사이토카인 폭풍

Cytokine storm
사이토카인 폭풍
기타 이름고사이토카인혈증
전문면역학

고사이토카인혈증이라고도 불리는 사이토카인 폭풍은 인간과 다른 동물들의 생리적인 반응으로 선천적인 면역체계사이토카인이라고 불리는 염증성 신호 분자의 통제되지 않은 과도한 방출을 일으킨다.보통, 사이토카인은 감염에 대한 신체의 면역 반응의 일부이지만, 갑작스러운 대량 방출은 다줄기 장기 부전과 [1]사망을 야기할 수 있습니다.

사이토카인 폭풍은 특히 H1N1 인플루엔자, H5N1 인플루엔자, SARS-CoV-1,[2][3] SARS-CoV-2, 인플루엔자 B, 파라인플루엔자 바이러스, 그리고 에볼라와 같은 바이러스성 호흡기 감염에 의해 발생할 수 있습니다.다른 원인물질로는 Epstein-Barr 바이러스, 사이토메갈로바이러스, A군 연쇄상구균이식편숙주병 [4]등의 비감염성 질환이 있다.이 바이러스는 폐 상피 세포와 폐포 대식세포에 침입하여 바이러스 핵산을 생성하는데, 이것은 감염된 세포가 사이토카인과 화학물질을 방출하도록 자극하여 대식세포, 수지상세포 [5]등을 활성화시킨다.

사이토카인 폭풍 증후군은 사이토카인 폭풍을 일으킬 수 있는 다양한 질환이다.사이토카인 폭풍 증후군에는 가족성 혈구세포증, 엡스타인-바르 바이러스 관련 혈구세포증, 전신 또는 비체계성 소아특발성 관절염 관련 대식세포 활성화 증후군, NLRC4 대식세포 활성화 증후군, 사이토카인 방출 증후군 및 [6]패혈증 등이 있다.

사이토카인 폭풍 대 사이토카인 방출 증후군

"사이토카인 폭풍"이라는 용어는 종종 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 쉽게 교환할 수 있지만, 더 정확히는 대식세포 활성화 증후군과 같은 다른 질병 주체의 구성 요소나 심각한 사이토카인 방출 증후군을 나타낼 수 있는 구별 가능한 증후군이다.치료의 결과로 발생하는 경우 CRS 증상은 치료 후 며칠 또는 몇 주까지 지연될 수 있습니다.즉시 온셋(완전) CRS는 사이토카인 [7]스톰으로 보입니다.

조사.

니코틴아미드3 염증성 사이토카인의 [8][9]강력한 억제제입니다.낮은 혈장 수치인 트리고넬린은 SARS-CoV-2 사망 예후에 제안되었다.[10][11]

마그네슘은 면역 [12][13]체계를 조절함으로써 염증성 사이토카인 생성을 감소시킨다.

역사

출판된 의학 문헌에서 사이토카인 폭풍이라는 용어에 대한 첫 번째 언급은 1993년 제임스 페라라가 이식편 대 숙주 질환에 대해 논의한 것으로 보인다. 이 질환은 이미 수년 [14][15][16]동안 과도하고 영구적인 사이토카인 방출의 역할이 논의되어 왔다.이 용어는 2002년 췌장염에 대한 논의에서 등장했으며,[14] 2003년 감염에 대한 반응과 관련하여 처음 사용되었다.

사이토카인 폭풍은 전 세계적으로 약 5천만 명의 목숨을 앗아간 1918년 인플루엔자 대유행 동안 건강한 젊은 성인 사망의 불균형적인 숫자의 원인이었다고 여겨진다.이 경우 건강한 면역체계가 [17]자산이라기보다 오히려 약점일 수 있다.대만의 예비 조사 결과도 이것이 [18]2003년 사스 유행 당시 많은 사망자가 발생한 원인일 가능성이 있는 것으로 나타났다.조류독감 H5N1로 인한 인간 사망은 [19]보통 사이토카인 폭풍을 동반하기도 한다.사이토카인 폭풍은 또한 한타바이러스 [20]폐증후군과 관련이 있다.

