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실데나필

Sildenafil
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실데나필
Sildenafil structure.svg
Sildenafil-from-xtal-3D-balls.png
임상 데이터
발음/scccldnfccl/ 실덴필
상호비아그라, 레바티오, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa699015
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		구강(태블릿), 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: 처방전 없이 살 수 있는 (O[2][3]
  • 다음과 같습니다US. §만의 [4]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티41 % (평균)[7]
단백질 결합~96%
대사간 : CYP3A4(주요 경로), CYP2C9(소요 경로)
대사물N-desmethylsildenafil(PDE의5 경우 약 50%의 효력)
조치의 개시20분
반감기 제거3~4시간
배설물대변(~80%), 소변(~13%)[4]
식별자
  • 5-{2-에톡시-5-[(4-메틸피페라진-1-일)술포닐]페닐}-1-메틸-3-프로필-1,6-디히드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.122.676 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H30N6O4S
몰 질량474.58 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • CCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
  • InChI=1S/C22H30N6O4S/c1-5-7-17-19-20(27)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18)32-6-2)33(30,31)28-12-13-3(31)
  • 키: BNNXUUZRGQC-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

실데나필은 비아그라라는 상표명으로 판매되고 있으며 발기부전과 폐동맥고혈압을 [4][8]치료하기 위해 사용되는 의약품이다.그것이 [8]여성의 성기능 장애를 치료하는데 효과가 있는지는 불분명하다.구강 또는 [8]정맥주사로 복용한다.발병은 보통 20분 이내이며 약 2시간 [8]동안 지속됩니다.

일반적인 부작용으로는 두통, 속쓰림, [8]홍조를 포함한다.심혈관 [8]질환자는 주의하시기 바랍니다.드물지만 심각한 부작용으로는 음경 손상, 시력 문제, 청력 [8]상실로 이어질 수 있는 장기 발기(발기)가 있다.시데나필은 [8]니트로글리세린(글리세린 트리니트레이트)과 같은 질산염에 복용하면 혈압이 심각하게 떨어질 수 있으므로 복용해서는 안 됩니다.실데나필은 알파 차단제를 복용한 후 4시간 이내에 복용해서는 안 된다.

실데나필은 [8]음경 내 혈류를 조절하는 cGMP의 분해를 촉진하는 효소인 포스포디에스테라아제5(PDE)를5 차단하는 역할을 한다.성적인 자극이 있어야만 [8]효과가 있다.그것은 또한 [8]폐의 혈관을 확장시키는 결과를 초래한다.

화이자는 1989년 심장 관련 [9]흉통 치료법을 찾던 중 이 약을 처음 발견했다.1998년 [5][8][9][10]미국과 유럽연합에서 의료용으로 승인되었다.2017년, 그것은 미국에서 2백만 개 이상의 [11][12]처방으로 217번째로 많이 처방된 약이었다.같은 해 화이자 최종 특허가 [13]만료되면서 제네릭 의약품으로도 출시됐다.영국에서는 [14]처방전 없이 살 수 있습니다.시데나필 구연산 실데나필에 있는 활성 의약품 성분(API)의 대부분은 화이자의 링가스키디 복합체, 코크 카운티에서 생산됩니다.이것은 화이자의 미국 [15]이외의 최대 생산 시설입니다.

의료 용도

블루 다이아몬드 모양의 화이자 비아그라 태블릿

성적 기능 장애

실데나필의 주요 지표는 발기부전 치료이다.그것은 현재 당뇨병 [16]환자를 포함한 발기부전의 표준 치료법 중 하나이다.

항우울제 관련 성기능 장애

잠정적인 증거는 실데나필이 항우울제로 인한 발기부전을 [17]경험하는 남성들에게 도움을 줄 수 있다는 것을 암시한다.

폐고혈압

실데나필은 폐동맥고혈압이 있는 사람들의 질병 징후를 개선하지만, 사망 위험이나 [18]심각한 부작용에는 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.

레이노 현상

Sildenafil과 다른 PDE5 억제제는 2차 Raynaud [19][20]현상을 가진 사람들을 위해 혈관 경련을 완화하고 손가락과 발가락의 심각한 허혈과 궤양을 치료하기 위해 오프 라벨로 사용됩니다. 이러한 약물은 혈관 경련 증상의 [19]빈도와 지속 시간을 줄이는데 적당한 효과를 가집니다.2016년 현재, Raynaud's에서의 그들의 역할은 [20]명확하지 않다.

고도 폐부종

Sildenafil은 고지대 폐부종에 대해 연구되어 왔지만, 현재 그러한 [21]징후에는 사용하지 않는 것이 좋습니다.

부작용

임상 시험에서, 실데나필 사용의 가장 일반적인 부작용은 두통, 홍조, 소화불량, 코막힘, 그리고 광공포증과 흐릿한 [4]시야를 포함한 시력 저하를 포함했다.일부 실데나필 사용자들은 모든 것이 파란색(시아놉시아)[22]으로 물들었다고 불평했다.이 시아놉시아는 실데나필이 PDE5에 대해 선택적이긴 하지만 망막에서 발견되는 포스포디에스테라아제인 PDE6에 대한 선택성이 미미하기 때문에 설명될 수 있다.따라서 약을 복용하는 환자는 색각 이상을 겪을 수 있습니다.일부는 흐릿하고 주변 시야가 흐려진다고 불평했다.2005년 7월, 미국 식품의약국(FDA)은 드물게 실데나필이 [23]시력 장애를 일으킬 수 있다는 것을 발견했고, 많은 연구들이 실데나필 사용을 비동맥성 전방 허혈성 시신경증과 [24]연관시켰다.

시판 후 관찰을 통해 발견되는 드물지만 심각한 부작용으로는 장기 발기, 심각한 저혈압, 심근경색(심근경색), 심실 부정맥, 뇌졸중, 안압 상승, 갑작스러운 청력 [4]상실이 있다.2007년 10월, FDA는 실데나필을 포함한 모든 PDE5 억제제에 대한 라벨링이 갑작스런 [25]난청의 잠재적 위험에 대한 보다 두드러진 경고를 요구한다고 발표했다.

