트로바플록사신
Trovafloxacin | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | Micromedex 상세 소비자 정보 |
| Medline Plus | a605016 |
| 루트 행정부. | 경구, 정맥주사 |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 |
|
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C20H15F3N4O3 |
| 몰 질량 | 416.360 g/g−1/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
  (이게 뭐죠?) (표준) | |
트로바플록사신(Trovafloxacin)은 다양한 박테리아에서 DNA 자이라아제 및 토포이소머라아제 [1]IV의 활성을 차단하여 초코일 DNA의 해체를 억제하는 광범위한 항생제이다.그것은 간독성의 위험으로 시장에서 철수되었다.이전 플루오로퀴놀론보다 그램 양성 세균 커버리지가 더 좋았고 그램 음성 커버리지도 더 낮았다.
부작용
트로바플록사신의 사용은 심각하고 때로는 치명적인 간 [2]손상을 유발할 가능성이 높기 때문에 상당히 제한된다.현재 이 약은 급성 간부전 및 사망 사례와 관련이 있어 미국이나 유럽연합에서 사용이 승인되지 않았다.
제조업
고리를 만드는 주요 반응은 피라졸리딘(3)을 얻기 위해 에틸 디아조아세테이트를 N-Cbz-3-피롤린에 대한 1,3-다이폴라 사이클로드 디케이션으로 구성됩니다.열분해는 질소의 손실과 사이클로프로필피롤리딘 고리의 형성을 초래한다.고리의 입체 화학은 단순히 열역학을 반영합니다. 왜냐하면 시스 고리 융합이 에스테르 그룹의 시스 구성과 마찬가지로 가장 안정적인 배열이기 때문입니다.그런 다음 에스테르를 해당 카르본산(5)으로 비누화한다.산은 디페닐포스포릴아지드(DPPA)로 처리될 때 과도 이소시아네이트(6)를 생성하기 위해 Curtius 전위 버전을 거친다.반응함수는 반응배지에서 t-BuOH를 첨가하여 tert-부틸록시카르보닐 보호기 유도체(7)로 생성한다.그런 다음 촉매 수소화는 2차 아민을 생성하기 위해 카르본벤질록시 보호기를 제거한다(8).다음으로 표준 퀴놀린 반응에서 이 아민은 에틸 1-(2,4-디플루오로페닐)-6,7-디플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실레이트(9)[3]의 7위치로 반응성이 높은 불소를 치환하기 위해 사용된다.
사회와 문화
법적 상태
미국 식품의약국(FDA)은 1997년 12월 18세 [4]이상 환자에게 트로바플록사신을 치료용으로 승인했다.1999년 6월, 그 기관은 의사들에게 약물과 관련된 부작용 때문에 트로바플록사신의 처방을 제한하라고 권고했다(FDA에 보고된 100건 이상의 급성 간 손상 사례).2000년 5월 FDA는 트로바플록사신의 판매 허가를 철회했다.
Trovafloxacin은 1998년 [5]10월 유럽연합에서 판매 허가를 받았다.1999년 6월, 보고된 부작용들을 고려하여, 독점 의약품 위원회는 1년간 [6][7]판매 허가를 정지할 것을 권고했다.영업정지는 1999년 8월에 발효되어 2000년 [5]9월에 갱신되었다.2000년 10월 화이자는 유럽위원회에 2001년 [5]3월 EMA에 의해 승인된 시판 허가를 자발적으로 철회하는 결정을 통보했다.
경제학
Trovan 판매는 출시 첫해 동안 화이자 총 매출 126억 달러 중 1억6000만 달러에 기여했습니다.투자자들은 이것이 결국 연간 [6]10억 달러의 수익을 가져올 것으로 예상했습니다.
나이지리아 임상시험 논란[8]
1996년 나이지리아 카노에서 뇌수막염이 유행하는 동안 약 200명의[9] 감염된 아이들에게 이 약을 투여했다.11명의 아이들이 이 실험에서 사망했는데, 다섯 명은 트로반을 복용한 후, 여섯 명은 임상실험에서 비교에 사용된 오래된 항생제를 복용한 후 사망했다.다른 사람들은 실명, 난청, 뇌 손상을 겪었는데, 이는 다른 [10][11][12]감염 유형에 대해 트로바플록사신을 투여받은 환자들에게서 볼 수 없었던 뇌수막염의 흔한 결과였다.워싱턴포스트(WP)의 조사 결과 화이자는 나이지리아 정부의 허가나 어린이 [13]부모의 동의 없이 불법 임상시험의 일환으로 이 약을 투여한 것으로 드러났다.이 사건은 2000년 12월 워싱턴포스트의 조사 결과로 밝혀졌고, 대중의 큰 분노를 불러일으켰다.가장 심각한 오류는 재판의 책임자인 압둘하미드 이사 두체 박사가 윤리 승인서를 위조하고 백데이트한 것이다.Dutse 박사는 현재 Aminu Kano Training Hospital의 최고 의료 책임자입니다.시험 결과는 경구 트로바플록사신 치료를 받은 어린이들이 근육 내 세프트리아손의 6%(6/100) 사망률에 비해 5%(5/100) 사망률을 보였다.
