대안 보완 경로
Alternative complement pathway
대체경로는 보완계의 계단식 반응의 일종으로 선천적인 면역체계의 구성요소로서 감염에 대한 자연적인 방어 수단이다.
대체 경로로는 병원균을 오소닉화시키고 죽이는 3가지 보완 경로 중 하나이다.이 경로는 C3b 단백질이 마이크로베를 직접 결합할 때 촉발된다.또한 이물질과 손상된 조직에 의해 유발될 수 있다.
캐스케이드
이러한 형태의 변화는 혈장 단백질 인자 B의 결합을 가능하게 하며, 이것은 인자 D가 Ba와 Bb로 인자 B를 분할할 수 있게 한다.
Bb는 C3(HO2)Bb를 형성하기 위해 C3(HO2)에 구속되어 있다.이 단지는 유체상 C3 변환효소로도 알려져 있다.대체 경로 C3-전환효소인 이 변환효소는 비록 소량으로만 생산되지만, 복수의 C3 단백질을 C3a와 C3b로 분해할 수 있다.이 복합체는 혈청 단백질인 퓌레딘을 결합할 때까지 불안정하다고 여겨진다.적절한 din의 추가는 C3bBp, 즉 C3b를 결합하여 대체 경로 C5-전환제를 형성할 수 있는 안정적인 화합물을 형성한다.
대체 경로의 C5 변환효소는 (C3b)2BbP(C3bBb라고도2 한다)로 구성된다.C5 변환효소(C3b)2BbP 또는 C4b2a3b로 고전적 경로에서 생성 후, 보완시스템은 활성화 수단(대안, 고전 또는 렉틴)에 관계없이 동일한 경로를 따른다.C5-변환효소는 C5를 C5a와 C5b로 나눈다.C5b는 C6, C7, C8에 순차적으로 결합한 다음 C9의 여러 분자에 결합하여 막 공격 콤플렉스를 형성한다.
규정
C3b는 플라즈마가 자유롭고 풍부하기 때문에 숙주세포나 병원체 표면에 결합할 수 있다.보완 활성화가 호스트 셀에서 진행되지 않도록 하기 위해, 보완 활성화 프로세스를 방해하는 몇 가지 다른 종류의 규제 단백질이 있다.
- 수용체 1(CR1 또는 CD35)과 DAF(Decay Acceleration factor, CD55라고도 함)는 세포 표면의 C3b와 결합할 때 인자 B와 경쟁하며 이미 형성된 C3bBb 콤플렉스에서도 Bb를 제거할 수 있다.
- C3 변환효소의 형성은 보완인자 I라고 불리는 플라즈마 프로테아제가 C3b를 그 비활성 형태인 iC3b로 분해할 때 막을 수도 있다.인자 I에는 보완 인자 H, CR1 또는 프로테롤리시스의 멤브레인 공동 인자(MCP 또는 CD46)와 같은 C3b 결합 단백질 공동 인자 필요
- 보충 인자 H는 C3b에 결합하기 위해 인자 B와 경쟁함으로써 C3 변환효소의 형성을 억제할 [1]수 있고, C3 변환효소의 붕괴를 가속화할 수 있으며,[2] 인자 I 매개 분할 C3b의 공동 인자 역할을 할 수 있다.[3]보충 인자 H는 척추동물 세포에 우선 결합하여(시알산 잔류물에 대한 친화력 때문에) 보완 매개 손상으로부터 숙주(세포를 우선적으로 보호할 수 있다.
- CFHR5(컴플렉스 팩터 H 관련 단백질 5)는 인자 I의 공동 인자 역할을 하도록 결합할 수 있으며, 붕괴 가속 활성이 있으며, 호스트 표면에서 우선적으로 C3b에 결합할 수 있다.[4]
질병에서의 역할
보완체계의 조절장애는 신장 기능이 저하되는 비정형 용혈성 요독증후군을 포함한 여러 질병과 병리학에 관련되어 있다.현재 나이와 관련된 황반변성(AMD)은 망막조직의 과활성화를 보완하여 적어도 부분적으로 원인이 있다고 여겨진다.[5]대체 경로 활성화는 비정형 용혈성 요혈증후군, C3 글로머루병증과 같은 보완 매개 신장 장애에도 중요한 역할을 한다.[5]
참고 항목
참조
- ^ Conrad DH, Carlo JR, Ruddy S (June 1978). "Interaction of beta1H globulin with cell-bound C3b: quantitative analysis of binding and influence of alternative pathway components on binding". The Journal of Experimental Medicine. 147 (6): 1792–1805. doi:10.1084/jem.147.6.1792. PMC 2184316. PMID 567241.
- ^ Weiler JM, Daha MR, Austen KF, Fearon DT (September 1976). "Control of the amplification convertase of complement by the plasma protein beta1H". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 73 (9): 3268–72. Bibcode:1976PNAS...73.3268W. doi:10.1073/pnas.73.9.3268. PMC 431003. PMID 1067618.
- ^ Pangburn MK, Schreiber RD, Müller-Eberhard HJ (July 1977). "Human complement C3b inactivator: isolation, characterization, and demonstration of an absolute requirement for the serum protein beta1H for cleavage of C3b and C4b in solution". The Journal of Experimental Medicine. 146 (1): 257–70. doi:10.1084/jem.146.1.257. PMC 2180748. PMID 301546.
- ^ McRae JL, Duthy TG, Griggs KM, Ormsby RJ, Cowan PJ, Cromer BA, McKinstry WJ, Parker MW, Murphy BF, Gordon DL (May 2005). "Human factor H-related protein 5 has cofactor activity, inhibits C3 convertase activity, binds heparin and C-reactive protein, and associates with lipoprotein". Journal of Immunology. 174 (10): 6250–6. doi:10.4049/jimmunol.174.10.6250. PMID 15879123.
- ^ a b Tzoumas, Nikolaos; Hallam, Dean; Harris, Claire L.; Lako, Majlinda; Kavanagh, David; Steel, David H.W. (November 2020). "Revisiting the role of factor H in age-related macular degeneration: Insights from complement-mediated renal disease and rare genetic variants". Survey of Ophthalmology. 66 (2): 378–401. doi:10.1016/j.survophthal.2020.10.008. ISSN 0039-6257. PMID 33157112. S2CID 226274874.
추가 읽기
- Janeway, Charles A. (2005). "The complement system and innate immunity". Immunobiology : the immune system in health and disease (5th ed.). New York: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7.