상호 작용

HIV 감염 치료를 위해 단백질 분해효소 억제제를 복용하는 사람들은 주의를 기울여야 한다.단백질분해효소 억제제는 실데나필의 신진대사를 억제하여 실데나필의 혈장 수준을 효과적으로 증가시켜 부작용 발생률과 심각도를 증가시킨다.단백질분해효소 억제제를 사용하는 사람은 48시간마다 25mg 용량 이하로 [4]실데나필 사용을 제한할 것을 권고한다.실데나필의 신진대사를 방해하는 다른 약물로는 에리트로마이신과 시메티딘이 있는데, 둘 다 혈장 반감기 [26]수준을 연장시킬 수 있다.

실데나필과 α 차단제1(일반적으로 고혈압 또는 양성 전립선 비대증과 같은 비뇨기 질환에 처방됨)를 동시에 사용하면 저혈압으로 이어질 수 있지만, 최소 4시간 간격으로 [27]복용하면 이 효과가 발생하지 않는다.

금지 사항

금지사항은 다음과 같습니다.[4]

근본적인 심혈관 위험인자로 [29]인해 성활동을 권장할 수 없는 경우에는 실데나필을 사용해서는 안 된다.

비의료용

레크리에이션용

실데나필의 인기는 몇 [30]년 동안 젊은이들에게 증가해왔다.실데나필의 상표명인 비아그라는 대중문화에서 널리 알려져 있으며, 발기부전 치료와 관련된 약으로 인해 레크리에이션 용도로 [31]쓰이게 되었다.이러한 사용의 배경에는 이 약이 성욕을 증가시키고,[31] 성적 능력을 향상시키며, 음경의 [32]크기를 영구적으로 증가시킨다는 믿음이 포함됩니다.실데나필을 레크리에이션으로 사용할 때의 효과에 대한 연구는 제한적이지만, 발기부전이 없는 사람들에 의해 사용될 때는 거의 효과가 없다는 것을 시사한다.한 연구에서 25mg 선량은 발기 품질에 유의미한 변화를 일으키지 않는 것으로 나타났지만 사정 후 내화 시간은 [33]감소하였다.이 연구는 또한 대조군 [33]그룹에서 유의한 플라시보 효과에 주목했다.

실데나필과 다른 PDE5 억제제의 제한되지 않은 오락적 사용은 불법 [34]약물 사용자들 사이에서 특히 높은 것으로 알려져 있다.실데나필은 종종 [31]불법적인 다른 물질의 효과를 상쇄하기 위해 사용된다.일부 사용자는 이를 메틸렌디옥시메탐페타민(MDMA, 엑스터시), 다른 자극제 또는 아편제와 혼합하여 "섹스타시", "록틴 앤 롤린" 또는 "트레일 믹스"[31]로 알려진 조합인 발기부전의 일반적인 부작용을 보상한다.다른 혈관확장제인 아질산 아밀과 혼합하는 것은 특히 위험하고 [31]치명적일 수 있습니다.

시차 연구

2007년 이그노벨 항공상은 패트리샤 5세에게 돌아갔다.아고스티노, 산티아고 A플라노, 디에고 A. 아르헨티나의 Universidad [35][36]Nacional de Quilmes의 Golombek는 실데나필이 햄스터의 시차 회복 치료에 도움이 된다는 것을 발견했다.

스포츠

프로 운동선수들은 혈관이 열리면 근육이 풍부해질 것이라고 믿고 실데나필을 사용하는 것으로 기록되었다.차례로, 그들은 그것이 그들의 [37][38]실적을 향상시킬 것이라고 믿는다.

아날로그

시판되는 다수의 [39]"허벌" 최음제 제품에서 PDE5 억제제인 아세트일데나필 및 실데나필의 다른 합성 구조 유사체가 불순물로 발견되었다.이러한 유사체들은 실데나필과 같은 약물이 통과한 엄격한 테스트를 거치지 않았기 때문에 알려지지 않은 부작용 [40]프로파일을 가지고 있다.이러한 약물을 금지하려는 시도는 있었지만, 지금까지의 진행은 더디게 진행되어 왔으며, 심지어 디자이너 약물을 대상으로 하는 법률이 있는 국가에서도 처방약의 유사품이 아닌 불법 약물 남용의 유사물을 금지하기 위한 법 초안을 마련하고 있다.그러나 적어도 한 건의 법정 소송으로 인해 제품이 시장에서 [41]제외되었다.

미국 식품의약국(FDA)은 에우코마 롱이폴리아라고 주장하는 수많은 제품들을 금지했는데, 실제로는 실데나필의 [42][43][44]유사 성분만 함유되어 있다.이런 가짜 허브 판매자들은 보통 그들의 제품 이름만 바꾸면 반응한다.

생체액 검출

주요 활성대사물인 실데나필 및/또는 N-desmethylsildenafil을 혈장, 혈청 또는 전혈로 정량하여 치료적으로 약물을 투여받는 사람들의 약물동태 상태를 평가하고 잠재적 중독 피해자들의 진단을 확인하거나 치명적 [45]과다 복용의 경우 법의학적 조사를 지원할 수 있다.

작용 메커니즘

실데나필 결합 인간 PDE5 결정구조, PDB 엔트리 1udt[46]

실데나필은 cGMP 특이적 포스포디에스테라아제 타입 5(PDE5)에 의한 말뭉치 동굴 내 분해로부터 고리형 구아노신 1인산(cGMP)을 보호한다.음경 동굴의 질소산화물(NO)은 구아닐산 시클라아제 수용체에 결합하고, 이는 cGMP의 수치를 증가시켜 헬리신 동맥의 내막 쿠션의 원활한 근육 이완(혈관 확장)을 이끈다.이러한 평활근 이완은 혈관확장과 음경의 스폰지 조직으로의 혈액 유입을 증가시켜 [47]발기를 일으킨다.로버트 F. Furchgott, Ferid Murad, 그리고 Louis Ignarro는 평활근 혈관 확장에서 일산화질소의 대사 경로에 대한 독립적인 연구로 1998년 노벨 생리의학상을 수상했다.

