도파민수용체D1

Dopamine receptor D1
DRD1
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스DRD1, 도파민 수용체 D1, DADR, DRD1A
외부 IDOMIM: 126449 MGI: 99578 HomoloGene: 30992 GenCard: DRD1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1812

13488

앙상블

ENSG00000184845

ENSMUSG000021478

유니프로트

P21728

Q61616

RefSeq(mRNA)

NM_000794

NM_001291801
NM_010076

RefSeq(단백질)

NP_000785

NP_001278730
NP_034206

장소(UCSC)Chr 5: 175.44 ~175.44 MbChr 13: 54.21 ~54.21 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

DRD1이라고도 하는1 도파민 수용체 D. 수용체 D1과 D5의 두 가지 유형의 D1 수용체 패밀리 중 하나입니다.그것은 인간에게서 DRD1 유전자에 [5][6][7][8]의해 암호화되는 단백질이다.

조직 분포

D1 수용체는 중추신경계에서 가장 풍부한 종류의 도파민 수용체이다.

노던 블롯과 현장 교배는 DRD1의 mRNA 발현이 등부 선조체(caudate and petamen)와 복부 선조체(nuclear strayatus acumbens and 후각결절)[9]에서 가장 높다는 것을 보여준다.

저수준은 기저측 편도체, 대뇌피질, 중격,[9] 시상하부에서 발생한다.

기능.

D1 수용체는 기억, 학습 및 뉴런의 성장을 조절하고, 보상 시스템과 운동 활동에 사용되며, 일부 행동을 매개하고 도파민 수용체 D2 매개 [10][8]이벤트를 조절합니다.

그들은 중독 중에 핵에서 일어나는 유전자 발현 변화를 촉진함으로써 중독에 역할을 한다.

이들은 Gs/a 결합이며, 고리형 AMP 의존성 단백질 키나제를 간접적으로 활성화하여 뉴런을 자극할 수 있다.

생산.

DRD1 유전자는 주로 인간의 꼬리에이트 창자, 그리고 쥐의 꼬리에이트 창자, 핵, 후각 결절에서 발현된다.마우스와 인간의 앨런 뇌 지도에서 유전자 발현 패턴을 찾을 수 있습니다.

리간드

D1 수용체에 대해 선택적인 다수의 리간드가 있다.현재까지 알려진 리간드의 대부분은 디히드렉시딘 또는 시제품 벤자제핀 부분작용제 SKF-38393(시제품 길항제 SCH-23390이 [11]하나의 유도체)에 기초하고 있다.D1 수용체는 다른 도파민 수용체 D와5 높은 수준의 구조적 상동성을 가지며, 둘 다 유사한 [12]약물과 결합한다.그 결과, 알려진 직교배위자 중 D 수용체155 대 D 수용체 대 D 수용체 대 D 수용체 대 D 수용체1 [11]대 D 수용체 대 D 수용체 대 D 수용체 대 벤자제핀은 일반적으로2 더 선택적이다.벤자제핀의 일부는 높은 내인성 활성을 가지고 있는 반면 다른 것들은 그렇지 않다.2015년 인간 D1 수용체에 대한 최초의 양성 알로스테릭 조절기가 높은 처리량 [13]선별에 의해 발견되었다.

어거니스트

선택적1 D 수용체 작용제의 [14][15]화학적 구조.

여러1 D 수용체 작용제가 임상적으로 사용된다.이것들은 아포모르핀, 페르골리드, 로티고틴 및 테르구라이드를 포함한다.이들 약물은 모두 우선적으로 D형2 수용체 작용제이다.페놀도팜은 혈액 뇌 장벽을 넘지 않는 선택적1 D 수용체 부분작용제이며 고혈압 치료에 정맥주사로 사용된다.디히드렉시딘과 아드로골라이드(ABT-431)는 임상적으로 [16]연구된 유일한 선택적 중심 활성 D-라이크1 수용체 작용제이다.선택적1 D 작용제는 인간과 영장류 PD 모델에 심오한 항파킨슨 효과를 주며, 많은 임상 모델 및 몇 가지 임상 시험에서 인지적 향상을 일으킨다.가장 선량 제한적인 특징은 심각한 저혈압이지만, 경구 생체 가용성의 부족과 짧은 [16][17][18]작용 지속 시간으로 인해 임상 개발이 주로 지연되었다.화이자는 2017년 임상개발 중인 약학적으로 허용되는 비카테콜 선택적1 D작용제에 대한 정보를 공개했다.

