덱스메데토미딘

Dexmedetomidine
덱스메데토미딘
Dexmedetomidine.svg
임상 데이터
상호Precex, Dexdor, Igalmi 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B1
루트
행정부.		정맥주사, 점막경부, 비강내, 설하
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [1][2]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
단백질 결합94 % (알부민 [1]과다)
대사비활성 대사물에 대한 거의 완전한 간 대사
반감기 제거2~4시간[3]
배설물소변
식별자
  • (S)-4-[1-(2,3-디메틸페닐)에틸]-3H-이미다졸
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.119.391 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C13H16N2
몰 질량200.285 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • Cc2ccc([C@H](C)c1c[nH]cn1)c2C
  • InChI=1S/C13H16N2/c1-9-4-12(10)11(3)13-7-14-8-15-13/h4-8,11H,1-3H3,(H,14,15)/t11-0/1 checkY
  • 키: CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N checkY
(표준)

덱스메데토미딘(Precex 등)은 [1]진정제입니다.또한 정신분열증이나 조울증 I 또는 II [2]장애와 관련된 급성 교반 치료에도 사용된다.

클로니딘과 마찬가지로 뇌의 [4]특정 부위에서 α-아드레날린2 수용체의 작용제 역할을 하는 교감 신경전달 약물이다.수의사들은 고양이, 개, [5][6]말을 치료하는데 비슷한 목적으로 덱스메데토미딘을 사용한다.그것은 오리온 파마사에 의해 개발되었다.

의료 용도

중환자실 진정제

연구에 따르면 기계 환기를 한 성인의 진정제를 위한 덱스메데토미딘은 삽관 및 ICU [7][8]체류 시간을 줄일 수 있다.

다른 진정제와 비교했을 때, 일부 연구는 덱스메데토미딘이 더 적은 [9]섬망과 관련이 있을 수 있다는 것을 시사한다.그러나 이 결과는 여러 [8]연구에서 일관되지 않습니다.적어도, 많은 연구 결과를 종합할 때, 덱스메데토미딘의 사용은 [10]다른 진정제에 비해 덜 신경인지 기능 장애와 관련이 있는 것으로 보인다.이 관찰이 심리적으로 유익한 영향을 미치는지 여부는 [9]불분명하다.경제적인 관점에서 덱스메데토미딘은 주로 [11]삽관까지의 시간이 짧기 때문에 ICU 비용 절감과 관련이 있다.

절차 진정

덱스메데토미딘은 대장내시경 [12]검사와 같은 절차적 진정에도 사용될 수 있습니다.벤조디아제핀, 오피오이드, 프로포폴과 같은 다른 진정제와 보조제로 사용되어 진정제를 강화하고 다른 진정제의 [13][14]요구량을 줄임으로써 혈류역학적 안정성을 유지할 수 있습니다.덱스메데토미딘은 [15]소아 진정에도 사용된다.

기도가 [16]불편한 환자의 깨어있는 광섬유 비강 삽관에 필요한 진정제에 사용할 수 있습니다.

다른.

덱스메데토미딘은 급성 암페타민과 코카인 중독 및 과다 [17][18]복용으로 인한 부정적인 심혈관 효과 치료에 유용할 수 있다.덱스메데토미딘은 하지 [19]시술에 신경축 마취의 보조제로도 사용되어 왔다.

2022년 FDA는 정신분열증과 양극성 [20]장애의 교란 치료를 승인했다.

부작용

덱스메데토미딘의 사용에 절대적인 금기는 없다.그것은 낮은 약물 농도에서는 낮은 판독치,[21] 높은 농도에서는 높은 판독치로 혈압에 이상적인 영향을 미친다.

상호 작용

덱스메데토미딘은 공동 투여 시 다른 진정제 및 마취제의 효과를 높일 수 있다.마찬가지로, 베타 차단제와 같이 혈압과 [22]심박수를 낮추는 약물은 덱스메데토미딘과 함께 투여할 때 또한 향상된 효과를 가질 수 있다.