평활근 이완의 분자 메커니즘은 PKG로도 알려진 효소 CGMP 의존성 단백질 키나제를 포함한다.이 인산화효소는 cGMP에 의해 활성화되며 평활근 세포에서 여러 표적, 즉 미오신 경쇄 포스파타아제, RhoA, IP3 수용체, 포스포리파아제 C [48]등을 인산화한다.전반적으로, 이것은 칼슘의 효과에 대한 세포 내 칼슘의 감소와 단백질의 둔감화를 초래하여 평활근 [48]이완을 일으킨다.

실데나필은 cGMP 특이 포스포디에스테라아제 타입 5(PDE5)의 강력하고 선택적인 억제제이며, 이는 말뭉치 동굴에서 cGMP의 분해에 책임이 있다.실데나필의 분자 구조는 cGMP와 유사하며, corpus cavernosum에서 PDE5의 경쟁 결합제로 작용하여 더 많은 cGMP를 생성하고 성적 [47][49]자극에 대한 음경 반응을 증가시킨다.성적인 자극이 없다면, 따라서 NO/cGMP 시스템이 활성화되지 않는다면, 실데나필은 발기를 일으키지 말아야 한다.같은 메커니즘으로 작용하는 다른 약으로는 타달라필(Cialis)과 바데나필(Levitra)이 있다.

실데나필은 주로 CYP450 3A4(주경로)인 시토크롬 p450 효소를 이용한 간 대사에 의해 간에서 분해되지만, CYP2C9(소경로) 간 아이소엔자임에도 의해 분해된다.이들 효소에 의한 대사물의 주요 산물은 N-데스메틸화 실데나필이며, 이 실데나필은 추가로 대사된다.또한 이 대사물은 실데나필의 약 40%인 PDE 수용체에 대한 친화력을 가지고 있다.따라서 대사물은 실데나필의 작용의 약 20%를 담당한다.실데나필은 주로 대변(경구 투여량의 약 80%)과 소변(경구 투여량의 약 13%)에서 대사물로 배설된다.고지방 식사와 함께 섭취하면 흡수가 저하되어 최대 혈장 농도에 도달하는 데 걸리는 시간이 약 1시간 증가하고 최대 농도 자체가 약 [50]3분의 1 감소한다.

투여 경로

  • 발기부전으로 실데나필을 구강으로 복용하면 발기 시작까지 평균 27분(12~70분)[51]의 시간이 발생한다.
  • 발기부전을 위해 실데나필을 혀로 사용하면 평균 15분 동안 작용이 시작되고 평균 40분 [52]동안 지속됩니다.

더 빠른 작용을 위해 실데나필의 구강 스프레이 제제도 있다.

화학 합성

실데나필 합성을 위한 준비 단계는 다음과 같습니다.[53]

  1. 3-프로필피라졸-5-카르본산에틸에스테르와 핫디메틸황산메틸의 메틸화
  2. 수산화나트륨(NaOH)으로 가수분해하여 유리산 생성
  3. 오륨에 의한 질화/발연 질산
  4. 역류성 염화티오닐/NHOH에4 의한 카르복사미드 생성
  5. 니트로기를 아미노기로 환원
  6. 2-에톡시벤조일염화물에 의한 아실화
  7. 사이클라이제이션
  8. 클로로술포닐유도체에 대한 술폰화
  9. 1-메틸피페라진에 의한 응축.

역사

Sildenafil(복합 UK-92,480)은 영국의 Kent에 있는 Pfizer's Sandwich 연구 시설에서 일하는 제약 화학자들에 의해 합성되었습니다.처음에는 고혈압과 협심증(허혈성 심장질환의 증상)에 사용하기 위해 연구되었다.첫 번째 임상시험은 [54]스완지의 모리스톤 병원에서 실시되었다.Ian Osterloh의 지시로 진행된 임상 1단계에서는 이 약이 협심증에는 거의 영향을 미치지 않지만 현저한 음경 [55][56]발기를 유발할 수 있음을 시사했다.따라서 화이자는 협심증보다는 발기부전용으로 판매하기로 결정했다. 이 결정은 종종 인용되는 약물 [57][58]재배치의 예가 되었다.이 약은 1996년에 특허 취득되어 1998년 3월 27일 FDA에 의해 발기부전 사용을 승인받았고, 미국에서 발기부전 치료를 위해 승인된 최초의 경구 치료제가 되었으며,[59] 그 해 말에 미국에서 판매될 예정이다.그것은 곧 큰 성공을 거두었습니다: 비아그라의 연간 매출은 2008년에 19억 3400만 [60]달러로 정점을 찍었습니다.

사회와 문화

마케팅 및 판매

위조 비아그라 벌크백

미국에서는 의사의 처방이 있어야만 실데나필을 구할 수 있지만 TV를 통해 소비자들에게 직접 광고되었다(전 미국 상원의원 밥 돌과 축구 스타 펠레가 이를 승인).많은 인터넷 사이트들이 간단한 웹 [61][62]설문지인 "온라인 상담"을 거쳐 비아그라를 판매한다.비아그라는 너무 잘 알려져서 많은 가짜 최음제들이 자신들을 "허벌 비아그라"라고 부르거나 화이자 제품의 모양과 색깔을 모방한 블루 태블릿으로 선보이고 있다.비아그라는 비공식적으로 "비타민 V", "블루 알약" 또는 "블루 다이아몬드"로 알려져 있고 다양한 다른 별명들도 있습니다.

2000년 비아그라의 매출은 세계 시장의 92%를 차지했다.[63]2007년까지 비아그라의 전 세계 점유율은 Cialis와 Levitra의 진입과 여러 위조품 및 복제품, PDE5 억제제 [65][66]복용자의 시력 저하 보고 등으로 인해 약 50%로 떨어졌다.[64]FDA는 2008년 비아그라의 광고 게임인 비바크루저가 이 [67][68]약물에 대한 위험 정보를 공개하지 못하자 비바크루저를 Forbes.com에 게재하지 못하도록 강제했다.

