니트로혈관확장제

Nitrovasodilator
니트로혈관확장제
약물 클래스
Nitric-oxide-2D.png
산화질소
클래스 식별자
사용하다협심증, 혈관확장
ATC 코드C01DA
생물학적 표적구아닐산환원효소
Wikidata에서

니트로혈관확장제는 산화질소(NO)[1]의 기증에 의해 혈관확장(혈관확장)을 일으키는 약제로 협심증 치료 및 예방에 주로 사용된다.

이 약품군에는 체내에서 NO로 환원되는 질산염(질산에스테르) 및 기타 물질이 포함됩니다.

예

다음은 질산염 유형의 예 목록입니다(알파벳순서).[2]

  1. 디에틸렌글리콜디니트레이트
  2. 글리세릴트리니트레이트(니트로글리세린)
  3. 이소소르비드 모노니트레이트 및 디니트레이트
  4. 토실레이트 이트라민
  5. Nicorandil(칼륨 채널 오프너 역할을 추가로 함)
  6. 펜타에리트리텔테트라니트레이트
  7. 질산프로파틸
  8. 시니트로딜
  9. 테네트라민
  10. 트롤니트레이트

질산염이 아닌 니트로바소딜레이터로는 몰시도민과 그 활성대사물 린시도민, 그리고 니트로프루시드나트륨이 있다.이 물질들은 [2][3]NO를 기증하기 위해 환원될 필요가 없다.

의료 용도

글리세릴트리니트레이트(니트로글리세린)
몰시도민
니트로프루시드나트륨

질산염은 협심증 및 급성 심근경색의 치료 및 예방에 사용되는 반면 몰시도민은 너무 느리게 작용하여 급성 협심증 치료에 [2]유용하지 않습니다.협심증 치료의 신속한 작용을 위해 글리세릴 트리니트레이트를 설하 스프레이(니트로 스프레이) 또는 [4]분쇄하는 부드러운 캡슐 형태로 사용한다.

니트로프루시드는 고혈압 위기, 심부전, 수술 [5][6]중 혈압 강하 등의 치료를 위해 정맥주사로 사용된다.

금지 사항

니트로혈관조절제는 혈압 강하가 위험할 수 있는 상황에서는 금지된다.여기에는 개별 물질 사이에 약간의 차이가 있지만 심각한 저혈압(저혈압), 심원성 쇼크를 포함한 쇼크 및 빈혈이 포함된다.특정 약물이 심부전 및 심근경색 시 유용한지 해로운지는 그 작용 속도에 따라 달라집니다.글리세릴 트리니트레이트나 니트로프루시드와 같은 빠른 작용 물질은 응용 프로그램을 지속적으로 모니터링하면 혈압을 조절하고 결과적으로 심장이 펌프해야 하는 혈액량을 조절하는 데 도움이 될 수 있다.천천히 작용하는 물질은 통제할 수 없는 저혈압으로 인한 허혈증의 위험을 유지하므로 금물이다.상황에 따라 빠르게 작용하는 물질도 금지될 수 있습니다. 예를 들어 폐쇄성 심부전 [2][4]환자의 경우 글리세릴 트리니트레이트입니다.

이 약들은 또한 최근에 [4]실데나필(비아그라)과 같은 PDE5 억제제를 복용한 환자들에게서 금기된다.

부작용

대부분의 부작용은 혈관확장과 그에 따른 저혈압의 직접적인 결과이다.뇌 혈관의 확대로 인한 두통(질산성 두통), 반사성 빈맥(빠른 심장 박동), 홍조, 어지럼증, 메스꺼움, 구토 등이 이에 해당한다.이러한 효과는 치료를 [2]계속하면 보통 며칠 후에 사라집니다.

간혹 치료를 시작한 직후에 심각한 저혈압이 발생하여 협심증 증세가 심해지거나 실신할 수 있으며, 때로는 서맥(심박수가 [4]느림)을 동반하기도 합니다.

상호 작용

예를 들어, 다른 혈관확장제, 항고혈압제, 삼환식 항우울제, 항정신병 약물, 일반 마취제, 그리고 에탄올과 같은 많은 약물이 저혈압을 증가시킨다.실데나필(비아그라)을 포함한 PDE5 억제제와의 조합은 생명을 위협하는 저혈압이 [2][4]발생할 수 있으므로 금지된다.

질산염은 디히드로에르고타민(DHE)의 생물학적 가용성을 증가시킨다.높은 DHE 수치는 관상동맥 질환 환자에게 [4]관상동맥 경련을 일으킬 수 있습니다.이 상호작용은 질산염 니트로바소딜레이터가 아닌 경우에는 설명되지 않습니다.

작용 메커니즘

니트로바소딜레이터는 다양한 메커니즘에 의해 NO를 공여하는 프로드러그이다.질산염은 효소에 의해 매개되는 화학적 환원 과정을 거친다.몰시도민과 니트로프루시드는 이미 올바른 산화상태(+2)의 질소를 함유하고 있으며 [3]효소의 도움 없이 NO를 방출한다.

