에옥신

Eoxin

eoxins는 염증성 아이코사노이드(염증성 및 면역 반응을 조절하는 수화 화합물) 계열로 제안된다.그것들은 인간 어시노필(백혈구의 일종), 돛대 세포, Hodgkin의 림프종에서 파생된 L1236 Reed-Sternberg 세포 라인, 그리고 특정한 다른 조직들에 의해 생산된다.이 세포들은 처음에 15리포크시게나제 활성을 가진 효소를 통해 오메가-6 (Ω-6) 지방산인 아라키돈산을 대사함으로써 에옥신을 생산한다.이 초기 대사 단계의 산물인 15(S)-하이드로페록시예이코사테트라에노산은 아라키돈산 대사의 5-리포시제네아제 산물을 대사하는 동일한 효소에 의해 일련의 에옥신(eoxin)[1][2]으로 전환된다.즉, eoxins는 5,6배산백혈관계의 14,15배산성분비유동맥이다.[2][3]

밀접하게 관련된 15-리포시겐화 대사물 세트는 아난다미드(즉, 카르복시 잔류물에 에스테르화 된 에탄올아민을 함유한 아라키돈산)에서 유래한다.이 eoxamides라고 불리는 이 eoxin 유사 대사물들 역시 L1235 Reed-Sternberg 세포에 의해 형성되며 Hodgkins 질병에 대한 역할을 제안한다.[4]

Eoxins는 기도 알레르기에 염증을 일으키고 특정 종류의 암의 발생 및/또는 진행에 기여하는 것으로 제안되어 왔는데, 특히 호지킨의 림프종(백혈구에서 유래한 암), 전립선암, 대장암 등이 그렇다.[3]

역사와 이름

eoxins는 14,15-아날로그 LTA4, LTC4,LTD4,LTE4이다.백일몽과 14,15-류코트리엔의 이름이 매우 비슷하기 때문에, 두 집단을 모두 "류코트리엔"이라고 지칭함으로써 생길 수 있는 혼란을 피하기 위해 14,15-류코트리엔을 "eoxins"로 개명하였다.[2][5]eoxins는 원래 풍부하게 발견되었던 세포 형태인 eosinophils에서 이름을 따왔다.[2][5]

종류들

As indicated in the following Biochemstry section, there are 4 types of chemically distinct eoxins that are made serially from the 15-lipoxygenase metabolite of arachidonic acid viz., 15(S)-hydroperoxy-5Z,8Z,11Z,13E-eicosatetraenoic acid (i.e. 15(S)-HpETE):

생화학

A15-lipoxygenase(포지티브 ALOX15 또는 ALOX15B)15(S)-HpETE(15-Hydroxyicosatetraenoic 산성을 보);15(S)-HpETE 다음 해당 14,15-trans-epoxide에, 14,15-trans-epoxideoxido-5Z,8Z,10E,13E-eicosatetraenoic 신한은 15-lipoxygenases의(즉, Eoxin A4(또한 EXA4했다)변환됩니다. 15-(S)-HpETE 1에 대사는 아라키돈산을 대사 시키다.4(R)-글루토티오닐-15(S)히드로시온-5Z,8Z,10E,13E-eicosatetraenoic acid (즉, Eoxin C 또는4 EXC4)를 로이코트리엔 C4 신스효소의 작용을 통해 글루타티온에 혼합하여 사용한다.[2][3][6]EXC는4 R 구성에서 탄소 14에 바인딩된 글루타티온(즉, l-L-글루타밀-L-cysteinglycine)을 함유하고 있다.EXC는4 ∆-L-글루타밀 잔류물을 제거하여 EXD를4 형성함으로써 추가로 대사되며, 이는 글리신 잔류물을 제거하여 EXE를4 형성함으로써 추가로 대사된다.[2]이러한 대사 변환은 아라키돈산(즉, 5(S)-HpETE)의 5-hydroperoxyeicosatetraenoci acid를 펩타이드-류코트릴렌스, LTA4, LTC4, LTD4 및 LTE에4 대사하는 효소와 유사하며 따라서 매개되는 것으로 생각된다.[2][3][6]

전자옥신 형성 경로 순서는 다음과 같다.[3][7][8]

  1. 아라키돈산 → 15(S)-하이드로페록시-5Z,8Z,11Z,13E-eicosatetraenoic acid (15(S)-HPETE)를 각각 15-LOX-1 또는 15-LOX-2, 즉 ALOX15, ALOX15B로 한다.
  2. 15(S)-HPETE → 15-LOX-1을 통한 EXA4
  3. EXA4 → LTC4를 통한 EXC4 synthase, 일명 "글루타시오네 S-transferase II"
  4. EXC4 → 미확인 감마-글루타밀전달효소를 통한 EXD4
  5. 미확인 디펩티다제급 효소를 통한 EXD4 → EXE4