2007년 2월, 영국 약국 체인인 Boots가 영국 맨체스터의 매장에서 비아그라의 점두 판매를 시도할 것이라고 발표했다.30세에서 65세 사이의 남성들은 [69]약사와 상담한 후 4개의 알약을 살 수 있다.2017년 의약품 및 의료 제품 규제 기관(MHRA)은 이를 전국적으로 [70]확대하는 법률을 제정하여 2018년 초부터 처방전 없이 영국 전역에서 Sildenafil, Viagra Connect(50mg)의 특정 브랜드 제조물을 판매할 수 있도록 허용했다.판매는 약사와의 협의에 의해 유지되고 있지만, 시용으로부터 다른 제한은 없어져, 18세 이상의 고객은 무제한의 [71]알약을 구입할 수 있다.그 결정은 부분적으로 위조되고 잠재적으로 위험한 발기부전 치료제의 온라인 판매를 줄이기 위해 내려졌다.

2013년 5월 6일, 비아그라를 제조하는 화이자는 [72]AP통신에 웹사이트에서 사람들에게 직접 약을 판매하기 시작할 것이라고 말했다.

화이자의 비아그라에 대한 특허는 2012년 미국 밖에서 만료되었습니다.미국에서는 만료될 예정이었지만, 화이자는 [73][74]2017년 12월 11일 양사가 제네릭스를 미국에서 도입할 수 있도록 합의하는 소송에 합의했습니다.화이자는 2017년 12월 자사의 범용 비아그라를 [75][76]출시했다.

2018년 현재 미국 식품의약국은 15개 의약품 제조사가 일반 실데나필을 미국에서 판매하도록 승인했다.이들 회사 중 7곳이 인도에 본사를 두고 있다.이는 급격한 가격 [77][78]인하로 이어질 가능성이 높다.

위조품

상세 정보:가짜 의약품

위조 비아그라는 일반적으로 값이 [79]싸지만 파란색 프린터 잉크, 암페타민, 메트로니다졸, 붕산, 쥐약 [80]등 비아그라의 작동 방식에 영향을 미치는 유해 물질이나 물질을 함유할 수 있다.

비아그라는 세계에서 가장 위조된 의약품 [81][82]중 하나이다.화이자 조사에 따르면 비아그라를 판매한다고 주장하는 사이트의 약 80%가 [80]짝퉁을 팔고 있었다.

지역 문제

브라질

화이자의 [83]구연산실데나필 특허는 2010년 브라질에서 만료됐다.

캐나다

캐나다에서는 2010년 6월 라티오팜사의 [84][85]출원으로 화이자의 Revatio(폐고혈압 치료에 사용되는 실데나필) 특허 2,324,324가 연방법원에 의해 무효로 판결됐다.

2012년 11월 8일 캐나다 대법원은 비아그라에 대한 화이자 특허 216만3446건에 대해 회사 출원에 완전한 공개를 하지 않아 처음부터 무효라고 판결했다.Teva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc.는 특허법 제27조 (3)(b)를 참조하여 공개가 "관련 기술 또는 과학에 능숙한 모든 사람이 그것을 생산할 수 있도록" 충분한 정보를 포함해야 한다고 규정하고 있다.또 다음과 같이 덧붙였다.정책과 건전한 법적 해석의 문제로서 특허권자는 이러한 방식으로 시스템을 '게임'하는 것을 허용할 수 없다.이것이 이 [86]호소의 핵심 쟁점이라고 생각합니다.

테바 캐나다는 비아그라의 총칭인 노보 실데나필을 캐나다 대법원이 판결한 [87][88][89]날 출시했다.경쟁력을 유지하기 위해 화이자는 캐나다에서 [90]비아그라의 가격을 낮췄다.그러나 2012년 11월 9일 화이자는 캐나다 [91]대법원이 특허를 [92]무효화함으로써 우발적으로 관할권을 넘어섰다는 이유로 항소심 재심리를 청구했다.마침내 2013년 4월 22일 캐나다 대법원은 화이자의 특허를 완전히 [93]무효화했다.

중국

화이자의 특허 주장이 널리 시행되지 않는 중국에서는 시데나필 구연산염의 제조와 판매가 일반적이다.

이집트

이집트는 2002년 비아그라의 판매를 승인했지만 얼마 지나지 않아 화이자의 [94]가격을 감당할 수 없는 가난한 사람들의 이익을 이유로 현지 업체들에게 일반 버전의 약을 생산하도록 허용했다.

유럽 연합

실데나필 100mg정 - (유럽연합 처방전)

2013년 [95][96][97]6월 21일 EU, 오스트리아, 덴마크, 프랑스, 독일, 아일랜드, 이탈리아, 네덜란드, 스페인, 스웨덴, 영국 및 스위스의 일부 회원국에서 시데나필 구연산에 대한 화이자 특허가 만료되었습니다.발기부전 치료제로서 PDE5 억제제(아래 참조)의 사용에 관해 화이자(Phizer)가 보유한 영국 특허는 2000년에 명백한 이유로 무효가 되었다.이 결정은 2002년에 [98][99]항소심에서 확정되었다.

인도

인도에서는 '제너릭 비아그라'로 알려진 구연산 실데나필의약품 제조와 판매가 일반적이지만 화이자 특허권 주장은 적용되지 않는다.상표명에는 카마그라(아잔타 파마), 실라그라(시플라), 에데그라(선 제약), 페네그라(지두스 카딜라), 맨리(쿠퍼 파마), 제네그라(알켐 연구소) 등이 있다.

뉴질랜드

실데나필은 2014년 뉴질랜드에서 재분류되었기 때문에 처방전 없이 약국에서 살 수 있었다.이것은 인터넷을 통한 판매를 감소시켰으며,[100] 적절한 경우 남성들에게 의학적인 조언을 구할 수 있었기 때문에 더 안전했다고 생각된다.

대한민국.

한국은 1999년 화이자에 실데나필 관련 특허 2건을 부여했다.첫 번째 문서는 2012년까지 이 물질의 단독 생산과 판매를 보장했고, 두 번째 문서는 2014년까지 [101]화이자에게 실데나필로 발기부전 치료를 독점적으로 허용했다.한미약품과 CJ제일제당은 2011년 전용특허에 대한 소송을 제기했다.한국 법원 시스템은 2012년 6월 일반 처방 실데나필의 국내 생산을 허용하는 판결을 내렸다.[102]

2012년 비아그라는 국내 1위 발기부전 치료제 자리를 잃었다.이 개발은 주로 "일반 제품의 도입"에 기인한 것으로 평가된다.Generic Sildenafil은 5월에 공개되었습니다.한미약품의 [103]PalPal 매출은 총 220억엔으로 비아그라의 약 86% 점유율을 기록했다.2017년까지 50개 이상의 일반 실데나필 알약이 제공되었다.그 해 동안 비아그라의 매출은 팔팔의 [104]38%로 떨어졌다.