NO는 혈관의 평활근 세포에서 구아닐산 시클라아제 효소의 용해 형태를 자극합니다.Guanylate 시클라 아제 구아노신 삼인산(화장실에 가야 해)에서. cGMP 차례로, 근육 세포의 해이고 따라서 혈관의 팽창으로 예상하 순환nucleotide-dependent 단백질 인산화 효소 G, 세포 내 칼슘 레벨 감소에 한 몫 한다 여러가지 단백질 phosphorylates을 활성화시키 순환 guanosine monophosphate(환식 구아노신 모노포 스페이트)을 생산한다.[3][7]

협심증에서 가장 중요한 효과는 정맥의 확대로 혈액을 유지하는 능력이 증가하고 심장으로 되돌아오는 혈액의 압력이 감소합니다.큰 동맥이 넓어지면 심장이 펌프질해야 하는 압력, 즉 후부하도 감소합니다.예압과 예압을 낮추면 심장에 필요한 에너지가 줄어들고 따라서 산소가 줄어듭니다.게다가, 니트로 혈관 확장제에 의해 기증된 NO는 심장의 산소 [2]공급을 증가시키면서 관상동맥 경련을 줄일 수 있다.

PDE5 억제제는 포스포디에스테라아제-5 효소에 의해 cGMP의 불활성화를 차단한다.니트로혈관확장제에 의한 cGMP 생산 증가와 함께, 이는 고농도의 cGMP, 광범위한 정맥 웅덩이 및 잠재적으로 생명을 위협하는 [8][9]저혈압으로 이어진다.

질산염 내성

질산염은 내성, 더 구체적으로 말하면 빈혈증의 발생을 나타내며, 이는 반복 적용으로 인해 효과가 빠르게 감소한다는 것을 의미하며, 보통 24시간 이내에 나타납니다.6~8시간 동안 일시 중지하면 원래 효과가 회복됩니다.이 현상은 원래 질산염의 감소에 필요한 티올(–SH) 그룹의 고갈의 결과로 생각되었다.이 이론은 몰시도민(축소되지 않음)이 빈맥증을 보이지 않는다는 사실에 부합하지만, 한편 반박되었다.새로운 이론은 NO의 불활성화를 초래하는 산화적 스트레스의 증가와 NO 매개 혈관 [2]확장에 대한 혈관 반응으로서의 혈관 수축제 안지오텐신 II 및 엔도테린의 방출을 포함한다.

약동학의 차이

질산염은 주로 속도와 작용 기간이 다르다.글리세릴 트리니트레이트는 빠르고 짧게(10~30분) 작용하는 반면, 대부분의 다른 질산염은 느리게 작용하지만 최대 6시간 동안 효과가 있습니다.앞서 언급했듯이 몰시도민은 천천히 반응할 뿐만 아니라 [2]내성이 없다는 점에서 질산염과 다르다.니트로프루시드는 정맥주사로 투여하면 즉시 효과가 나타나며 주입 중단 후 혈압이 10분 [6]이내에 이전 수준으로 돌아갑니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Brandes RP, Kim D, Schmitz-Winnenthal FH, et al. (January 2000). "Increased nitrovasodilator sensitivity in endothelial nitric oxide synthase knockout mice: role of soluble guanylyl cyclase". Hypertension. 35 (1 Pt 2): 231–6. doi:10.1161/01.hyp.35.1.231. PMID 10642303.
  2. ^ a b c d e f g h i Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (in German) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pp. 554–558. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  3. ^ a b c Steinhilber, D; Schubert-Zsilavecz, M; Roth, HJ (2005). Medizinische Chemie (in German). Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag. pp. 257–61. ISBN 978-3-7692-3483-1.
  4. ^ a b c d e f Haberfeld, H, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (2007/2008 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5417–8, 5426–9, 5784–5. ISBN 978-3-85200-181-4.
  5. ^ Friederich, JA; Butterworth, JF 4th (July 1995). "Sodium Nitroprusside: Twenty Years and Counting". Anesthesia and Analgesia. 81 (1): 152–162. doi:10.1213/00000539-199507000-00031. PMID 7598246.
  6. ^ a b 니트로프루시드 나트륨:모노그래프
  7. ^ Tanaka, Y.; Tang, G.; Takizawa, K.; Otsuka, K.; Eghbali, M.; Song, M.; Nishimaru, K.; Shigenobu, K.; Koike, K.; Stefani, E.; Toro, L. (2005). "Kv Channels Contribute to Nitric Oxide- and Atrial Natriuretic Peptide-Induced Relaxation of a Rat Conduit Artery". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 317 (1): 341–354. doi:10.1124/jpet.105.096115. PMID 16394199. S2CID 14909302.
  8. ^ Webb, D. J.; Freestone, S.; Allen, M. J.; Muirhead, G. J. (1999). "Sildenafil citrate and blood-pressure-lowering drugs: Results of drug interaction studies with an organic nitrate and a calcium antagonist". The American Journal of Cardiology. 83 (5A): 21C–28C. doi:10.1016/S0002-9149(99)00044-2. PMID 10078539.
  9. ^ Cheitlin, M. D.; Hutter Jr, A. M.; Brindis, R. G.; Ganz, P.; Kaul, S.; Russell Jr, R. O.; Zusman, R. M.; Forrester, J. S.; Douglas, P. S.; Faxon, D. P.; Fisher, J. D.; Gibbons, R. J.; Halperin, J. L.; Hutter, A. M.; Hochman, J. S.; Kaul, S.; Weintraub, W. S.; Winters, W. L.; Wolk, M. J. (1999). "ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association". Journal of the American College of Cardiology. 33 (1): 273–282. doi:10.1016/S0735-1097(98)00656-1. PMID 9935041.