약리학

약역학

덱스메데토미딘은 매우 선택적 α-아드레날린2 작용제이다.α:α1 선택비2 1620:1로 클로니딘보다 [23]α2 수용체가 8배 더 선택적이다.오피오이드나 프로포폴과 같은 다른 진정제와 달리, 덱스메데토미딘은 호흡기 우울증을 일으키지 않고 그 효과를 얻을 수 있다.덱스메데토미딘은 뇌간 궤적 내 노르아드레날린성 뉴런의 활성을 감소시킴으로써 진정작용을 유도하여 복측 전안핵 내 억제성 [24]감마아미노낙산(GABA) 뉴런의 하류 활성을 증가시킨다.반대로[clarification needed] 프로포폴과 벤조디아제핀과 같은 다른 진정제는 감마 아미노산 [25]뉴런의 활성을 직접적으로 증가시킨다.이러한 내인성 수면 촉진 경로에 대한 작용을 통해 덱스메데토미딘에 의해 생성된 진정제는 EEG [24][26]연구에서 입증되었듯이 자연 수면(특히 2단계 비급속 안구 운동 수면)을 보다 가깝게 반영한다.따라서 덱스메데토미딘은 벤조디아제핀보다 [25]기억상실증이 적다.덱스메데토미딘은 척수 수준 및 기타 척수 [25]상부에 진통 효과가 있습니다.

약동학

정맥주사 덱스메데토미딘은 건강한 지원자의 경우 약 6분의 빠른 분포 반감기와 ICU [27]환자의 경우 더 길고 더 가변적인 분포 반감기를 갖는 선형 약동학을 나타낸다.정맥 내 덱스메데토미딘의 말기 제거 반감기는 건강한 성인의 경우 2.1 - 3.1시간, ICU [3]환자의 경우 2.2 - 3.7시간이었다.덱스메데토미딘의 혈장 단백질 결합은 약 94%(대부분 알부민)[1]이다.

덱스메데토미딘은 주로 글루쿠론화(34%)와 CYP2A6 및 기타 시토크롬 P450 효소를 통한 산화에 의해 [3]간에서 대사된다.따라서 간질환자는 [22]주의해서 사용해야 한다.

대사된 덱스메데토미딘의 대부분은 소변으로 배설된다(~[medical citation needed]95%).

그것은 [20]언어적으로 흡수될 수 있다.

역사

덱스메데토미딘은 1999년 미국 식품의약국(FDA)에 의해 중환자실(ICU)의 기계적 환기에 위독한 환자 또는 부상자를 위한 단기 진정제 및 진통제(24시간 미만)로 승인되었다.단기간 복용의 근거는 고혈압 반등과 같은 금단 부작용에 대한 우려 때문이었다.그러나 [28]이러한 효과는 연구 연구에서 일관되게 관찰되지 않았다.

수의학에서의 사용

덱스메데토미딘은 덱스도미터(Orion Corporation)라는 상표명으로 2002년 유럽연합(EU)에서 고양이와 개에 대한 진정 및 전신마취 [29]유도용으로 승인되었다.FDA는 2006년 개와 2007년 고양이에게 덱스메데토미딘 사용을 승인했다.[30]

