카르베토신

Carbetocin
카르베토신
Carbetocin.svg
임상 데이터
상호Duratocin, Pabal, Lonactene, 기타
기타 이름(2-O-메틸티로신)데아미노-1-카르바옥시토신, 데아미노-2-O-메틸티로신-1-카르바옥시토신, 1-부탄산-2-(O-메틸티-L-티로신), 1-부탄산-2-3-페닐(4-페닐)
AHFS/Drugs.comMicromedex 상세 소비자 정보
루트
행정부.		정맥주사, 근육내
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • US: 이용 불가
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티80%(IM)
반감기 제거85~100분[1]
식별자
  • (2S)-1-[(3S,6S,9S,12S,15S)-12-[(2S)-부탄-2-일]-
    9-(2-글루사모일레틸)-6-(글루사모일메틸)-15-
    [(4-히드록시페닐)메틸]-16-메틸-5,8,11,14,17-
    펜타옥소-1-티아-4,7,10,13,16-펜타자사이클로이코산-
    3-카르보닐]-N-[(1S)-1-(카르바모일메틸카르바모일)-
    3-메틸부틸피롤리딘-2-카르복사미드
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.048.450 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C45H69N11O12S
몰 질량988.17g/109g−1
3D 모델(JSmol)
  • CC[C@H](C)[C@H]1C(=O)N[C@H](C=O)N[C@H]N[C@H]N[C@H](C)N[CCCC(=O)N[C@H(C)]
  • InChI=1S/C45H69N11O12S/c1-6-25(4)38-44)51-28(15-16-34(46)57)40(62)52-31(21-35(47)58)41(63)54-32(23-38-8-10-37642(3050),54,63)(H,55,64)/t25-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,38-/m0/s1 ☒N
  • 키: NSTRIRCPWQHTIA-DTRKZRJBSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

카베토신은 Pabal 등의 브랜드명으로 판매되고 있으며, 출산 후 과다 출혈을 방지하기 위해 사용되는 약품이며,[2] 특히 제왕절개 수술 후에 사용됩니다.옥시토신만큼 효과가 있는 [3]것 같아요다른 옵션보다 경제성이 낮기 때문에 NHS [2]스코틀랜드에서는 사용을 권장하지 않는다.정맥이나 [3]근육에 주사하여 투여한다.

부작용은 치료나 [3]위약이 없는 것과 거의 차이가 없다.간질이나 자낭증이 [2]있는 사람에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 뇌전증 뇌전증카르베토신은 옥시토신의 [4]장시간 작용 형태로 제조된다.그것은 [5][4]자궁을 수축시키는 옥시토신 수용체를 활성화함으로써 작용한다.

카르베토신은 [6]1974년에 처음 기술되었다.1997년 [3]캐나다와 영국에서 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [7]의약품 목록에 있다.미국이나 [8][4]일본에서는 이용할 수 없습니다.

의료 용도

카르베토신은 국소마취 또는 [9]척추마취가 사용되었을 때 제왕절개 선택 후 즉시 사용이 승인되었습니다.제왕절개 시 절개 후 자궁이 스스로 수축할 수 없기 때문에 자궁경색을 회복하고 [9][10]출혈을 예방하기 위해서는 옥시토신이나 아날로그의 외인성 투여가 필요하다.

질 분만 및 응급 제왕절개 후 카르베토신의 안전성은 확립되지 않았지만 연구 결과 질 분만 후 제왕절개 후 효과로 나타났다.일부 연구는 질 분만 후 10-70 ug 복용량이 수축을 유발하고 [11]부작용은 없다는 것을 보여주었다.카르베토신은 또한 사람, 말, [12][13]소에서 자궁이 수축된 상태로 돌아오는 것을 증가시키는 것으로 나타났다.

다른 의약품과의 비교

2018년에는 엄격한 냉장처리가 필요 없는 제제인 열안정 카르베토신이 질 [14]분만 후 산후 출혈 감소에 옥시토신 못지않은 효과가 있는 것으로 나타났다.이를 통해 옥시토신 출혈 통제가 더욱 널리 이용 가능하고 비용이 [14]적게 들 것으로 기대되며, 이는 정전이나 장비 [15][16]문제로 인해 콜드 체인(약물 수송 및 저장)이 신뢰할 수 없는 개발도상국 지역에서 특히 유용할 것이다.