2002년과 2005년 사이에 나이지리아 트로반 실험의 희생자들은 미국에서 일련의 실패한 소송을 제기했다.그러나 2009년 1월 미국 제2순회항소법원은 나이지리아 피해자와 그 가족들이 Alien Tort 법령에 따라 미국에서 화이자를 상대로 소송을 제기할 권리가 있다고 판결했다.2009년 [14]7월 30일, 카노주와의 7500만달러의 합의가 이루어졌다.또한 두 건의 소송이 미국 뉴욕에서 [14]계속 진행 중이다.위키리크 미 대사관 전보에 따르면 화이자의 국가 관리자는 화이자가 자신을 폭로하고 연방 사건을 [15]취하하도록 압력을 넣기 위해 연방 법무장관 마이클 아온다카와의 부패 관계를 밝혀내기 위해 수사관을 고용했다고 시인했다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Gootz, TD; Zaniewski R; Haskell S; Schmieder B; Tankovic J; Girard D; Courvalin P; Polzer RJ (December 2006). "Activity of the new fluoroquinolone trovafloxacin (CP-99,219) against DNA gyrase and topoisomerase IV mutants of Streptococcus pneumoniae selected in vitro". Antimicrob Agents Chemother. 40 (12): 2691–7. doi:10.1128/AAC.40.12.2691. PMC 163605. PMID 9124824.
- ^ Pannu, H. K.; Gottlieb, L.; Fishman, E. K. (2001). "Acute liver failure due to trovafloxacin: CT findings". Emergency Radiology. 8 (2): 108–110. doi:10.1007/PL00011876. S2CID 43307678.
- ^ D. 레드니커, 약물 합성의 유기 화학, 제5권, 페이지 123(1995).
- ^ "Trovafloxacin – Approval Letter & Printed Labelling" (PDF). Food and Drug Administration.
- ^ a b c "Public statement on Trovan / Trovan IV / Turvel / Turvel IV: Withdrawal of the marketing authorisations" (PDF). European Medicines Agency.
- ^ a b Petersen, Melody (August 27, 2000). "Unforeseen Side Effects Ruined One Blockbuster". The New York Times. p. 3.11.
- ^ "Suspension of Trovan Drug in Europe Is Urged". The New York Times. June 12, 1999. p. C.3.
- ^ Oldani, Michael (2016), "Trovafloxacin (Trovan) Controversy", The SAGE Encyclopedia of Pharmacology and Society, SAGE Publications, Inc., pp. 1444–1447, doi:10.4135/9781483349985.n409, ISBN 9781483350004, retrieved 2019-01-21
- ^ Report of the Investigation Committee on the Clinical Trial of Trovafloxacin (Trovan) by Pfizer, Kano, 1996. (PDF), Federal Ministry of Health, Nigeria
- ^ Williams D, Hopkins S (June 1998). "Safety of trovafloxacin in treatment of lower respiratory tract infections". Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 17 (6): 454–8. doi:10.1007/bf01691582. PMID 9758292. S2CID 1325773.
- ^ Lipsky BA, Baker CA (February 1999). "Fluoroquinolone toxicity profiles: a review focusing on newer agents". Clin. Infect. Dis. 28 (2): 352–64. doi:10.1086/515104. PMID 10064255.
- ^ Sabatini C, Bosis S, Semino M, Senatore L, Principi N, Esposito S (June 2012). "Clinical presentation of meningococcal disease in childhood". J Prev Med Hyg. 53 (2): 116–9. PMID 23240173.
- ^ Stephens, Joe (May 7, 2006). "Panel Faults Pfizer in '96 Clinical Trial In Nigeria". The Washington Post. p. A01. Retrieved 2006-08-28.
- ^ a b Stephens, Joe (July 31, 2009). "Pfizer to Pay $75 Million to Settle Nigerian Trovan Drug-Testing Suit". The Washington Post. Retrieved May 26, 2010.
- ^ Boseley, Sarah (9 December 2010). "WikiLeaks cables: Pfizer 'used dirty tricks to avoid clinical trial payout'". The Guardian.