영국

2006년의 1,042,431건에 비해 2016년에는 2,958,199건의 실데나필 처방전이 영국에서 있었다.[105]

2018년, 화이자가 판매하는 실데나필의 특정 배합물인 비아그라 커넥트는 영국에서 [71]처방전 없이 판매될 수 있게 되었고, 이는 판매 가능성을 넓히고 짝퉁 제품에 대한 수요를 줄이기 위한 시도였다.

미국

Sildenafil은 폐동맥고혈압 [106]라벨이 붙은 일반 약물로 미국에서 구입할 수 있다.2016년 현재 브랜드 알약은 일반 [106]알약보다 약 50배 비싸다.2015년 현재 미국에서는 브랜드 50mg 알약 가격이 25.17달러에서 37.[107]88달러 사이이다.

미국에서 화이자는 두 가지 실데나필 특허를 받았습니다. 하나는 심혈관 질환 치료제(레바티오)와 다른 하나는 발기부전 치료제(비아그라)입니다.그 물질은 두 상호 [106]모두 동일하다.

1992년 화이자는 실데나필과 심혈관 [108]질환 치료에 사용되는 물질에 대한 특허를 출원했다.이것은 Revatio로 판매될 것이다.이 특허는 1993년에 발표되어 2012년에 만료되었다.Revatio(발기부전이 아닌 폐동맥 고혈압으로 표시)는 2012년 말에 만료되었습니다.이 저용량 형태의 실데나필의 일반 [109]버전은 2013년 초부터 Greenstone, Mylan, Watson을 포함한 여러 제조업체에서 미국에서 제공되고 있습니다.의료 제공자는 [106]발기부전에 대해 일반적인 실데나필을 처방할 수 있다.단, 브랜드 비아그라와 같은 용량으로는 사용할 수 없기 때문에 ED 치료에 일반적으로 필요한 용량을 사용하려면 환자가 여러 개의 [106]알약을 복용해야 합니다.

1994년 화이자는 [110]발기부전 치료에 실데나필을 사용하는 것에 관한 특허를 출원했다.이것은 비아그라로 판매될 것이다.이 특허는 2002년에 발행되어 2019년에 만료됩니다.Teva는 후자의 특허를 무효화해 달라고 소송을 제기했지만, Pfizer는 2011년 8월 연방 지방법원에서 [111]승소했다.화이자와의 합의로 테바는 2017년 [106]12월에 제네릭 의약품 제공을 시작할 수 있었다.