카르베토신의 반감기가 상당히 길기 때문에, 그 효과는 옥시토신이나 [17]바루시반과 같은 다른 옥시토신 호몰로그보다 더 오래 지속됩니다.무작위 블라인드 연구에서 단일 카르베토신 용량 또는 8시간 동안 옥시토신을 정맥에 주입하는 것에 비해 제왕절개 수술 후 추가적인 옥시토신 치료가 덜 필요했다.바루시반이나 아토시반과 같은 옥시토신 수용체 길항제들은 옥시토신 수용체 활성을 억제하는 반대 효과를 가지고 있으며, 조산 및 자궁수축을 [17]멈추는데 사용될 수 있다.

부작용

1040%의 사람들은 메스꺼움, 구토, 복통, 가려움증, 피부 가려움증, 체온 상승, 떨림, 쇠약함을 겪을 것이다.1~5%의 사람들이 허리와 가슴의 통증, 어지럼증, 빈혈, 오한과 땀, 금속 맛, 빈맥, 호흡곤란을 [18][19][20]겪을 수 있다.

카르베토신의 사용 금지는 분만 전이나 분만을 유도하기 위해 분만 중 부적절한 타이밍 또는 카르베토신 또는 다른 옥시토신 호몰로그에 [18]대한 알레르기 반응을 포함한다.게다가, 만약 사람이 고혈압이나 심혈관계 문제를 가지고 있다면 카르베토신을 사용해서는 안 된다.특히 임신 중에 카르베토신을 과다 복용하거나 반복적으로 사용하면 옥시토신 수용체의 과잉 들뜸을 유발하여 자궁 수축의 과도하고 장기적인 자극을 초래하고, 자궁 파열, 태반 박리, 태아 호흡곤란 및 산후 [18]출혈의 위험을 증가시킬 수 있다.

상호 작용

옥시토신의 바소프레신과의 밀접한 배열 상동성으로 인해, 옥시토신 유사체는 종종 자궁 내벽의 바소프레신 수용체 V1과 신장의[20] V2에 훨씬 낮은 친화력으로 결합하고 결과적으로 바소프레신 회로와 피드백 루프를 교란시킬 수 있다.카르베토신은 자궁경부를 성숙시키는 디노프로스톤과 미소프로스톨과 같은 약물과 상승작용을 할 수 있다.이러한 약물의 동시 사용은 특히 임신과 산전 관리 중에 조기 분만이나 [medical citation needed]낙태를 일으킬 수 있는 위험이 있습니다.

작용 메커니즘

카르베토신은 말초 신경계에서 옥시토크, 항혈성, 자궁성 약물로 작용합니다.산후 출혈의 가장 흔한 원인은 과도한 스트레칭으로 인한 자궁의 긴장 부족이나 마취제 [21]사용이다.

카르베토신은 근상피세포에 대한 친화력이 낮은 말초 옥시토신 수용체, 특히 근막에서 작용제 역할을 한다.옥시토신 수용체는 G단백질[22] 결합체이며 그들의 작용 메커니즘은 두 번째 전달자와 이노시톨 [17]인산염 생산을 포함한다.카르베토신은 이 [23]메커니즘을 모방한다.카르베토신 및 기타 옥시토신 작용제에 대한 결합은 세포외 N 말단에서 비선택적이며 E2 및 E3 [17]루프인 것으로 나타났다.옥시토신 수용체는 옥시토신과 카르베토신에 대해 동등한 친화력을 보이는 반면 카르베토신의 생물학적 효과는 내인성 또는 외인성 옥시토신의 [23][17]약 50%이다.카르베토신은 옥시토신보다 훨씬 더 오래 지속되며, 단 1회 복용량만 필요하다.카르베토신은 내인성 옥시토신 방출을 억제하고 시상하부와의 자궁 피드백 루프를 방해하고 옥시토신의 [22]중심 및 말초 방출을 감소시킵니다.

임신 중에는 자궁 내 옥시토신 수용체의 합성이 크게 증가하여 분만과 분만 중에 최고조에 달합니다.따라서 출생 중 또는 출생 직후 카르베토신 또는 다른 옥시토신 유사체의 투여는 자궁 및 수축 효과를 증가시킨다.카르베토신의 사용은 낮은 옥시토신 수용체 [10]발현을 가진 비임신 자궁에 영향을 미치지 않는다.카르베토신은 또한 피를 진하게 만들어 분만 후 [19]출혈을 예방하는 기능도 한다.카르베토신은 산모나 [9][10]영아에게 심장이나 호흡곤란을 일으킬 수 있기 때문에 노동을 유도하거나 증가시키기 위해 사용해서는 안 된다.

