자연저항성 대식세포단백질 2

SLC11A2
식별자
에일리어스	SLC11A2, DCT1, DMT1, NRAMP2, AHMIO1, 용질담체패밀리11부재2, 2가금속수송체1, 자연저항관련대식세포단백질2, 2가 양이온수송체1
외부 ID	OMIM : 600523 MGI : 1345279 HomoloGene : 55471 GenCard : SLC11A2
유전자 위치(인간)
크르.	12번 염색체(인간)
끝.	51,028,566 bp
유전자 위치(마우스)
크르.	15번 염색체(쥐)
끝.	100,322,953 bp
RNA발현패턴
	상단 표시 위치:
	미주신경의 하부 신경절; ; 부고환 카푸트; ; 뇌량; ; 구강; ; 소침샘; ; 상전정핵; ; 시상하핵; ; 핀; ; 복측 피개부; ; 부고환 말뭉치;
	추가 참조 표현식 데이터
	; ; ; ;
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 존재론
분자 함수	바나듐이온막전달체활성; 수송체 활성; 전이금속이온전달체활성; 납이온막전달체활성; 양성자막전달체활성; 카드뮴 이온 결합; 망간이온전달체활성; 코발트이온막전달체활성; 아연이온막전달체활성; 크롬이온막전달체활성; 용질: Symporter 액티비티 표시; GO:0001948 단백질 결합; 구리 이온 막전달체 활성; 니켈 양이온 막전달체 활성; 칼슘이온막전달체활성; 무기 양이온 트랜스막 트랜스포트; 카드뮴이온막전달체활성; GO:0097689 철이온전달체 활성; 철계 투과막 수송체 활성; 철이온 결합; 구리 이온 결합; 아연 이온 결합; 니켈 양이온 결합; 망간 이온 결합; 금속이온막전달체활성; 코발트 이온 결합;
셀룰러 컴포넌트	세포질; 내염색체; 막; 세포 기저부; 레트로머 착화체; 골기 횡단망; 세포질핵주위영역; 핵; 말기 엔도솜막; 세포 표면; 미토콘드리아 외막; 꼭대기 플라즈마막; 리소좀; 막의 적분 성분; 재활용 엔도솜; 후기 엔도솜; 혈장막; 세포의 꼭대기 부분; 초기 엔도솜; 브러시 테두리; 엔도솜막; 파라페리틴 착화체; 혈장막의 적분 성분; 브러시 테두리막; 리소좀막; 액포; GO:0016023 세포질 소포; 내막계; 미토콘드리아; 세포외 소포;
생물학적 과정	카드뮴 이온 막 통과 수송; 아포토시스 과정에 관여하는 시스테인형 엔도펩티드가수분해효소 활성 활성화; 양성자막 통과 수송; 납 이온 수송; 철이온 항상성; 이온 수송; 헴생합성법; 다세포 유기 철이온 항상성; 학습 또는 기억; 철이온막 통과 수송; 수상돌기 형태 형성; 포르피린 함유 화합물 생합성법; 철이온에 대한 반응; 철이온 수송; 구리 이온 수송; 저산소증에 대한 반응; 코발트 이온 수송; 산소 검출; 산화 스트레스에 대한 세포 반응; 망간 이온 수송; 니켈 양이온 수송; 적혈구 발달; 포르피린 함유 화합물 대사 과정; 세포철 이온 항상성; 양이온막 통과 수송; 망간 이온 막 통과 수송; 바나듐 이온 수송; 아연 이온 막 통과 수송; 니켈 양이온 막 통과 수송; 구리 이온 막 통과 수송; 운송; 금속 이온 수송; 세포로의 철분 수입;
	출처:아미고 / QuickGO
맞춤법
	4891
	18174
	ENSG00000110911
	ENSMUSG000023030
	P49281
	P49282
NM_000617; NM_001174125; NM_001174126; NM_001174127; NM_001174128;
	NM_001174129; NM_001174130; NM_001379446; NM_001379447; NM_001379448; NM_001379455
	NM_001146161; NM_008732; NM_001356952
NP_000608; NP_001167596; NP_001167597; NP_001167598; NP_001167599;
	NP_001167600; NP_001167601; NP_001366375; NP_001366376; NP_001366377; NP_001366384
	NP_001139633; NP_032758; NP_001343881
	위키데이터
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2가 금속 트랜스포터 1(DMT1) 및 2가 양이온 트랜스포터 1(DCT1)^[5]이라고도 하는 자연저항 관련 대식세포 단백질 2(NRAMP 2)는 SLC11A2(용질 캐리어 패밀리 11, 멤버 2) ^[6]유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.DMT1은 박테리아에서 ^[7]인간에 이르기까지 보존성이 높은 직교 금속 이온 수송 단백질의 큰 패밀리를 나타냅니다.

이름에서 알 수 있듯이 DMT1은 카드뮴(Cd²⁺), 구리(Cu²⁺), 아연(Zn^2+,)을 포함한 다양한 2가 금속을 결합하지만, 철(Fe)을²⁺ 운반하는 역할로 가장 잘 알려져 있습니다. DMT1 발현은 철의 항상성을 유지하기 위해 체철 저장소에서 조절됩니다.DMT1은 망간(Mn)^[8]의²⁺ 흡수 및 운반에도 중요합니다.소화관에서는 장구 첨단에 위치하고 장강에서 세포로의 2가 금속 양이온의 H결합⁺ 수송을 실시한다.