레퍼런스

  1. ^ "Sildenafil Use During Pregnancy". Drugs.com. 7 October 2019. Retrieved 6 October 2020.
  2. ^ "Viagra 25mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 7 August 2020. Retrieved 6 October 2020.
  3. ^ "Viagra Connect 50 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 5 December 2017. Retrieved 6 October 2020.
  4. ^ a b c d e f g "Viagra- sildenafil citrate tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 6 October 2020.
  5. ^ a b "Viagra EPAR". European Medicines Agency. Retrieved 6 October 2020.
  6. ^ "Revatio EPAR". European Medicines Agency. Retrieved 6 October 2020.
  7. ^ Nichols DJ, Muirhead GJ, Harness JA (6 March 2002). "Pharmacokinetics of sildenafil after single oral doses in healthy male subjects: absolute bioavailability, food effects and dose proportionality". British Journal of Clinical Pharmacology. 53 (Suppl 1): 5S–12S. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.00027.x. PMC 1874258. PMID 11879254.
  8. ^ a b c d e f g h i j k l "Sildenafil Citrate". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 1 December 2014.
  9. ^ a b Goldstein I, Burnett AL, Rosen RC, Park PW, Stecher VJ (January 2019). "The Serendipitous Story of Sildenafil: An Unexpected Oral Therapy for Erectile Dysfunction". Sexual Medicine Reviews. 7 (1): 115–128. doi:10.1016/j.sxmr.2018.06.005. PMID 30301707. S2CID 52945888.
  10. ^ "Drug Approval Package: Viagra (sildenafil citrate) NDA #020895". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 March 1998. Retrieved 15 February 2021.
  11. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  12. ^ "Sildenafil - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  13. ^ Gordon S (11 December 2017). "Generic Viagra: Two versions of sildenafil hit the market today". CBS News. Retrieved 24 November 2018.
  14. ^ LaMattina J. "With Viagra Now Available Over-The-Counter In The U.K., Will The U.S. Follow Suit?". Forbes. Retrieved 24 November 2018.
  15. ^ "Pfizer Synthesis Facility, Ringaskiddy, Ireland - Pharmaceutical Technology". www.pharmaceutical-technology.com. Retrieved 10 April 2021.
  16. ^ Vardi M, Nini A (January 2007). "Phosphodiesterase inhibitors for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009 (1): CD002187. doi:10.1002/14651858.CD002187.pub3. PMC 6718223. PMID 17253475.
  17. ^ Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K (May 2013). "Strategies for managing sexual dysfunction induced by antidepressant medication". The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD003382. doi:10.1002/14651858.CD003382.pub3. PMID 23728643.
  18. ^ Wang RC, Jiang FM, Zheng QL, Li CT, Peng XY, He CY, et al. (March 2014). "Efficacy and safety of sildenafil treatment in pulmonary arterial hypertension: a systematic review". Respiratory Medicine. 108 (3): 531–7. doi:10.1016/j.rmed.2014.01.003. PMID 24462476. Retrieved 5 November 2016.
  19. ^ a b Roustit M, Blaise S, Allanore Y, Carpentier PH, Caglayan E, Cracowski JL (October 2013). "Phosphodiesterase-5 inhibitors for the treatment of secondary Raynaud's phenomenon: systematic review and meta-analysis of randomised trials". Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (10): 1696–9. doi:10.1136/annrheumdis-2012-202836. PMID 23426043. S2CID 33666968. PDE-5 inhibitors appear to have significant but moderate efficacy in secondary [Raynaud's phenomenon].
  20. ^ a b Linnemann B, Erbe M (2016). "Raynaud's phenomenon and digital ischaemia--pharmacologic approach and alternative treatment options". VASA. Zeitschrift für Gefasskrankheiten. 45 (3): 201–12. doi:10.1024/0301-1526/a000526. PMID 27129065. Phosphodiesterase inhibitors (e.g., sildenafil) can also improve [Raynaud's phenomenon] symptoms and ulcer healing
  21. ^ Nieto Estrada VH, Molano Franco D, Medina RD, Gonzalez Garay AG, Martí-Carvajal AJ, Arevalo-Rodriguez I (June 2017). "Interventions for preventing high altitude illness: Part 1. Commonly-used classes of drugs". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (12): CD009761. doi:10.1002/14651858.CD009761.pub2. PMC 6481751. PMID 28653390.
  22. ^ "Viagra and Vision". VisionWeb. 29 October 2001. Archived from the original on 10 June 2017. Retrieved 5 November 2016.
  23. ^ "FDA Updates Labeling for Viagra, Cialis and Levitra for Rare Post-Marketing Reports of Eye Problems" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. 8 July 2005. Archived from the original on 22 October 2016. Retrieved 5 November 2016.
  24. ^ Laties AM (January 2009). "Vision disorders and phosphodiesterase type 5 inhibitors: a review of the evidence to date". Drug Safety. 32 (1): 1–18. doi:10.2165/00002018-200932010-00001. PMID 19132801. S2CID 207296076.
  25. ^ "FDA Announces Revisions to Labels for Cialis, Levitra and Viagra". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 October 2007. Archived from the original on 22 October 2016. Retrieved 5 November 2016.
  26. ^ Schwartz BG, Kloner RA (July 2010). "Drug interactions with phosphodiesterase-5 inhibitors used for the treatment of erectile dysfunction or pulmonary hypertension". Circulation. 122 (1): 88–95. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.944603. PMID 20606131. S2CID 13207143.
  27. ^ Kloner RA (December 2005). "Pharmacology and drug interaction effects of the phosphodiesterase 5 inhibitors: focus on alpha-blocker interactions". The American Journal of Cardiology. 96 (12B): 42M–46M. doi:10.1016/j.amjcard.2005.07.011. PMID 16387566.
  28. ^ Cheitlin MD, Hutter AM, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO, Zusman RM (January 1999). "ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association". Journal of the American College of Cardiology. 33 (1): 273–82. doi:10.1016/S0735-1097(98)00656-1. PMID 9935041.
  29. ^ "Viagra (Sildenafil Citrate): Side Effects, Interactions, Warning, Dosage & Uses". RxList. Retrieved 11 July 2018.
  30. ^ Peterson K (21 March 2001). "Young men add Viagra to their drug arsenal". USA Today.
  31. ^ a b c d e Smith KM, Romanelli F (2005). "Recreational use and misuse of phosphodiesterase 5 inhibitors". Journal of the American Pharmacists Association. 45 (1): 63–72, quiz 73–5. doi:10.1331/1544345052843165. PMID 15730119.
  32. ^ "Sildenafil Will Not Affect Libido - Fact!". Retrieved 15 July 2016.
  33. ^ a b Mondaini N, Ponchietti R, Muir GH, Montorsi F, Di Loro F, Lombardi G, Rizzo M (June 2003). "Sildenafil does not improve sexual function in men without erectile dysfunction but does reduce the postorgasmic refractory time". International Journal of Impotence Research. 15 (3): 225–8. doi:10.1038/sj.ijir.3901005. PMID 12904810.