The Arachidonic acid + O2 → 15(S)-HpETE → EXA4 → EXC4 → EXD4 → EXE4) metabolic pathway is analogous to the leukotriene-forming pathway (i.e. Arachidonic acid + O2 → 5(S)-HpETE → LTA4 → LTC4 → LTD4 → LTE4).LXA와4 유사한4 EXA는 다운스트림 제품으로 빠르게 전환되는 세포내 중간으로, LTC4, LTD4, LTE와4 유사한 EXC4, EXE는44 세포 기능을 자극하는 세포외 작용제로 간주된다.[2][3][6]

원천

인간 어시노필, 탯줄에서 유래한 돛대 세포, 알레르기 피험자의 코 용종, 기도 상피 세포, 호지킨병 종양에서 유래한 L1236 리드-스테인버그 세포 등 15-LOX-1 활동이 풍부한 세포와 조직은 eoxin을 생성한다.[2][3][6][9]또한 EC4는 알레르겐 처리된 미니 돼지의 혈액에서 격리된 다형핵 중성미자와 어시노필의 혼합에 의해 만들어지며, ECA4는 생쥐 어시노필에 의해 만들어진다. 15-LOX-1이 부족하면 이 세포들은 12/15-Lipoxygenase를 채용하여 이 합성을 시작한다고 가정한다.[10]실제로 12/15립색소화효소가 부족한 생쥐는 야생형 조절 생쥐에 비해 알레르기 기도 염증 반응이 감쇠된 것으로 나타났다.[3]

함수

eoxins는 2008년에 처음 정의되었으며 아직 인간의 생리학이나 병리학에서 어떠한 역할도 가지고 있다고 결정되지 않았다.그러나 그들의 생산은 프로스타글란딘 D2, 로이코트리엔 C4, 인터루킨 5와 같은 생리작용제들에 의해 인간 에오시노필에서 자극을 받는다.[2]게다가, Eoxins는 생체외 인간 혈관 내피 모델 시스템에서 혈관 투과성을 자극하며,[2] 32명의 지원자를 대상으로 한 소규모 연구에서 중증 및 아스피린 내성 천식으로부터 격리된 어시노필에 의한 EXC4 생산은 건강한 지원자와 가벼운 천식 환자보다 높았다.[11]이러한 발견으로 인해 eoxins는 항염증 작용을 가지고 있으며 심한 천식, 아스피린에 의한 천식 발작, 그리고 아마도 다른 알레르기 반응에 관련되어 있다는 것을 암시하게 되었다.후속 연구는 아스피린에 민감하고 아스피린 내성적인 천식 환자의 호흡에서 이옥신 수치가 아스피린 도전이 있은 후 상승하지 않았고 질병의 심각성과 상관관계가 없다는 것을 발견했다.[12]

리드-스턴버그 세포에 의한 eoxins의 생산은 또한 그들이 호지킨스 질병의 림프종과 아마도 전립선암, 대장암, 그리고 다른 암 종류에 관여하고 있다는 암시로 이어졌다.[3]

에옥사미데스

아라크디돈산을 eoxines에 대사시키는 것과 동일한 경로를 통해 아나다미드, N-아라크도돈올레타놀아민(즉, 카르복시 잔여물에 에탄올아민을 에스테르화시킨 아라크디돈산)을 eoxamides와 동일한 eoxamids 집합으로 대사하는 것이 밝혀졌다.이러한 대사물은 EXA4 에탄올 아미드, EXC4 에탄올 아미드, EXD4 에탄올 아미드, EXE4 에탄올 아미드라고 명명되었다.이 제품들은 아난다미드가 표시된 L1236 리드 스턴버그 셀 라인에 의해 형성되었으며, eoxamideA와4 함께 제공된 인간 혈소판은 EXC4 에탄올 아미드, EXD4 에탄올 아미드 및 EXE4 에탄올 아미드를 생성했다.이러한 에탄올 아미드 대사물의 활동과 기능은 보고되지 않았다.[4]