약동학

카르베토신은 처방전이 있어야만 병원에서 사용할 수 있습니다.정맥주사 또는 근육내 투여가 가능합니다.두 경우 모두 평균 성인 여성에 대한 권장 용량은 100 ug이다.자궁 수축 효과는 2분 이내에 나타나며 최대 결합은 근육 주사 후 약 30분 후에 발생하지만 약 1시간 [18]동안 관찰할 수 있다.분만 직후에 투여하여 자궁수축을 유도하고 근육긴장을 증가시키며 혈액을 진하게 함으로써 산후 출혈의 위험을 최소화한다.자궁자극이 더 필요하다면, 다른 형태의 옥시토크 자궁약물로 치료해야 한다.[18]

내인성 및 합성 옥시토신의 반감기는 약 3.5분입니다.[10][23]그에 비해 카르베토신은 85분에서 100분 [10][23]사이의 반감기가 훨씬 길다.생체 이용 가능한 선량은 [11]약 80%이다.제거 메커니즘은 완전히 [18]알려져 있지 않지만 정맥 투여 후 제거 반감기는 약 40분입니다.연구에 따르면 제거는 최소 신장(0.7%)에 불과하지만, 주로 C 말단에서 [23]펩타이드의 효소 분해를 통해 적어도 부분적으로 발생할 수 있다.제거와 분포 부피는 모두 선량에 [18]의존하지 않는다.

사회와 문화

법적 승인

Carbetocin은 미국을 제외한 23개국에서 다음 3가지 브랜드명으로 사용이 승인되었습니다.두라토신(아르헨티나, 호주, 바레인, 캐나다, 중국, 홍콩, 이탈리아, 말레이시아, 싱가포르, 뉴질랜드), 로낙틴(멕시코), 파발(오스트리아, 벨기에, 스위스, 독일, 에스토니아, 프랑스, 영국, 헝가리, 리투아니아, 룩셈부르크).Duratocin은 폴란드, 독일, 이탈리아, 벨기에, 룩셈부르크, 프랑스 [19]및 네덜란드에서도 동물용으로 승인되었습니다.

브랜드명

두라토신, 파발, 로낙틴, 디포신, 코모톤, 데코모톤.[citation needed]

레퍼런스

  1. ^ Idan Shalev; Richard Paul Ebstein (11 February 2015). Social Hormones and Human Behavior: What Do We Know and Where Do We Go from Here. Frontiers Media SA. pp. 51–. ISBN 978-2-88919-407-0.
  2. ^ a b c British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 804. ISBN 9780857113382.
  3. ^ a b c d "PROPOSAL FOR INCLUSION OF CARBETOCIN IN THE WHO LIST OF ESSENTIAL MEDICINES" (PDF). WHO. Retrieved 25 October 2019.
  4. ^ a b c "PROPOSAL FOR INCLUSION OF CARBETOCIN IN THE WHO LIST OF ESSENTIAL MEDICINES" (PDF). WHO. Retrieved 12 November 2019.
  5. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 65–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  6. ^ J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 214–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
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  9. ^ a b c Attilakos, G; Psaroudakis, D; Ash, J; Buchanan, R; Winter, C; Donald, F; Hunt, LP; Draycott, T (July 2010). "Carbetocin versus oxytocin for the prevention of postpartum haemorrhage following caesarean section: the results of a double-blind randomised trial". BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 117 (8): 929–36. doi:10.1111/j.1471-0528.2010.02585.x. PMID 20482535. S2CID 205616218.
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  11. ^ a b Silcox, J; Schulz, P; Horbay, GL; Wassenaar, W (September 1993). "Transfer of carbetocin into human breast milk". Obstetrics and Gynecology. 82 (3): 456–9. PMID 8355953.
  12. ^ Bajcsy, AC; Szenci, O; van der Weijden, GC; Doornenbal, A; Maassen, F; Bartyik, J; Taverne, MA (20 January 2006). "The effect of a single oxytocin or carbetocin treatment on uterine contractility in early postpartum dairy cows". Theriogenology. 65 (2): 400–14. doi:10.1016/j.theriogenology.2005.05.040. PMID 15993938.
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  22. ^ a b Gimpl, G; Fahrenholz, F (April 2001). "The oxytocin receptor system: structure, function, and regulation". Physiological Reviews. 81 (2): 629–83. doi:10.1152/physrev.2001.81.2.629. PMID 11274341. S2CID 13265083.
  23. ^ a b c d e Engstrøm, T; Barth, T; Melin, P; Vilhardt, H (21 August 1998). "Oxytocin receptor binding and uterotonic activity of carbetocin and its metabolites following enzymatic degradation". European Journal of Pharmacology. 355 (2–3): 203–10. doi:10.1016/S0014-2999(98)00513-5. PMID 9760035.

외부 링크

  • "Carbetocin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.