인테그린 베타 2
Integrin beta 2분자생물학에서 CD18(Integrin beta chain-2)은 인간의 [5]ITGB2 유전자에 의해 암호화되는 인테그린 베타 사슬 단백질이다.다수의 알파 사슬 중 하나와 결합할 때, CD18은 면역 [5][6]반응에서 중요한 역할뿐만 아니라 세포 접착 및 세포 표면 신호 전달에서 중요한 역할을 하는 다중 헤테로디머를 형성할 수 있습니다.CD18은 또한 용해성, 리간드 결합 형태로 존재한다.CD18 발현이 부족하면 인간의 백혈구 순환에 유착 결함이 생겨 면역체계가 외부 침입자를 물리치는 능력이 저하될 수 있다.
구조 및 기능
ITGB2 단백질 제품은 CD18입니다.인테그린은 알파사슬과 베타사슬로 이루어진 일체형 세포표면단백질이며 세포가 세포외기질에 [5]효율적으로 결합할 수 있는 데 매우 중요하다.이것은 특히 호중구에 있어서 중요하다. 왜냐하면 세포 접착은 혈관으로부터의 유출에 큰 역할을 하기 때문이다.하나의 체인이 여러 파트너와 결합되어 서로 다른 인테그인이 발생할 수 있습니다.
CD18의 기존 바인딩 파트너는 CD11a,[7] CD11b,[8] CD11c 및 CD11d입니다.[5]CD18과 CD11의 결합은 B세포, 모든 T세포, 대식세포, 호중구, NK세포에서 발견되는 단백질인 림프구 기능 관련 항원 1(LFA-1)[7]을 형성한다.LFA-1은 표면 단백질 ICAM-1과의 상호작용을 통해 항원 제시 세포와의 접착 및 결합에 관여한다.
CD18과 CD11b-d의 결합은 주로 호중구, 대식세포 및 NK 세포에서 발견되는 단백질인 보체 수용체(예: 대식세포-1 항원 수용체, CD11b와 [8]결합되었을 때 Mac-1)를 형성한다.이들 보체수용체는 외래항원펩타이드를 인식하고 이를 식세포화하여 항원을 파괴함으로써 선천적인 면역반응에 관여한다.
임상적 의의
인간의 경우 기능성 CD18이 부족하면 백혈구 유착결핍증이 발생한다.백혈구 유착결핍증은 혈액에서 조직으로 백혈구가 침투하지 않아 조직 [9]내에 존재하는 이물질에 반응하지 못하는 질환이다.이것은 결과적으로 개인의 면역체계가 감염을 물리치는 능력을 감소시켜 기능성 CD18 단백질을 가진 사람들보다 외래 감염에 더 취약하게 만든다.베타 2 인테그린은 또한 수용성 형태로 발견되었는데, 이는 그들이 세포의 플라즈마 막에 고정되지 않고 오히려 플라즈마 내의 세포 외부에 존재하며 리간드 [10]결합을 할 수 있다는 것을 의미한다.용해성 베타 2 인테그린은 리간드 결합이며 혈장 수준은 자가면역질환 척추관절염의 [11]질병 활동과 역연관된다.
상호 작용
CD18은 다음 제품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000160255 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG0000290 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c d Amin Aanout, M. (1 March 1990). "Structure and Function of the Leukocyte Adhesion Molecules CD11/CD18". Blood. 75 (5): 1037–1050. doi:10.1182/blood.V75.5.1037.1037. PMID 1968349.
- ^ "ITGB2 integrin subunit beta 2 [ Homo sapiens (human) ]".
- ^ a b Verma NK, Kelleher D (August 2017). "Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program". Journal of Immunology. 199 (4): 1213–1221. doi:10.4049/jimmunol.1700495. PMID 28784685.
- ^ a b Todd, R (1996). "The continuing saga of complement receptor type 3 (CR3)". Journal of Clinical Investigation. 98 (1): 1–2. doi:10.1172/jci118752. PMC 507390. PMID 8690779.
- ^ Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (July 1987). "Heterogeneous mutations in the beta subunit common to the LFA-1, Mac-1, and p150,95 glycoproteins cause leukocyte adhesion deficiency". Cell. 50 (2): 193–202. doi:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID 3594570. S2CID 40388710.
