통나무속

Cangrelor
통나무속
Cangrelor structure.svg
임상자료
상명겐레알, 켄그레살
기타 이름AR-C 69931MX
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성100%(IV)
단백질 결합~97–98%.
신진대사순환에서의 급속 비활성화(CYP 시스템과는 무관)
제거 반감기~3~6분
배설신장(58%), 담즙관(35%)
식별자
  • [dichloro-[[[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-[6-(2-methylsulfanylethylamino)-2-(3,3,3-trifluoropropylsulfanyl)purin-9-yl]oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]methyl]phosphonic acid
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C17H25CL2F3N5O12P3S2
어금질량776.35 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CSCNC1=NC(=NC2=C1N=CN2[C@H]3[C@@H]([C@H])(O3)COP(=O)OP(=O)(C(P(=O)O(Cl)Cl)O)SCCC(F)(F)f
  • InChI=1S/C17H25Cl2F3N5O12P3S2/c1-43-5-3-23-12-9-13(26-15(25-12)44-4-2-16(20,21)22)27(7-24-9)14-11(29)10(28)8(38-14)6-37-42(35,36)39-41(33,34)17(18,19)40(30,31)32/h7-8,10-11,14,28-29H,2-6H2,1H3,(H,33,34)(H,35,36)(H,23,25,26)(H2,30,31,32)/t8-,10-,11-,14-/m1/s1 ☒N
  • 키:PAEBIVWUMLRPSK-IDTAVKKCVSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?)

캔그렐러(Cangrelor)는 미국에서 켄그레알(Kengreal), 인도의 CANREAL(MSN Labs ) 및 유럽연합의 켄그레살(Kengrexal)이라는 상표명으로 판매되고 있으며, 2015년 6월 현재 정맥주사용 항혈소판제로[1] 승인된 P2Y12 억제제 FDA이다. 일부 P2Y12 억제제는 아데노신 인산염 매개 혈소판 활성화 및 집적의 효과적인 억제제로 임상적으로 사용된다.[1] 프로드약인 클로피도그렐(플라빅스)과 달리 캔그렐러는 신진대사 전환이 필요 없는 활성제다.

좋지 않은 중간 결과는 2009년 중반 두 번의 Champional 임상시험의 포기로 이어졌다.[2] Bridge 연구는 수술 전 단기 사용을 위해 계속된다.[3] 챔피온 피닉스 임상시험은 2013년에 발표된 11,000명 이상의 환자에 대한 무작위 연구였다. 그것은 심장에 스텐트가 생기는 환자에게서 캔그렐러의 유용성을 발견했다. 스텐트를 칠 무렵에 주어진 클로피도그렐과 비교했을 때, 캔그렐러를 이용한 정맥 ADP-수용체 봉쇄는 스텐트 혈전증 및 심근경색 비율을 현저히 감소시켰다.[4] 평론가들은 재판의 방법론에 의문을 제기해 왔다.[5]

의료용

최근 3단계 무작위 임상시험에 따르면 협심증-클로피도그렐 조합은 안전하고 협착관상동맥 치료에서 주요 출혈이 증가하지 않고 심장의 허혈성 사건을 줄이는 데 표준 Clopidogrel 치료법보다 효과가 높은 것으로 밝혀졌다.[6] 이 약물 조합의 장점은 심근경색 환자에게서 가장 두드러진다.[6]

이용 가능한 항혈소판제는 작용의 시작과 상쇄를 지연시킨다.[6] 캔그렐러의 효과는 즉각적이고 빠르게 역전되기 때문에 협착성 관상동맥의 선택적 치료, 즉각적인 관상동맥 스텐트로 치료되는 고위험성 급성 관상동맥 증후군, P2Y12 억제가 필요한 수술 환자들을 연결시키는 데 더욱 바람직한 약물이다.[6]

통풍요법과 관련된 현재 증거는 Prasugrel 또는 Ticagrelor와 함께 통풍 투여를 평가하는 연구가 부족하여 제한된다.[6]

최근에는 경피적 관상동맥 중재(PCI)를 받는 성인 환자에게도 승인되고 있다. [7]