2015년 유럽 의약품청과 FDA는 소음 [31][32]기피 완화를 위해 개에 사용하기 위해 실레오(Zoetis)로 시판되는 덱스메데토미딘의 오리무코살 겔 형태를 승인했다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d "Precedex- dexmedetomidine hydrochloride injection, solution". DailyMed. 2 March 2022. Archived from the original on 8 April 2022. Retrieved 8 April 2022.
  2. ^ a b https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215390s000lbl.pdf Wayback[bare URL PDF] Machine에서 2022-04-28 아카이브 완료
  3. ^ a b c Weerink MA, Struys MM, Hannivoort LN, Barends CR, Absalom AR, Colin P (August 2017). "Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine". Clinical Pharmacokinetics. 56 (8): 893–913. doi:10.1007/s40262-017-0507-7. PMC 5511603. PMID 28105598.
  4. ^ Cormack JR, Orme RM, Costello TG (May 2005). "The role of alpha2-agonists in neurosurgery". Journal of Clinical Neuroscience. 12 (4): 375–378. doi:10.1016/j.jocn.2004.06.008. PMID 15925765. S2CID 79899746.
  5. ^ Marly-Voquer C, Schwarzwald CC, Bettschart-Wolfensberger R (January 2016). "The use of dexmedetomidine continuous rate infusion for horses undergoing transvenous electrical cardioversion--A case series". The Canadian Veterinary Journal. 57 (1): 70–75. PMC 4677613. PMID 26740702.
  6. ^ "Dexdomitor". Archived from the original on 2013-09-27. Retrieved 2013-08-02.
  7. ^ Pasin L, Greco T, Feltracco P, Vittorio A, Neto CN, Cabrini L, et al. (2013-01-01). "Dexmedetomidine as a sedative agent in critically ill patients: a meta-analysis of randomized controlled trials". PLOS ONE. 8 (12): e82913. Bibcode:2013PLoSO...882913P. doi:10.1371/journal.pone.0082913. PMC 3877008. PMID 24391726.
  8. ^ a b Chen K, Lu Z, Xin YC, Cai Y, Chen Y, Pan SM (January 2015). "Alpha-2 agonists for long-term sedation during mechanical ventilation in critically ill patients". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD010269. doi:10.1002/14651858.CD010269.pub2. PMC 6353054. PMID 25879090.
  9. ^ a b MacLaren R, Preslaski CR, Mueller SW, Kiser TH, Fish DN, Lavelle JC, Malkoski SP (March 2015). "A randomized, double-blind pilot study of dexmedetomidine versus midazolam for intensive care unit sedation: patient recall of their experiences and short-term psychological outcomes". Journal of Intensive Care Medicine. 30 (3): 167–175. doi:10.1177/0885066613510874. PMID 24227448. S2CID 25036525.
  10. ^ Li B, Wang H, Wu H, Gao C (April 2015). "Neurocognitive dysfunction risk alleviation with the use of dexmedetomidine in perioperative conditions or as ICU sedation: a meta-analysis". Medicine. 94 (14): e597. doi:10.1097/MD.0000000000000597. PMC 4554047. PMID 25860207.
  11. ^ Turunen H, Jakob SM, Ruokonen E, Kaukonen KM, Sarapohja T, Apajasalo M, Takala J (February 2015). "Dexmedetomidine versus standard care sedation with propofol or midazolam in intensive care: an economic evaluation". Critical Care. 19: 67. doi:10.1186/s13054-015-0787-y. PMC 4391080. PMID 25887576.
  12. ^ Dere K, Sucullu I, Budak ET, Yeyen S, Filiz AI, Ozkan S, Dagli G (July 2010). "A comparison of dexmedetomidine versus midazolam for sedation, pain and hemodynamic control, during colonoscopy under conscious sedation". European Journal of Anaesthesiology. 27 (7): 648–652. doi:10.1097/EJA.0b013e3283347bfe. PMID 20531094. S2CID 24778669.
  13. ^ Paris A, Tonner PH (August 2005). "Dexmedetomidine in anaesthesia". Current Opinion in Anesthesiology. 18 (4): 412–418. doi:10.1097/01.aco.0000174958.05383.d5. PMID 16534267. S2CID 20014479.
  14. ^ Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015-01-01). "Alpha-2 adrenergic receptor agonists: a review of current clinical applications". Anesthesia Progress. 62 (1): 31–39. doi:10.2344/0003-3006-62.1.31. PMC 4389556. PMID 25849473.
  15. ^ Ahmed SS, Unland T, Slaven JE, Nitu ME, Rigby MR (September 2014). "Successful use of intravenous dexmedetomidine for magnetic resonance imaging sedation in autistic children". Southern Medical Journal. 107 (9): 559–564. doi:10.14423/SMJ.0000000000000160. PMID 25188619. S2CID 43652106.
  16. ^ He XY, Cao JP, He Q, Shi XY (January 2014). "Dexmedetomidine for the management of awake fibreoptic intubation". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (1): CD009798. doi:10.1002/14651858.cd009798.pub2. PMC 8095023. PMID 24442817.