D수용체 작용제 목록1

  • 디히드렉시딘 유도체
    • A-86929 - D 이상의2[11][15][19] D-like1 수용체에 대해 14배 선택성을 갖는 완전 작용제
    • 디히드렉시딘 - 인지증강제로 IIa [20][21]임상시험에서 D 이상의 D-like2 수용체에 대해 10배 선택성을1 가진 완전작용제.또한 MPTP 치료 [22]영장류에서는 심각한 항파킨슨 효과를 보였지만 파킨슨병 [11]초기 임상시험에서는 심각한 저혈압을 유발했다.디히드렉시딘은 유의한2 D 특성을 가지고 있지만, D 수용체에 매우2 편향되어 있어 도파민 [24][25]수용체와 함께 기능 선택성을[23] 최초로 입증하는 데 사용되었다.
    • Dinapsoline - D 이상의2[11] D-like1 수용체에 대한 5배 선택성을 가진 완전 작용제
    • 디녹실린 - D 수용체와2[11] D 수용체에 대해 거의1 동일한 친화력을 가진 완전 작용제
    • Doxanthrine - D 이상의2[11] D-like1 수용체에 대해 168배 선택성을 가진 완전 작용제
  • 벤자제핀 유도체
  • 다른이들
    • 스테판홀리딘 - 항정신병 효과를 보이는 D1 작용제 및 D2 길항제 특성을 가진 알칼로이드
    • A-68930
    • A-77636
    • CY-208,243 - D형2 수용체에 대한 D형1 수용체에 대한 적당한 선택성을 가진 고내성 활성 부분작용제, 페르골리드 및 브로모크립틴과 같은 에르고린 배위자군의 구성원.
    • SKF-89145
    • SKF-89626
    • 7,8-디히드록시-5-페닐-옥타히드로벤조[h]이소퀴놀린: 매우 강력한 고친화성 완전작용제[27]
    • Cabergoline1 - 약한 D작용제, D 및 다양한 세로토닌 수용체에 대해 고도로2 선택됨
    • 과골리드 - (카베르골린과 유사) 약한1 D작용제, D 및 다양한 세로토닌 수용체 선택성2

대항마

대표적인 항정신병 약물 중 상당수는 D 수용체 길항제 외에2 D 수용체 길항제이다1.임상용으로1 승인된 다른 D 수용체 길항제도 없습니다.에코피팜은 정신분열증, 코카인 남용, 비만, 병리학적 도박, 투레트 증후군을 포함한 다양한 질환의 치료에서 임상적으로 연구되어 온1 선택적 D-라이크 수용체 길항제이며, 이러한 질환들 중 몇 가지에서 효과를 볼 수 있다.그러나 이 약은 임상연구에서 경증에서 중증, 회복 가능한 우울증과 불안감을 일으켰으며 아직 어떠한 징후도 발견하기 위한 개발을 완료하지 못했다.

D수용체 길항제 목록1

  • 항정신병 약물
    • 아세나핀 - 다른 항정신병 약물들에 비해 D1 수용체 친화력이 높다.

변조기

단백질-단백질 상호작용

도파민 수용체1 D는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

수용체 올리고머

D1 수용체는 도파민2 D 수용체,[34] 도파민3 D [34][35]수용체, 히스타민3 H [36]수용체, μ 오피오이드 수용체,[37] NMDA [34]수용체 및 아데노신1 A [34]수용체와 함께 이질체를 형성한다.


구조.

자극성 헤테로 이성질체 Gs 단백질과 복합된 도파민 D1 수용체에 결합된 작용제의 CryoEM 구조가 몇 가지 결정되었다.작용제는 경막나선 2, 3, 6, 7의 세포외 루프 2 및 세포외 영역과 상호작용한다.카테콜 기반 작용제와 S1985.42, S1995.43, S2025.46을 포함한 세 개의 막 통과 세린 잔기 사이의 상호작용은 수용체 [39]활성화에 필수적인 마이크로스위치로 기능한다.

도파민(PDB 코드: 7LJD), 주황색 도파민 D1 수용체, 시안색 도파민, 녹색 [40]상호 작용과 복합된 도파민 D1 CryoEM 구조.

「 」를 참조해 주세요.

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외부 링크

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