약리학

캔그렐러는 ADP 유도 혈소판 골재의 거의 완전한 억제를 유발하는 P2Y12 수용체의 고선호성, 가역성 억제제다.[8] 그것은 효소 분해에 안정된 ATP 파생상품이다.[8] 활성 대사물로 대사 전환이 필요하지 않다. 이를 통해 주입 후 캔그렐러의 즉각적인 효과를 볼 [8]수 있으며, 지속적인 주입으로 치료 효과를 유지할 수 있다.[9] 통풍기의 약동학으로 50 L/h의 간극과 2.6 ~ 3.3분의 반감기를 가진 정상 상태 농도를 빠르게 달성할 수 있게 되었다. 투여 중단은 신속한 제거와 관련이 있으며, 1시간 이내에 정상적인 혈소판 기능을 회복한다.[8][9]

역효과

심장 수술 중 출혈이 적음에도 불구하고, 통풍자는 잠재적인 자가면역반응의 위험을 동반하여 호흡곤란으로 나타난다.[10] 통풍치료에 따른 호흡곤란을 위한 잠재적 메커니즘은 다음과 같다: 반복적인 결합 및 구속 해제 주기, 혈소판 교체 손상 및 과부하 파괴 혈소판의 폐 격리 또는 사멸.[10] 통풍치료에 따른 호흡곤란 위험은 수혈 관련 급성폐손상, 호흡곤란 및 가역성 혈소판 억제를 연결하는 공통 메커니즘을 제안한다.[10]

정맥주사 후 호흡 곤란의 위험은 다른 가역성 혈소판 P2Y12 수용체 억제제와 비교할 때 작지만, 회복 불가능한 경구용 혈소판 억제제나 정맥 당단백질 IIB/IIIA 억제제와 비교할 때 여전히 유의하게 높으며, 이는 호흡곤란 발생률을 전혀 증가시키지 않는다.[10]

참조

  1. ^ a b Norgard NB, Hann CL, Dale GL (2009). "Cangrelor attenuates coated-platelet formation". Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 15 (2): 177–82. doi:10.1177/1076029608321437. PMID 18796456. S2CID 23639481.
  2. ^ 효능 부족으로 캔그렐러를 사용한 챔피언 시험 중단
  3. ^ Napodano J (May 13, 2009). "What Cangrelor Failure Means to Medicines". Seeking Alpha.
  4. ^ Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW, et al. (April 2013). "Effect of platelet inhibition with cangrelor during PCI on ischemic events". The New England Journal of Medicine. 368 (14): 1303–13. doi:10.1056/NEJMoa1300815. PMID 23473369.
  5. ^ Lange RA, Hillis LD (April 2013). "The duel between dual antiplatelet therapies". The New England Journal of Medicine. 368 (14): 1356–7. doi:10.1056/NEJMe1302504. PMID 23473370.
  6. ^ a b c d e Kubica J, Kozinski M, Navarese EP, Tantry U, Kubica A, Siller-Matula JM, et al. (May 2014). "Cangrelor: an emerging therapeutic option for patients with coronary artery disease". Current Medical Research and Opinion. 30 (5): 813–28. doi:10.1185/03007995.2014.880050. PMID 24393016. S2CID 30451326.
  7. ^ "FDA approves new antiplatelet drug used during heart procedure". FDA News Release. U.S. Food and Drug Administration. 22 June 2015. Archived from the original on 23 June 2015.
  8. ^ a b c d Angiolillo DJ, Capranzano P (August 2008). "Pharmacology of emerging novel platelet inhibitors". American Heart Journal. 156 (2 Suppl): S10-5. doi:10.1016/j.ahj.2008.06.004. PMID 18657681.
  9. ^ a b Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW, et al. (April 2013). "Effect of platelet inhibition with cangrelor during PCI on ischemic events". The New England Journal of Medicine. 368 (14): 1303–13. doi:10.1056/nejmoa1300815. PMID 23473369.
  10. ^ a b c d Serebruany VL, Sibbing D, DiNicolantonio JJ (2014). "Dyspnea and reversibility of antiplatelet agents: ticagrelor, elinogrel, cangrelor, and beyond". Cardiology. 127 (1): 20–4. doi:10.1159/000354876. PMID 24192670. S2CID 207707382.

외부 링크