인테그린 알파 7

Integrin alpha 7
ITGA7
식별자
에일리어스ITGA7, 인테그린 서브유닛 alpha 7
외부 IDOMIM: 600536 MGI: 102700 HomoloGene: 37592 GenCard: ITGA7
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3679

16404

앙상블

ENSG00000135424

ENSMUSG000025348

유니프로트

문제 13683

Q61738

RefSeq(mRNA)

NM_008398
NM_001330160

RefSeq(단백질)

없음

장소(UCSC)Chr 12: 55.68 ~55.72 MbChr 10: 128.77 ~128.79 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

알파-7 인테그린은 인간의 ITGA7 [5][6]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.알파-7 인테그린은 세포-매트릭스 상호작용 조절에 중요하다.알파-7 인테그린은 심근, 골격근 및 평활근 세포에서 고도로 발현되며 Z-디스크 및 늑골 구조에 국소화된다.ITGA7의 돌연변이는 선천성 근병증 및 비압축성 심근증과 관련이 있으며, 다양한 형태의 근위축증에서 알파-7 인테그린의 변화된 발현 수준이 확인되었다.

구조.

ITGA7은 단백질 알파-7 인테그린을 코드한다.알파-7 인테그린은 분자량이 128.9kDa이고 길이는 [7]1181개의 아미노산이다.인테그린은 알파사슬과 베타사슬로 이루어진 헤테로다이머 일체막 단백질이다.알파-7 인테그린은 세포외 도메인 내에서 번역 후 분열을 거쳐 베타1과 결합해 세포외 매트릭스 단백질 라미닌-1에 결합하는 인테그린을 형성한다.알파-7 인테그린의 1차 결합 파트너는 라미닌-1(alpha1-beta1-gamma1), 라미닌-2(alpha2-beta1-gamma1) 및 라미닌-4(alpha2-beta2-gamma1)[8]이다.알파-7/베타-1은 분화된 근육 세포에서 발현되는 주요 인테그린 복합체이다.

세포외 도메인과 세포질 도메인이 모두 다른 알파-7 인테그린의 스플라이스 변종은 생쥐와[9] 쥐의 근육 조직에서 발달적으로 [9][10][11][12][13]조절된다.X1/X2 대체 스플라이싱 영역은 세포외 도메인에 있으며 리간드 결합 부위를 변화시킨다. 구체적으로는 보존된 호몰로지 반복 도메인 3과 [9]4이다.최초로 확인된 인간 전사물은 각각 마우스 X2 및 B 변종에 대응하는 세포외 도메인과 세포질 도메인을 포함한다.독특한 [6][14]세포외 스플라이스 변이도 사람에게서 확인되었다.설치류에서 검출된 서로 다른 접합 변종도 사람에게서 검출되었다.사람에게서 세포질, 발달적으로 조절된 주요 변종인 알파-7A와 알파-7B와 세포외 변종인 X1과 X2가 확인되었다.게다가,[15] D 변종은 검출되었지만 C 변종은 검출되지 않았다.

알파-7 인테그린은 골격근과 심장근에서 고도로 발현되며 주요 라미닌 결합 [16]인테그린으로서 기능한다.알파-7 인테그린은 [17]평활근에서도 잘 발현된다는 것이 나중에 밝혀졌다.알파-7 인테그린의 두 가지 주요 스플라이스 변종은 발달적으로 조절된 발현을 가진 것으로 보인다. 알파-7A 인테그린은 골격근에서만 발현되지만 알파-7B 인테그린은 혈관 [18]구조뿐만 아니라 줄무늬근에서 더 느슨하게 발현된다.

기능.

대부분의 인테그린과 마찬가지로 알파-7 인테그린의 기능은 세포막과 세포외 [19]매트릭스의 상호작용을 중재하는 것이다.