  34. ^ McCambridge J, Mitcheson L, Hunt N, Winstock A (March 2006). "The rise of Viagra among British illicit drug users: 5-year survey data". Drug and Alcohol Review. 25 (2): 111–3. doi:10.1080/09595230500537167. PMID 16627299. S2CID 40250895.
    - Eloi-Stiven ML, Channaveeraiah N, Christos PJ, Finkel M, Reddy R (November 2007). "Does marijuana use play a role in the recreational use of sildenafil?". The Journal of Family Practice. 56 (11): E1-4. PMID 17976333.
  35. ^ "The 2007 Ig Nobel Prize Winners". Improbable Research. 4 October 2007. Archived from the original on 26 January 2013. Retrieved 10 February 2009.
  36. ^ Agostino PV, Plano SA, Golombek DA (June 2007). "Sildenafil accelerates reentrainment of circadian rhythms after advancing light schedules". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (23): 9834–9. Bibcode:2007PNAS..104.9834A. doi:10.1073/pnas.0703388104. PMC 1887561. PMID 17519328.
  37. ^ Thompson T, Red C, O'Keefffe M, Vinton N (10 June 2008). "Source: Roger Clemens, host of athletes pop Viagra to help onfield performance". Daily News. Archived from the original on 14 August 2020. Retrieved 10 February 2009.
  38. ^ Busbee J (28 November 2012). "Bears' Brandon Marshall says some NFL players use Viagra … ON THE FIELD". Yahoo! Sports. Archived from the original on 5 March 2016. Retrieved 28 November 2012.
  39. ^ Venhuis BJ, de Kaste D (October 2012). "Towards a decade of detecting new analogues of sildenafil, tadalafil and vardenafil in food supplements: a history, analytical aspects and health risks". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 69: 196–208. doi:10.1016/j.jpba.2012.02.014. PMID 22464558.
  40. ^ Oh SS, Zou P, Low MY, Koh HL (November 2006). "Detection of sildenafil analogues in herbal products for erectile dysfunction". Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. 69 (21): 1951–8. doi:10.1080/15287390600751355. PMID 16982533. S2CID 40831895.
  41. ^ Venhuis BJ, Blok-Tip L, de Kaste D (May 2008). "Designer drugs in herbal aphrodisiacs". Forensic Science International. 177 (2–3): e25-7. doi:10.1016/j.forsciint.2007.11.007. PMID 18178354.
  42. ^ "FDA letter to Libidus distributor". US FDA. 11 July 2006. Archived from the original on 4 March 2016.
  43. ^ "FDA Warns Consumers About Dangerous Ingredients in "Dietary Supplements" Promoted for Sexual Enhancement". US FDA. 12 July 2006. Archived from the original on 18 January 2017.
  44. ^ "Hidden Risks of Erectile Dysfunction 'Treatments' Sold Online". US FDA. 21 February 2009. Retrieved 8 December 2020.
  45. ^ R. Baselt, 인간의 독성 약물 및 화학 폐기, 제9판, 생물의학 간행물, 씰 비치, CA, 2011, 페이지 1552-53."Sildenafil" (PDF). Biomedical Publications. Archived from the original (PDF) on 10 September 2011. Retrieved 1 July 2011.
  46. ^ Sung BJ, Hwang KY, Jeon YH, Lee JI, Heo YS, Kim JH, et al. (September 2003). "Structure of the catalytic domain of human phosphodiesterase 5 with bound drug molecules". Nature. 425 (6953): 98–102. Bibcode:2003Natur.425...98S. doi:10.1038/nature01914. PMID 12955149. S2CID 4404590.
  47. ^ a b Webb DJ, Freestone S, Allen MJ, Muirhead GJ (March 1999). "Sildenafil citrate and blood-pressure-lowering drugs: results of drug interaction studies with an organic nitrate and a calcium antagonist". The American Journal of Cardiology. 83 (5A): 21C–28C. doi:10.1016/S0002-9149(99)00044-2. PMID 10078539.
  48. ^ a b Francis SH, Busch JL, Corbin JD, Sibley D (September 2010). "cGMP-dependent protein kinases and cGMP phosphodiesterases in nitric oxide and cGMP action". Pharmacological Reviews. 62 (3): 525–63. doi:10.1124/pr.110.002907. PMC 2964902. PMID 20716671.
  49. ^ Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA (May 1998). "Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Group". The New England Journal of Medicine. 338 (20): 1397–1404. doi:10.1056/NEJM199805143382001. PMID 9580646.
  50. ^ "Viagra Clinical Pharmacology". RxList.com. 2008. Retrieved 20 August 2008.
  51. ^ Eardley I, Ellis P, Boolell M, Wulff M (2002). "Onset and duration of action of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction". British Journal of Clinical Pharmacology. 53 (Suppl 1): 61S–65S. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x. PMC 1874251. PMID 11879261.
  52. ^ Deveci S, Peşkircioğlu L, Aygün C, Tekin MI, Dirim A, Ozkardeş H (November 2004). "Sublingual sildenafil in the treatment of erectile dysfunction: faster onset of action with less dose". International Journal of Urology. 11 (11): 989–92. doi:10.1111/j.1442-2042.2004.00933.x. PMID 15509203. S2CID 28302024.
  53. ^ Dunn PJ (2005). "Synthesis of Commercial Phosphodiesterase(V) Inhibitors". Org Process Res Dev. 2005 (1): 88–97. doi:10.1021/op040019c. S2CID 93589067.
  54. ^ "Research". ABM. Abertawe Bro Morgannwg University Health Board. 4 July 2008. Archived from the original on 26 September 2008. Retrieved 6 August 2008. Our clinicians regularly offer patients the opportunity to take part in trials of new drugs and treatments. Morriston Hospital in Swansea, was the first in the world to trial Viagra!
  55. ^ Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, Gepi-Attee S, Muirhead GJ, Naylor AM, et al. (June 1996). "Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction". International Journal of Impotence Research. 8 (2): 47–52. PMID 8858389.
  56. ^ Terrett NK, Bell AS, Brown D, Elllis P (1996). "Sildenafil (Viagra), a potent and selective inhibitor of Type 5 cGMP phosphodiesterase with utility for the treatment of male erectile dysfunction". Bioorg Med Chem Lett. 6 (15): 1819–24. doi:10.1016/0960-894X(96)00323-X.
  57. ^ Ashburn TT, Thor KB (August 2004). "Drug repositioning: identifying and developing new uses for existing drugs". Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (8): 673–83. doi:10.1038/nrd1468. PMID 15286734. S2CID 205475073.
  58. ^ Institute of Medicine (2014). Drug Repurposing and Repositioning: Workshop Summary. National Academies Press. ISBN 9780309302043.
  59. ^ Kling J (1998). "From hypertension to angina to Viagra". Mod. Drug Discov. 1: 31–38. ISSN 1532-4486. OCLC 41105083.
  60. ^ "Portions of the 2010 Financial Report". Retrieved 15 July 2016.
  61. ^ Ciment J (November 1999). "Health situation in former communist bloc is dire, says Unicef". BMJ. 319 (7221): 1324. doi:10.1136/bmj.319.7221.1324g. PMC 1174637. PMID 10567131.
  62. ^ Devine A (29 September 2008). "Chemists plan to sell Viagra on the internet". Daily Record. Retrieved 30 April 2012.