참고 항목

참조

  1. ^ Greene ER, Huang S, Serhan CN, Panigrahy D (November 2011). "Regulation of inflammation in cancer by eicosanoids". Prostaglandins Other Lipid Mediat. 96 (1–4): 27–36. doi:10.1016/j.prostaglandins.2011.08.004. PMC 4051344. PMID 21864702. A well-studied group of autacoid mediators that are the products of arachidonic acid metabolism include: the prostaglandins, leukotrienes, lipoxins and cytochrome P450 (CYP) derived bioactive products. These lipid mediators are collectively referred to as eicosanoids and are generated by distinct enzymatic systems initiated by cyclooxygenase (COX 1 and 2), lipoxygenases (5-LOX, 12-LOX, 15-LOXa, 15-LOXb), and cytochrome P450s, respectively. These pathways are the target of approved drugs for the treatment of inflammation, pain, asthma, allergies, and cardiovascular disorders.
  2. ^ a b c d e f g h i j k Feltenmark S, Gautam N, Brunnström A, Griffiths W, Backman L, Edenius C, Lindbom L, Björkholm M, Claesson HE (January 2008). "Eoxins are proinflammatory arachidonic acid metabolites produced via the 15-lipoxygenase-1 pathway in human eosinophils and mast cells". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (2): 680–685. Bibcode:2008PNAS..105..680F. doi:10.1073/pnas.0710127105. PMC 2206596. PMID 18184802.
  3. ^ a b c d e f g h i Claesson HE (September 2009). "On the biosynthesis and biological role of eoxins and 15-lipoxygenase-1 in airway inflammation and Hodgkin lymphoma". Prostaglandins Other Lipid Mediat. 89 (3–4): 120–5. doi:10.1016/j.prostaglandins.2008.12.003. PMID 19130894.
  4. ^ a b Forsell PK, Brunnström A, Johannesson M, Claesson HE (2012). "Metabolism of anandamide into eoxamides by 15-lipoxygenase-1 and glutathione transferases". Lipids. 47 (8): 781–91. doi:10.1007/s11745-012-3684-z. PMID 22684912. S2CID 3993616.
  5. ^ a b "European patent specification: METHODS FOR IDENTIFYING MODULATORS OF EOXIN FORMATION" (PDF). www.lens.org. 18 August 2010. p. 26. Retrieved 5 January 2015. Since eosinophils are a rich source of these novel metabolites, we suggest the name eoxin instead of 14,15-leukotriene to avoid confusion with compounds produced via the 5-LO pathway. Thus, the names 14,1 5-leukotriene A4, C4, D4 and E4 are replaced with eoxin (Eox) A4, EoxC4, EoxD4 and EoxE4, respectively (fig. 33). Eoxins have never been reported to be produced from arachidonic acid in human cells. Human basophils, however, has earlier been found to convert exogenous 14,15-leukotriene A4 to 14,15-leukotriene C4 (33)14(R),15(s)-DHETE
  6. ^ a b c d Sachs-Olsen C, Sanak M, Lang AM, Gielicz A, Mowinckel P, Lødrup Carlsen KC, Carlsen KH, Szczeklik A (2010). "Eoxins: a new inflammatory pathway in childhood asthma". J. Allergy Clin. Immunol. 126 (4): 859–867.e9. doi:10.1016/j.jaci.2010.07.015. PMID 20920774.
  7. ^ "3. Eoxins". The AOCS Lipid Library. 26 May 2014. Archived from the original on 6 March 2015. Retrieved 5 January 2015. Recently, novel eicosanoids related to the cysteinyl-leukotrienes were characterized as products of the 12/15-lipoxygenase (15-LOX-1) of human eosinophils and mast cells. The primary product of the lipoxygenase, 15-HPETE is believed to react with the enzyme further to produce the 14,15-epoxide, designated eoxin A4, and then by analogy with leukotriene biosynthesis this in turn reacts with glutathione to produce eoxin C4, and thence eoxin D4 (linked to Cys-Gly) and eoxin E4 (linked to Cys only). Like the cysteinyl-leukotrienes, the eoxins are potent pro-inflammatory agents. ... Eoxins have been implicated in inflammation of the airways in asthma patients, and in those with Hodgkin lymphoma, a malignant disorder with many characteristics of an inflammatory illness.
  8. ^ "Synthesis of Leukotrienes (LT) and Eoxins (EX) [Homo sapiens]". Reactome. Archived from the original on 2 March 2016. Retrieved 7 January 2015.
  9. ^ Claesson HE, Griffiths WJ, Brunnström A, Schain F, Andersson E, Feltenmark S, Johnson HA, Porwit A, Sjöberg J, Björkholm M (2008). "Hodgkin Reed-Sternberg cells express 15-lipoxygenase-1 and are putative producers of eoxins in vivo: novel insight into the inflammatory features of classical Hodgkin lymphoma". FEBS J. 275 (16): 4222–34. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06570.x. PMID 18647347. S2CID 25515353.
  10. ^ Brunnström Å, Backman L, Tryselius Y, Claesson HE (2012). "Biosynthesis of eoxin C4 by porcine leukocytes". Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 87 (4–5): 159–63. doi:10.1016/j.plefa.2012.07.003. hdl:10616/41399. PMID 22921794.
  11. ^ James A, Daham K, Backman L, Brunnström A, Tingvall T, Kumlin M, Edenius C, Dahlén SE, Dahlén B, Claesson HE (2013). "The influence of aspirin on release of eoxin C4, leukotriene C4 and 15-HETE, in eosinophilic granulocytes isolated from patients with asthma". Int. Arch. Allergy Immunol. 162 (2): 135–42. doi:10.1159/000351422. PMID 23921438. S2CID 29180895.
  12. ^ Mastalerz L, Sanak M, Kumik J, Gawlewicz-Mroczka A, Celejewska-Wójcik N, Cmiel A, Szczeklik A (2012). "Exhaled Eicosanoids following Bronchial Aspirin Challenge in Asthma Patients with and without Aspirin Hypersensitivity: The Pilot Study". Journal of Allergy. 2012: 696792. doi:10.1155/2012/696792. PMC 3265180. PMID 22291720.

외부 링크