기능.

철분은 인체에 필수적일 뿐만 아니라 모든 유기체가 ^[9]성장할 수 있도록 필요하다.철분은 또한 많은 대사 경로에 관여한다.철분 결핍은 철분 결핍 빈혈로 이어질 수 있기 때문에 철분 조절은 인체에서 매우 중요하다.

포유동물에서

철분 수송 과정은 철분이 세포 표면에 존재하는 철분 환원효소 또는 아스코르브산염(비타민 C)^[10]과 같은 식이 환원제에 의해 감소되는 것으로 구성됩니다.일단³⁺ Fe가 Fe로²⁺ 환원되면 DMT1 운반체 단백질은 Fe 이온을²⁺ 소장에 있는 세포(장구)^[10]로 운반합니다.여기서부터 페로포르틴/IREG1 트랜스포터는 세포막을 가로질러 그것을 내보내고 세포표면에서 Fe로 산화시킨³⁺ 후 트랜스페린에 의해 결합되어 ^[10]혈류중에 방출된다.

이온 선택성

DMT1은 독성 문제를²⁺ 일으킬²⁺ 수 있는 Zn²⁺, Mn, Ca를 운반하기 때문에 100% 선택적 운반체가 아니다.^[10]그 이유는 철 이온에 대한 선택성이 낮아 금속 이온의 차이를 구별할 수 없기 때문이다.또한 금속 이온이 수송 경쟁을 일으켜 일반적으로 철 이온의 농도가 다른 ^[10]이온보다 상당히 낮습니다.

효모 대 포유류 경로

다호퍼 페록시다아제(Fet3)와 철 혈장 투과효소(FTR1)로 구성된 사카라오미세스 세레비시아에 있는 철 흡수 경로는 ^[11]포유류에 존재하는 DMT1 철 흡수 과정에 비해 철 흡수에 대한 친화력이 높다.효모의 철 흡수 과정은 철화효소에 ^[10]의해 Fe로²⁺ 환원되는 Fe로 구성됩니다³⁺.철은 세포외 ^[10]배지에 존재하는 다른 환원제에 의해 세포외에도 존재할 수 있다.이어서 셀의 ^[10]외표면에서 Fet3에 의해 철이 철로 산화된다.그런³⁺ 다음 Fet3에서 FTR1로 Fe가 전달되고 세포막을 통해 ^[10]세포로 전달됩니다.

완전한 ^[10]특이성을 가지지 않는 DMT1과 반대되는 특이 이온을 운반하기 위해 철-옥시다아제 매개 수송계가 존재한다.Fet3/FTR1 철 흡수 경로는 경로의 ^[10]다단계 특성으로 인해 다른 이온에 대한 철의 완전한 특이성을 달성할 수 있다.경로와 관련된 각 단계는 철 또는 ^[10]철에 고유합니다.DMT1 운반체 단백질은 세포막을 통해 ^[10]전달되는 Fe와 다른 2가 금속 이온을 구별할²⁺ 수 없기 때문에 운반하는 이온에 대한 특이성을 가지고 있지 않습니다.그러나 DMT1과 같은 비특이 이온 전달체가 존재하는 이유는 산소를 코 ^[10]기질로 필요로 하는 Fet3/FTR1 경로와 반대되는 혐기성 환경에서 기능하는 능력 때문이다.그래서 혐기성 환경에서는 산화효소가 기능을 하지 못하기 때문에 철을 섭취하는 또 다른 방법이 필요하다.^[10]

신경변성 질환에서의 역할

알츠하이머병, 파킨슨병, 근위축성 측삭경화증 및 다발성 경화증을 포함한 다양한 신경변성 질환에서 2가 금속, 특히 철 및/또는 망간의 독성 축적은 종종 병인학적 요인에 대해 논의된다.DMT1은 혈액 뇌 장벽을 가로지르는 망간의 주요 운반체일 수 있으며, 코 상피에서 이 단백질의 발현은 ^[12]금속을 뇌로 직접 흡수하는 경로를 제공합니다.뇌의 DMT1 발현은 나이가 ^[13]들면서 증가할 수 있으며, 금속 유도 병리학에 대한 민감도를 증가시킨다.DMT1 발현은 파킨슨 환자의 실질 흑질 및 파킨슨 증상을 일으키기 위해 실험적으로 널리 사용되는 신경독인 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘(MPTP)에 중독된 동물 모델의 복측간뇌에서 증가하는 것으로 확인되었다.

유전자 SLC11A2를 코드하는 DMT1은 알츠하이머병과 [14] 안절부절못하는 다리증후군에 대한 감수성 영역에 가까운 12번 염색체(12q13)의 긴 팔에 위치한다.유전자 SLC11A2를 코드하는 DMT1의 SNP rs407135의 C 대립 유전자는 척추발병 근위축성 측삭경화증의 ^[15]경우 질병 지속시간이 짧아지는 것과 관련이 있으며,^[14] 남성의 알츠하이머병 발병에도 관련이 있다.SNPs 1254T/C IVS34+44C/A의 CC 하플로타입은 파킨슨병 ^[16]감수성과 관련이 있다.마지막으로, 여러 SLC11A2 SNP 상의 변이 대립 유전자는 망간 중독 및 안정되지 않는 다리 ^[17]증후군의 위험인자인 철분 빈혈과 관련이 있다.

레퍼런스

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외부 링크

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