  63. ^ Keith A (2000). "The economics of Viagra". Health Affairs. 19 (2): 147–57. doi:10.1377/hlthaff.19.2.147. PMID 10718028.
  64. ^ McGuire S (1 January 2007). "Cialis gaining market share worldwide". Medical Marketing & Media. Haymarket Media. Archived from the original on 3 January 2009. Retrieved 10 February 2009.
  65. ^ Mullin R (20 June 2005). "Viagra". Chemical & Engineering News. 83 (25). Retrieved 20 August 2008.
  66. ^ Berenson A (4 December 2005). "Sales of Impotence Drugs Fall, Defying Expectations". The New York Times. Retrieved 20 August 2008.
  67. ^ "Pfizer Courting More Controversy with Viagra 'Advergaming'". www.cbsnews.com. Retrieved 19 December 2019.
  68. ^ "FDA gave Pfizer hard time over Viagra game". Engadget. Retrieved 19 December 2019.
  69. ^ "Over-the-counter Viagra piloted". BBC News. 11 February 2007. Retrieved 10 February 2009.
  70. ^ "Viagra can be sold over the counter". BBC News. 28 November 2017. Retrieved 5 April 2018.
  71. ^ a b "Viagra now available over the counter without prescription in the UK". The Independent. 27 March 2018. Retrieved 5 April 2018.
  72. ^ "Pfizer to sell Viagra online, in first for Big Pharma: AP". CBS News. Associated Press. Retrieved 6 May 2013.
  73. ^ Helfand C (14 April 2015). "The coming generics threat to Pfizer's Viagra brand just got scarier". FiercePharma.
  74. ^ "Viagra to go generic in 2017 according to Pfizer agreement". CBS News. 17 December 2013.
  75. ^ Nocera J (6 December 2017). "Sex, Drugs and That Little Blue Pill". Bloomberg. Retrieved 10 December 2017.
  76. ^ Mukherjee S (6 December 2017). "Why Pfizer Is About to Slash Viagra's Price in Half". Fortune. Retrieved 6 December 2017.
  77. ^ Chandna H (7 August 2018). "Pfizer to lose patent of drug Viagra, Indian companies gear up with copycat versions: Pfizer's patent for the formulation of Viagra, used to treat impotence in men, ends in the US in 2020". Hindustan Times. New Delhi. Retrieved 10 August 2018.
  78. ^ "Set to conquer US, Indian 'Viagras' may give Pfizer a hard Time". The Economic Times. Mumbai. 3 August 2018. Retrieved 10 August 2010.
  79. ^ "Record amount of counterfeit Viagra seized". www.bbc.com. 12 May 2016. Archived from the original on 19 November 2016. Retrieved 26 December 2016.
  80. ^ a b Amerman D (22 May 2012). "Counterfeit Viagra, Cialis, Levitra: The Ultimate Guide". AccessRx. Retrieved 10 January 2017.
  81. ^ Moran B (20 August 2013). "Cracking Down on Counterfeit Drugs — NOVA Next PBS". PBS NOVA Next. Retrieved 10 January 2017.
  82. ^ Somra G (31 August 2015). "Online pharmacies suspected of counterfeit drug sales". CNN. Retrieved 10 January 2017.
  83. ^ in-PharmaTechnologist.com. "Viagra patent expires in June, says Brazilian court". Retrieved 15 July 2016.
  84. ^ "Revatio patent ruled invalid for lack of sound prediction and obviousness". Canadian Technology & IP Law. Stikeman Elliott. 18 June 2010. Archived from the original on 3 March 2016. Retrieved 14 November 2012.
  85. ^ "Pfizer Canada Inc. v. Ratiopharm Inc., 2010 FC 612". CanLII.
  86. ^ Teva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc., 2012 SCC 60 (파 80) (2012년 11월 8일)
  87. ^ Spears J (8 November 2012). "Supreme Court ruling could lead to cheaper versions of Viagra". Toronto Star. Retrieved 14 November 2012.
  88. ^ Hanly K (8 November 2012). "Canadian Supreme court rules Viagra patent invalid". Digital Journal. Retrieved 14 November 2012.
  89. ^ "Viagra patent tossed out by Supreme Court: Decision allows generic versions of drug to be produced". CBC News. 8 November 2012. Retrieved 14 November 2012.
  90. ^ "Pfizer Canada drops Viagra price after generic versions get Supreme Court green light". Financial Post. 22 November 2012. Retrieved 9 February 2013.
  91. ^ "SCC Case Information, Docket No. 33951". January 2001. Retrieved 14 November 2012.
  92. ^ Makin K (15 November 2012). "In rare move, Pfizer asks Supreme Court to reconsider ruling that killed Viagra patent". The Globe and Mail. Retrieved 15 November 2012.
  93. ^ Henderson GL, D'Iorio H (22 April 2013). "The Supreme Court of Canada holds Pfizer's Viagra patent invalid". Lexology. Retrieved 27 December 2013.
  94. ^ Allam A (4 October 2002). "Seeking Investment, Egypt Tries Patent Laws". New York Times. Retrieved 1 April 2013.
  95. ^ "Actavis Launches Generic Viagra in Europe as Patents Expire". Retrieved 25 October 2013.
  96. ^ Edwards J (21 October 2009). "What Will Happen When Viagra Goes Generic?". AccessRx.com. Retrieved 25 March 2011.
  97. ^ "Is Viagra about to lose its pulling power in the UK?". The Guardian. 3 June 2013. Retrieved 13 June 2013.
  98. ^ Murray R (23 January 2002). "Viagra ruling upsets Pfizer". London: Telegraph Media Group Limited. Archived from the original on 22 August 2009. Retrieved 10 February 2009.
  99. ^ "Pfizer Loses UK Battle on Viagra Patent". UroToday. Thomson Reuters. 17 June 2002. Archived from the original on 25 June 2007. Retrieved 10 February 2009.
  100. ^ "Viagra from the pharmacist: insight from reclassification in New Zealand". Pharmaceutical Journal. 31 January 2018. Retrieved 2 April 2018.
  101. ^ Herald, Korea (14 March 2012). "Generic Viagra developers queue up, but may have to wait". The Korea Herald. Retrieved 28 December 2021.
  102. ^ "Approved Viagra copies flood drugstores in Korea". Reuters. 1 June 2012. Retrieved 28 December 2021.
  103. ^ Herald, Korea (10 April 2013). "Viagra loses top spot in Korean market". The Korea Herald. Retrieved 28 December 2021.
  104. ^ "Hanmi leads erectile dysfunction drug sales". KBR (in Korean). 12 December 2017. Retrieved 28 December 2021.
  105. ^ "Viagra prescriptions almost triple in a decade". Pharmaceutical Journal. 21 August 2017. Retrieved 8 October 2017.
  106. ^ a b c d e f Skinner G (4 March 2016). "Yes, There Is a Way to Get Generic Viagra". Consumer Reports. Retrieved 4 May 2016.
  107. ^ Langreth R (29 June 2016). "Decoding Big Pharma's Secret Drug Pricing Practices". Bloomberg. Retrieved 15 July 2016.
  108. ^ 미국 특허 5,250,534
  109. ^ "Pfizer's Revatio Goes Generic". Zacks Equity Research. 15 November 2012. Retrieved 5 October 2013.
  110. ^ 미국 특허 6,469,012
  111. ^ "Pfizer Wins Viagra Patent Infringement Case Against Teva Pharmaceuticals". Bloomberg. 15 August 2011. Retrieved 1 April 2012.

외부 링크

[1]

  1. ^ Kayık G, Tüzün NŞ, Durdagi S (October 2017). "In silico design of novel hERG-neutral sildenafil-like PDE5 inhibitors". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 35 (13): 2830–2852. doi:10.1080/07391102.2016.1231634. PMID 27581752. S2CID 21682809.