells". Immunity. 20 (2): 145–51. doi:10.1016/S1074-7613(04)00020-2. PMID 14975237.
  4. ^ Yu, Jing; Liu, Zaizhou; Liang, Yuanyuan; Luo, Feng; Zhang, Jie; Tian, Cuiping; Motzik, Alex; Zheng, Mengmeng; Kang, Jingwu; Zhong, Guisheng; Liu, Cong (2019-10-11). "Second messenger Ap4A polymerizes target protein HINT1 to transduce signals in FcεRI-activated mast cells". Nature Communications. 10 (1): 4664. doi:10.1038/s41467-019-12710-8. ISSN 2041-1723. PMC 6789022. PMID 31604935.
  5. ^ Lee, Yu-Nee; Razin, Ehud (2005-10-15). "Nonconventional Involvement of LysRS in the Molecular Mechanism of USF2 Transcriptional Activity in FcεRI-Activated Mast Cells". Molecular and Cellular Biology. 25 (20): 8904–8912. doi:10.1128/MCB.25.20.8904-8912.2005. ISSN 0270-7306. PMC 1265770. PMID 16199869.
  6. ^ Shu, Shin La; Paruchuru, Lakshmi Bhargavi; Tay, Neil Quanwei; Chua, Yen Leong; Foo, Adeline Shen Yun; Yang, Chris Maolin; Liong, Ka Hang; Koh, Esther Geok Liang; Lee, Angeline; Nechushtan, Hovav; Razin, Ehud; Kemeny, David Michael (2019-06-28). "Ap4A Regulates Directional Mobility and Antigen Presentation in Dendritic Cells". iScience. 16: 524–534. doi:10.1016/j.isci.2019.05.045. ISSN 2589-0042. PMC 6595237. PMID 31254530.
  7. ^ Vartanian, Amalia; Alexandrov, Ivan; Prudowski, Igor; McLennan, Alexander; Kisselev, Lev (1999). "Ap4A induces apoptosis in human cultured cells". FEBS Letters. 456 (1): 175–180. doi:10.1016/S0014-5793(99)00956-4. ISSN 1873-3468. PMID 10452553.
  8. ^ Despotović, Dragana; Brandis, Alexander; Savidor, Alon; Levin, Yishai; Fumagalli, Laura; Tawfik, Dan S. (2017). "Diadenosine tetraphosphate (Ap4A) – an E. coli alarmone or a damage metabolite?". The FEBS Journal. 284 (14): 2194–2215. doi:10.1111/febs.14113. ISSN 1742-4658. PMID 28516732.
  9. ^ Hudeček, Oldřich; Benoni, Roberto; Reyes-Gutierrez, Paul E.; Culka, Martin; Šanderová, Hana; Hubálek, Martin; Rulíšek, Lubomír; Cvačka, Josef; Krásný, Libor; Cahová, Hana (2020-02-26). "Dinucleoside polyphosphates act as 5′-RNA caps in bacteria". Nature Communications. 11 (1): 1052. Bibcode:2020NatCo..11.1052H. doi:10.1038/s41467-020-14896-8. ISSN 2041-1723. PMC 7044304. PMID 32103016.
  10. ^ Kimura, Yoshio; Tanaka, Chihiro; Oka, Manami (July 2018). "Identification of Major Enzymes Involved in the Synthesis of Diadenosine Tetraphosphate and/or Adenosine Tetraphosphate in Myxococcus xanthus". Current Microbiology. 75 (7): 811–817. doi:10.1007/s00284-018-1452-x. ISSN 1432-0991. PMID 29468302. S2CID 3402370.