알파-7/베타-1 인테그린 복합체는 분명히 줄무늬 근육과 평활근의 발달에 역할을 한다.알파-7/베타-1 인테그린은 근아세포의 유착과 운동성을 촉진하고 근육 [20]분화 중 근원성 전구체의 모집에 중요할 수 있다.그러나 베타-1D 인테그린은 배아 11일에 나타나고 알파-7 인테그린은 배아 17일까지 나타나지 않는 것으로 나타났다. 따라서 베타-1D는 알파-7 [21]이전의 대체 알파 서브유닛(alpha-5, alpha-6A)과 관련된다.인간의 골격근에서 알파-7 인테그린은 발달적으로 조절되며,[8] 2세 때 처음 검출된다.

성체줄무늬근육세포에서 알파-7 인테그린(β-1 인테그린과 복합체)은 Z-디스크 및 늑골 구조에 국재화되어 있으며, 4 및 1/2 LIM 도메인 단백질인 FHL1 및 FHL2에 [10][22][23]결합되어 있다.알파-7 인테그린은 골격근 [24]세포에서 세포 표면에서 모노 ADP-리보실화 될 수 있다는 것이 입증되었다. 그러나 이 변경의 기능적 중요성은 조사되지 않았다.

알파-7 인테그린의 기능에 대한 통찰은 마우스 트랜스제네시스를 사용한 연구에서 나왔다.ITGA7 유전자의 눌 대립 유전자를 발현하는 마우스는 정상 근생성에 알파-7 인테그린이 필수적이지 않다는 것을 시사하지만, 이러한 마우스는 근디스트로피와 유사한 표현형을 발생시킨다.솔러스 근육에서는 근긴장 접합부, 섬유 크기 변화, 중심부에 위치한 핵, 괴사, 식세포증, 크레아틴 [25]키나제의 혈청 수준 상승이 유의미하게 나타났다.또한 알파-7 인테그린과 감마-사르코글리칸이 골격근에서 중복 기능을 갖는 것으로 제안되었다.이를 뒷받침하기 위해 감마-사르코글리칸과 알파-7 인테그린의 이중 녹아웃은 단독으로 녹아웃하는 것보다 훨씬 더 나쁜 표현형을 생성했다.생쥐들은 생후 1개월 이내에 죽었고 심각한 근육 퇴화를 보였으며, 이는 이러한 단백질의 역할이 육골막의 [26]안정성을 유지하기 위해 중복될 수 있음을 시사한다.또한 디스트로핀과 알파-7 인테그린의 이중 녹아웃은 듀첸 근디스트로피와 유사한 표현형을 생성했으며, 알파-7 인테그린의 변화가 디스트로핀 [27]결핍에서 관찰된 병리학적 변화에 영향을 미친다는 것을 입증했다.이러한 개념을 뒷받침하여 듀첸 근디스트로피(DMD) 생쥐의 골격근에서 ITGA7의 AAV 과잉 발현은 DMD와 관련된 역기능 매개변수에 대해 유의미한 보호 효과를 보여 알파-7in 통합이 치료의 잠재적 후보일 수 있음을 시사했다.듀센 근위축증.[28]

돌연변이 알파-7 인테그린 구조를 사용한 연구는 알파-7B 인테그린의 세포질 꼬리가 라미닌-1/E8 및 p130(CAS)/Crk 복합체 [29]형성을 통한 세포 이동성 조절 및 라미닌-1/E8 조절에 필수적이라는 것을 보여주었다.

임상적 의의

ITGA7의 돌연변이는 미분류 선천성 미오파시 [30]환자에서 발견되었다.또한 심각한 선천성 섬유형 불균형 및 좌심실 비압축성 심근증 환자에서 MYH7B의 미스센스 돌연변이와 함께 ITGA7에서 미센스 돌연변이인 Glu882Lys가 확인되었으며, 이 두 가지 새로운 질병 유전자는 모두 질병 [31]심각도에 상승 효과가 있었다.

알파-7B 인테그린 발현이 라미닌 알파2 사슬결손 선천성 근디스트로피 환자의 근막에서 유의미하게 감소하는 것으로 나타났다.또한 Ducenne 근디스트로피와 Becker 근디스트로피에서는 α-7B 인테그린의 발현을 강화되었다.[8]

상호 작용

ITGA7은 다음 제품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

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