- ^ Gjelstrup LC, Boesen T, Kragstrup TW, Jørgensen A, Klein NJ, Thiel S, Deleuran BW, Vorup-Jensen T (October 2010). "Shedding of large functionally active CD11/CD18 Integrin complexes from leukocyte membranes during synovial inflammation distinguishes three types of arthritis through differential epitope exposure". Journal of Immunology. 185 (7): 4154–68. doi:10.4049/jimmunol.1000952. PMID 20826754.
- ^ Kragstrup TW, Jalilian B, Hvid M, Kjærgaard A, Østgård R, Schiøttz-Christensen B, Jurik AG, Robinson WH, Vorup-Jensen T, Deleuran B (February 2014). "Decreased plasma levels of soluble CD18 link leukocyte infiltration with disease activity in spondyloarthritis". Arthritis Research & Therapy. 16 (1): R42. doi:10.1186/ar4471. PMC 3978678. PMID 24490631.
- ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (October 2000). "The LIM-only protein DRAL/FHL2 binds to the cytoplasmic domain of several alpha and beta integrin chains and is recruited to adhesion complexes". The Journal of Biological Chemistry. 275 (43): 33669–78. doi:10.1074/jbc.M002519200. PMID 10906324.
- ^ Liliental J, Chang DD (January 1998). "Rack1, a receptor for activated protein kinase C, interacts with integrin beta subunit". The Journal of Biological Chemistry. 273 (4): 2379–83. doi:10.1074/jbc.273.4.2379. PMID 9442085.
- ^ Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG (June 1999). "ICAM-2 and a peptide from its binding domain are efficient activators of leukocyte adhesion and integrin affinity". Journal of Immunology. 162 (11): 6613–20. PMID 10352278.
- ^ Lu C, Takagi J, Springer TA (May 2001). "Association of the membrane proximal regions of the alpha and beta subunit cytoplasmic domains constrains an integrin in the inactive state". The Journal of Biological Chemistry. 276 (18): 14642–8. doi:10.1074/jbc.M100600200. PMID 11279101.
- ^ Huang C, Springer TA (August 1995). "A binding interface on the I domain of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) required for specific interaction with intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)". The Journal of Biological Chemistry. 270 (32): 19008–16. doi:10.1074/jbc.270.32.19008. PMID 7642561.
- ^ Rietzler M, Bittner M, Kolanus W, Schuster A, Holzmann B (October 1998). "The human WD repeat protein WAIT-1 specifically interacts with the cytoplasmic tails of beta7-integrins". The Journal of Biological Chemistry. 273 (42): 27459–66. doi:10.1074/jbc.273.42.27459. PMID 9765275.
- ^ Geiger C, Nagel W, Boehm T, van Kooyk Y, Figdor CG, Kremmer E, Hogg N, Zeitlmann L, Dierks H, Weber KS, Kolanus W (June 2000). "Cytohesin-1 regulates beta-2 integrin-mediated adhesion through both ARF-GEF function and interaction with LFA-1". The EMBO Journal. 19 (11): 2525–36. doi:10.1093/emboj/19.11.2525. PMC 212768. PMID 10835351.
추가 정보
- Bunting M, Harris ES, McIntyre TM, Prescott SM, Zimmerman GA (January 2002). "Leukocyte adhesion deficiency syndromes: adhesion and tethering defects involving beta 2 integrins and selectin ligands". Current Opinion in Hematology. 9 (1): 30–5. doi:10.1097/00062752-200201000-00006. PMID 11753075.
- Roos D, Law SK (2003). "Hematologically important mutations: leukocyte adhesion deficiency". Blood Cells, Molecules & Diseases. 27 (6): 1000–4. doi:10.1006/bcmd.2001.0473. PMID 11831866.
- Gahmberg CG, Fagerholm S (August 2002). "Activation of leukocyte beta2-integrins". Vox Sanguinis. 83 Suppl 1: 355–8. doi:10.1111/j.1423-0410.2002.tb05333.x. PMID 12617168. S2CID 84695792.
- Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (August 2007). "Neutrophil activation via beta2 integrins (CD11/CD18): molecular mechanisms and clinical implications". Thrombosis and Haemostasis. 98 (2): 262–73. doi:10.1160/th07-02-0156. PMID 17721605.