트리카르본산수송단백질, 미토콘드리아

Tricarboxylate transport protein, mitochondrial
SLC25A1
식별자
에일리어스SLC25A1, CTP, D2L2AD, SEA, SLC20A3, 용질 캐리어 패밀리 25 멤버1, CMS23
외부 IDOMIM: 190315 HomoloGene: 136551 GeneCard: SLC25A1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6576

없음

앙상블

ENSG00000100075

없음

유니프로트

P53007

없음

RefSeq(mRNA)

NM_001256534
NM_001287387
NM_005984

없음

RefSeq(단백질)

NP_001243463
NP_001274316
NP_005975
NP_001243463.1
NP_001274316.1

없음

장소(UCSC)Chr 22: 19.18 ~19.18 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

트리카복실산염 운반 단백질, 미토콘드리아, 트리카복실산 운반 단백질 및 구연산 운반 단백질은 SLC25A1 [3][4][5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.SLC25A1은 미토콘드리아 캐리어 유전자 패밀리 SLC25에 [7][8][9]속한다.트리카르복실산염 수송 단백질의 높은 수치는 간, 췌장 및 신장에서 발견됩니다.뇌, 심장, 골격근, 태반 및 [7][9]폐에 낮은 수준 또는 낮은 수준이 존재합니다.

트리카복실산염 수송 단백질은 미토콘드리아 내막 안에 있다.그것은 세포에서 [7][8][9][10]나오는 말산염과 교환하여 불침투성 미토콘드리아 내막을 통해 구연산을 운반함으로써 미토콘드리아 기질과 사이토솔 사이의 연결을 제공한다.트리카르본산수송단백질에 의해 미토콘드리아 매트릭스 밖으로 운반된 구연산염은 구연산분해효소에 의해 지방산 생합성 시작물질인 아세틸CoA와 [8]옥살아세트산염으로 촉매된다.또한 말산탈수소효소 및 말산효소에 [9][11][12]의해 옥살아세테이트를 말산 및 피루브산으로 환원시켜 지방산 생합성에 필요한 세포질 NADPH+H를+ 생성한다.이러한 이유로, 트리카르본산 수송 단백질은 지방산 [8]합성에 중요한 역할을 하는 것으로 간주된다.

구조.

23CE 소의 미토콘드리아 ADP-ATP 운반체에서 생성된 미토콘드리아 수송 단백질의 삼자 구조를 3D 만화로 그린 것
A는 C, N 말미니 및 내부 미토콘드리아막의 세포질측에서 반복 도메인을 연결하는 2개의 루프를 확대했다.
A는 막의 매트릭스 측에 위치한 각 반복 도메인의 2개의 α-헬리스를 연결하는 3개의 루프의 이미지를 확대했다.

트리카복실산염 수송 단백질의 구조는 다른 미토콘드리아 [7][8][10]운반체의 구조와 일치한다.특히 트리카르본산수송단백질은 길이가 [7][10]약 100개의 아미노산인 3개의 반복 도메인으로 이루어진 삼자구조를 가진다.각 반복은 2개의 소수성 [7][8][13]α-헬리크로 이루어진 막 통과 도메인을 형성한다.아미노와 카르복시 테미니는 미토콘드리아 [7][8]내막의 세포질 쪽에 위치해 있다.각 도메인은 [7][8][13][14]막의 세포소체 측에 위치한 2개의 친수성 루프로 연결되어 있다.각 반복 영역의 두 α-헬리스는 [7][8][14]막의 매트릭스 측에 위치한 친수성 루프로 연결됩니다.트리카르본산수송단백질의 [14]기질측과 세포질측 양쪽에 염교망이 존재한다.

수송 메커니즘

트리카르본산염 수송 단백질은 두 가지 상태로 존재한다: 세포질로부터 말산을 받아들이는 세포질 상태와 미토콘드리아 [15]기질로부터 구연산을 받아들이는 매트릭스 상태.트리카르본산수송단백질 캐비티 중앙 부근에 단일 결합부위가 존재하며,[13][14][15] 상태에 따라 세포졸 또는 미토콘드리아 매트릭스에 노출될 수 있다.기질유도배향변화는 구연산염이 매트릭스측에서 들어와 트리카르본산수송단백질의 [7]중심강과 결합할 때 발생한다.이 구성 변경으로 세포 조직 측에서 게이트가 열리고 매트릭스 [7]측에서 게이트가 닫힙니다.마찬가지로 말라이트가 세포소체측에서 들어가면 매트릭스 게이트가 열리고 세포소체 게이트가 [7]닫힙니다.트랜스포터의 양쪽은 솔트브릿지 네트워크의 중단과 형성에 의해 개폐됩니다.이것에 의해, 단일의 바인딩 [13][14][15][16][17]사이트에의 액세스가 가능하게 됩니다.

질병 관련성

이 유전자의 돌연변이는 D-2-와 L-2-히드록시글루타르산뇨가 [18]결합된 선천적 대사 오류와 관련이 있으며, 이는 SLC25A1 [14][19]유전자의 병원성 돌연변이의 첫 사례였다.D-2/L-2-히드록시글루타르산뇨증 환자는 신생아 개시 대사성 뇌증, 유아 뇌전증, 전지구적 발달 지연, 근육성 저혈압, 조기 [14][19][20]사망을 보인다.세포질에서 낮은 수준의 구연산염과 손상된 구연산 수송에 의해 야기되는 미토콘드리아에서 높은 수준의 구연산염이 이 질환에 [14][20]영향을 미치는 것으로 여겨진다.또한 트리카르복실산염 수송단백질의 발현 증가는 암 [23][24][25]및 염증 매개체 생성과[9][21][22] 관련이 있다.따라서 트리카복실산염 운반단백질의 억제는 만성 염증질환과 [24]암에 치료 효과가 있을 수 있다는 주장이 제기되었다.

「 」를 참조해 주세요.

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