2006년 영국 노스윅 파크 병원의 한 연구는 테랄리주맙이 투여된 6명의 지원자 모두가 다발성 장기 기능 상실, 고열, 전신 염증 [21]반응과 함께 위독한 상태가 되는 결과를 낳았다.제약회사들을 대상으로 시험을 실시하고 있는 회사인 파렉셀은 테랄리주맙이 사이토카인 폭풍을 일으킬 수 있다고 주장했는데, 이는 남성들이 [22]겪은 위험한 반응이다.

COVID-19와의 관계

COVID-19 대유행 기간 동안 일부 의사들은 많은 사망자가 사이토카인 [23][24]폭풍으로 인한 것이라고 말했다.사이토카인 폭풍은 COVID-19 [25]환자에서 높은 사망률을 보이는 급성호흡곤란증후군(ARDS)의 심각한 증상을 일으킬 수 있다.SARS-CoV-2는 IL-6을 포함한 많은 사이토카인의 방출로 면역체계를 활성화시켜 혈관 투과성을 높이고 폐포로의 유체 및 혈구 이동을 유발하여 호흡곤란과 호흡부전과 [26]같은 결과적인 증상을 야기할 수 있다.높은 사망률은 장기 기능 상실 및/[27]또는 사망을 초래할 수 있는 조직 손상과 ARDS 악화의 영향과 관련이 있다.

ARDS는 COVID-19 [28]사망자의 70%에서 사망 원인인 것으로 나타났다.사이토카인 혈장 수준 분석 결과 중증 SARS-CoV-2 감염의 경우 많은 인터류킨과 사이토카인 수치가 매우 높아 사이토카인 [27]폭풍의 징후가 나타났다.또한 COVID-19 환자의 사후에 검사한 결과 대식세포와 [29]T-도움세포를 포함한 폐조직에 염증세포가 다량 축적된 것으로 나타났다.

COVID-19 환자에서 사이토카인 폭풍의 조기 인식은 회복을 위한 최상의 결과를 보장하기 위해 매우 중요하며, 이를 통해 사이토카인을 대상으로 하는 다양한 생물학적 약물을 통한 치료를 통해 수치를 낮출 수 있다.메타 분석은 중증 질환의 유무에 관계없이 환자를 구별하는 명확한 패턴을 제시한다.심각하고 치명적인 경우의 가능한 예측요인은 인터류킨-6(IL-6)뿐만 아니라 "림프감소증, 혈소판 감소증 및 높은 수준의 페리틴, D-이합체, 아스파르트산아미노전달효소, 젖산탈수소효소, C반응단백질, 호중구, 프로칼시토닌크레아티닌"을 포함할 수 있다.페리틴과 IL-6은 COVID-19의 심각하고 치명적인 경우에 가능한 면역학적 바이오마커로 간주된다.페리틴과 C-반응 단백질은 COVID-19의 [30]경우 전신 염증 반응 증후군의 조기 진단을 위한 선별 도구가 될 수 있다.

중증 COVID-19 환자에서 사이토카인과 간섭자의 수치가 증가했기 때문에, 둘 다 SARS-CoV-2 치료의 잠재적 대상으로 조사되었다.동물 연구는 사스-CoV-2에 대해 초기에 강한 간섭자 반응을 보이는 쥐가 살 가능성이 높았지만, 다른 경우에는 질병이 매우 병적인 과잉 활성 면역 [31][32]체계로 진행된다는 것을 발견했습니다.고령 인구에서 COVID-19의 높은 사망률은 간섭체 반응에 대한 연령의 영향에 기인했다.

합성 코르티코스테로이드인 덱사메타손의 단기 사용은 COVID-19 [33]환자의 심각한 사이토카인 폭풍 또는 고염증 단계를 억제함으로써 사이토카인 폭풍에 의해 유발되는 염증 및 폐손상의 심각성을 감소시키는 것으로 입증되었다.

임상시험은 COVID-19 [34][35]사례에서 사이토카인 폭풍의 원인을 계속해서 식별한다.그러한 원인 중 하나는 병원성 단구 축적을 초래하는 I형 인터페론 반응 지연이다.높은 바이러스혈증은 또한 악화되는 I형 간섭자 반응과 더 나쁜 [36]예후와 관련이 있다.당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환은 모두 COVID-19 [37]환자의 사이토카인 폭풍의 위험 요소이다.

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