  17. ^ Menon DV, Wang Z, Fadel PJ, Arbique D, Leonard D, Li JL, et al. (August 2007). "Central sympatholysis as a novel countermeasure for cocaine-induced sympathetic activation and vasoconstriction in humans". Journal of the American College of Cardiology. 50 (7): 626–633. doi:10.1016/j.jacc.2007.03.060. PMID 17692748.
  18. ^ Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, Lange RA, Olson KR, Horowitz BZ (May 2015). "Treatment of toxicity from amphetamines, related derivatives, and analogues: a systematic clinical review". Drug and Alcohol Dependence. 150: 1–13. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040. PMID 25724076.
  19. ^ Mahendru V, Tewari A, Katyal S, Grewal A, Singh MR, Katyal R (October 2013). "A comparison of intrathecal dexmedetomidine, clonidine, and fentanyl as adjuvants to hyperbaric bupivacaine for lower limb surgery: A double blind controlled study". Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology. 29 (4): 496–502. doi:10.4103/0970-9185.119151. PMC 3819844. PMID 24249987.
  20. ^ a b "FDA Okays First Sublingual Med for Agitation in Schizophrenia, BD". Medscape. Archived from the original on 2022-04-11. Retrieved 2022-04-11.
  21. ^ Ebert TJ, Hall JE, Barney JA, Uhrich TD, Colinco MD (August 2000). "The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans". Anesthesiology. 93 (2): 382–394. doi:10.1097/00000542-200008000-00016. PMID 10910487. S2CID 20795504.
  22. ^ a b Keating GM (July 2015). "Dexmedetomidine: A Review of Its Use for Sedation in the Intensive Care Setting". Drugs. 75 (10): 1119–1130. doi:10.1007/s40265-015-0419-5. PMID 26063213. S2CID 20447722.
  23. ^ Scott-Warren VL, Sebastian J (2016). "Dexmedetomidine: its use in intensive care medicine and anaesthesia". BJA Education. 16 (7): 242–246. doi:10.1093/bjaed/mkv047. ISSN 2058-5349.
  24. ^ a b Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M (February 2003). "The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects". Anesthesiology. 98 (2): 428–436. doi:10.1097/00000542-200302000-00024. PMID 12552203. S2CID 5034487.
  25. ^ a b c Panzer O, Moitra V, Sladen RN (July 2009). "Pharmacology of sedative-analgesic agents: dexmedetomidine, remifentanil, ketamine, volatile anesthetics, and the role of peripheral mu antagonists". Critical Care Clinics. 25 (3): 451–69, vii. doi:10.1016/j.ccc.2009.04.004. PMID 19576524.
  26. ^ Huupponen E, Maksimow A, Lapinlampi P, Särkelä M, Saastamoinen A, Snapir A, et al. (February 2008). "Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 52 (2): 289–294. doi:10.1111/j.1399-6576.2007.01537.x. PMID 18005372. S2CID 34923432.
  27. ^ Venn RM, Karol MD, Grounds RM (May 2002). "Pharmacokinetics of dexmedetomidine infusions for sedation of postoperative patients requiring intensive caret". British Journal of Anaesthesia. 88 (5): 669–675. doi:10.1093/bja/88.5.669. PMID 12067004.
  28. ^ Shehabi Y, Ruettimann U, Adamson H, Innes R, Ickeringill M (December 2004). "Dexmedetomidine infusion for more than 24 hours in critically ill patients: sedative and cardiovascular effects". Intensive Care Medicine. 30 (12): 2188–2196. doi:10.1007/s00134-004-2417-z. PMID 15338124. S2CID 26258023.
  29. ^ Gozalo-Marcilla M, Gasthuys F, Luna SP, Schauvliege S (April 2018). "Is there a place for dexmedetomidine in equine anaesthesia and analgesia? A systematic review (2005-2017)". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 41 (2): 205–217. doi:10.1111/jvp.12474. PMID 29226340. S2CID 3691570.
  30. ^ "Freedom of Information Summary Supplemental New Animal Drug Application NADA 141-267 Dexdomitor". Food and Drug Administration. 16 August 2010. Archived from the original on 2021-08-28. Retrieved 2018-07-01.
  31. ^ "Recent Animal Drug Approvals". U.S. Department of Health and Human Services. 2 June 2016. Archived from the original on 12 July 2016. Retrieved 3 July 2016. For the treatment of noise aversion in dogs
  32. ^ "Veterinary medicines: product update". The Veterinary Record. 177 (5): 116–117. August 2015. doi:10.1136/vr.h4051. PMID 26231872. S2CID 42312260.

외부 링크