약물 위치 조정

Drug repositioning

약물 재배치(drug repositioning)는 새로운 치료 [1][2][3]목적을 위해 기존 약물을 조사하는 것을 포함합니다.

성과의 용도변경

발기부전 및 폐고혈압에 대한 실데나필(Viagra)과 나병 및 다발성 [3][4]골수종에 대한 탈리도마이드를 포함한 많은 성공을 거두었습니다.

샤가스병에 [5]대한 포사코나졸 및 라부코나졸에 대한 임상시험이 수행되었습니다.

다른 항진균제 클로트리마졸과 케토코나졸은 항트라이파노좀 [6]치료를 위해 조사되었습니다.항균제를 성공적으로 재배치함에 따라 다양한 [7]감염 유형에 효과적인 광범위 치료제가 발견되었습니다.

정신의학에서는 중증 [1]정신장애를 치료할 수 있는 실현 가능한 선택지로 용도 변경된 약물이 등장하고 있습니다.

전략.

의약품 재배치는 1) 필수 임상 시험 단계의 수가 감소하여 의약품이 시장에 도달하는 시간과 비용을 줄일 수 있고, 2) 기존 의약품 공급망이 의약품의 "정제 및 유통"을 용이하게 할 수 있으며, 3) 다른 의약품과의 결합 가능성이 알려진 것으로 인해 방치된 질병에 대한 "보편적인 전략"입니다.보다 효과적인 [1]치료를 허용하고, 4) 재배치는 "낡은 약물과 새로운 종류의 [1][8]의약품을 위한 새로운 행동 메커니즘"의 발견을 촉진할 수 있으며, 5) 초기 연구 단계의 "활성화 장벽"의 제거는 프로젝트가 질병 중심 [9]연구로 빠르게 발전할 수 있도록 할 수 있습니다.

용도 변경이 가능한 약물이 우연히 발견되는 우연적인 접근법으로 종종 고려되는 약물 용도 변경은 인간 유전체학, 네트워크 생물학, 화학 단백체학의 발전으로부터 많은 이득을 얻었습니다.이제 특정 질병에 관련된 유전자를 찾아내고 알려진 [10]약의 표적인 다른 유전자들과 세포 내에서 상호작용하는지를 확인함으로써 심각한 용도 변경 후보를 확인할 수 있습니다.인간 유전학이 뒷받침하는 표적에 대한 약물이 의약품 [11]파이프라인 전체 약물보다 2배 정도 성공 가능성이 높은 것으로 나타났습니다.약물 용도 변경은 암과 같은[12][13] 무서운 질병을 치료하기 위한 시간적이고 비용적인 전략이 될 수 있으며, 코로나19 범유행에 대처하기 위한 해결책 모색의 수단으로 적용되고 있습니다.

정신의학에서의 약물 용도변경

약물 용도 변경은 정신 [1][14]질환에 대한 새로운 치료 옵션 개발을 위한 신속하고 비용 효율적이며 위험도가 낮은 전략으로 간주됩니다.

조울증

양극성 장애에서 용도 변경된 약물이 실현 가능한 확대 옵션으로 부상하고 있습니다.그럴듯한 생물학적 근거에 의해 뒷받침된 몇몇 작용제들이 평가되었습니다.메타 분석의 증거는 보조 알로푸리놀과 타목시펜이 조증에 대해 위약보다 우수한 것으로 나타났고, 추가 기능 모다피닐/아르모다피닐과 프라미펙솔은 양극성 우울증에 효과적인 것으로 보이는 반면 셀레콕십과 N-아세틸시스테인의 효능은 특정 [1]결과에 제한적인 것으로 나타났습니다.또한 조울증에서 보조 멜라토닌과 라멜테온에 대해서도 메타분석적 증거가 존재하며, 양극성 우울증에서 부가 아세틸살리실산, 피오글리타존, 메만틴, 이노시톨에 대해서도 메타분석적 증거가 존재하지만 유의하지 [1]않았습니다.일반적으로 증거의 질이 낮기 때문에 임상에서 용도 변경된 약물의 사용에 대해 신뢰할 만한 권고를 하는 것이 허용되지 않지만, 이러한 약물 중 일부는 유망한 결과를 보여주었고 [1]연구에서 더 많은 관심을 받을 자격이 있습니다.

과제들

그러나 약물 재배치에는 여러 가지 단점도 있습니다.첫째, 새로운 질병의 치료에 필요한 용량은 일반적으로 원래의 목표 질병의 용량과 다르며, 만약 이런 일이 일어난다면, 발견 팀은 신약 [9]발견에 비해 장점이 있는 약물 위치 조정을 효과적으로 제거하는 임상 1상부터 시작해야 할 것입니다.둘째로, 신종 질병에 영향을 받은 영역에 대한 기존 약물의 새로운 제형 및 유통 메커니즘의 발견은 "약물학적 및 독성학적" [9]과학자들의 노력을 거의 포함하지 않습니다.셋째, 특허권 문제는 의약품 재배치의 법적 영역에 대한 전문가의 부족, 온라인 또는 출판물을 통한 재배치의 공개, 신약목적의 [9]신규성의 정도 등으로 인하여 의약품 재배치를 위한 문제가 매우 복잡할 수 있습니다.

2022년 체계적인 검토에 따르면 부적절한 자원(재무 및 주제 전문 지식), 보유 화합물 및 시험 데이터에 대한 접근 장벽, 용도 변경된 화합물에 대한 기존 IP 보호 부족 등이 의약품 [15]용도 변경의 주요 장벽입니다.

위치결정[7] 연구에 대한 약물 위치결정 근거 수준(DREL) 평가
약물 재배치 증거 수준 과학적 근거의 질
0 증거 없음; 확인 없이 실리콘 예측에 포함됨
1 생체 내/인간 상황을 예측하기 위한 제한된 값을 가진 시험관 내 연구
2 인간과 가상적 관련성을 가진 동물 연구
3 적절한 용량의 인간에 대한 불완전한 연구(예: 개념 증명, 의료 기록의 사례 거의 없음, 관찰된 일부 임상적 효과)
4 안전 한계 이내의 용량에서 재배치된 약물에 대해 관찰된 임상적 끝점이 잘 문서화되어 있음

참고 항목

참고문헌

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