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인테그린 베타 6

Integrin beta 6
ITGB6
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스ITGB6, AI1H, Integin, 베타6, Integin 서브유닛 베타6
외부 IDOMIM: 147558 MGI: 96615 HomoloGene: 685 GeneCard: ITGB6
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3694

16420

앙상블

ENSG00000115221

ENSMUSG000026971

유니프로트

P18564

Q9Z0T9

RefSeq(mRNA)

NM_001159564
NM_021359

RefSeq(단백질)

NP_001153036
NP_067334

장소(UCSC)Chr 2: 160.1 ~160.2 MbChr 2: 60.43 ~60.55 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인테그린 베타-6는 인간의 ITGB6 [5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.이것은 인테그린αvβ6의 β6 서브유닛이다.인테그린은 세포막을 가로지르는 αβ 헤테로 이합체 당단백질이며 세포 외부와 내부를 통합한다.인테그린은 세포외 매트릭스 또는 다른 세포에 있는 특정 세포외 단백질에 결합하고 이어서 세포내 신호를 전달하여 세포행동에 영향을 미친다.1개의 α 서브유닛과 1개의 β 서브유닛은 비공유적으로 결합하여 [8]포유동물에서 발견되는 24개의 고유한 인테그린을 형성한다.일부 β 인테그린 서브유닛은 복수의 α 서브유닛과 결합하지만, β6은 αv 서브유닛과 배타적으로 관련된다.따라서 ITGB6의 기능은 인테그린αvβ6과 전적으로 관련되어 있다.

검출

β6 서브유닛과 ITGB6 배열은 1990년대 초 캘리포니아 대학 샌프란시스코의 딘 셰퍼드 교수와 동료들에 의해 기니피그 [9]세포에서 발견되었다.마드리드 대학과 오클랜드 대학의 연구팀이 추가로 조사한 결과 ITGB6는 염색체 2q의 24.[10]2 위치에 있었다.

지난 10년 동안 ITGB6 발현을 촉진하고 억제하는 ITGB6 유전자 내 영역의 위치를 특정하기 위한 중요한 연구가 수행되었다.주목할 점은 전사인자 STAT3와 C/EBPα의 결합영역이 발견되었으며, ITGB6의 기본적인 정상세포 발현은 주로 이들 [11][12]단백질에 의해 조절되는 것으로 생각된다.Ets-1이나 Smad3 등의 다른 문자 변환 요인도 ITGB6 [13]발현을 증가시키는 것으로 나타나 있습니다.또한 Elk1 바인딩은 [14]발현을 감소시킬 수 있습니다.또한 ITGB6 발현은 히스톤 아세틸화를 [15]통해 후생적으로 조절되는 것으로 알려져 있다.

또한 αvβ6 발현도 전사 후 조절되는 것으로 알려져 있다.ITGB6 mRNA는 특징적으로 '약하다'며, 즉 '강력한' mRNA보다 번역될 가능성이 낮다. eIF4E는 [16]단백질의 변환을 상향 조절하기 위해 '약' mRNA에 결합하는 단백질이다.eIF4E 표현이 중단되면 ITGB6의 [17]표현이 대폭 감소합니다.

마우스 모델

최초의 ITGB6 녹아웃 마우스 모델은 [18]1996년에 개발되었습니다.쥐들은 상처 치유 능력에 차이가 없이 정상적으로 자랐다.그러나 피부와 폐에 상당한 양의 염증이 있었다.이는 결국 αvβ6이 TGF-β1 결핍 생쥐와 유사한 표현형을 가지고 있었기 때문에 TGF-β1을 [19]활성화한다는 발견으로 이어졌다.이 쥐들은 또한 모낭 재생에서 αvβ6가 하는 역할 때문에 일시적인 대머리가 되었다.

TGF-β--와 itgb6--- 마우스 모두 유사한 특성이 많지만, TGF-β1 결핍 마우스는 건강이 악화되고 itgb6--- 마우스에서는 관찰되지 않는 증상을 겪는다.이는 TGF-β1이 트롬보스폰딘-1과 같은 다른 단백질에 의해 여전히 활성화될 수 있기 때문이다.itgb6/트롬보스폰딘1(tsp-1) 이중 늘 마우스에서는 TGF-β1 눌 마우스 표현형과 [20]더 일치하는 염증 발생률이 높다.또한, 이 연구는 itgb6-/- 생쥐가 야생형과 tsp-1-- 생쥐에 비해 양성 및 악성 종양이 훨씬 더 많이 발생했음을 관찰했다.

장기간의 itgb6-/- 마우스 추적 연구는 폐기종이 [21]최종적으로 발병하는 것을 관찰했다.매트릭스메탈펩티드가수분해효소12(MMP12)는 폐기종 발생과 강하게 관련된 효소로 치조대식세포에서 일반 생쥐보다 200배 높게 발현되었다.이 쥐들은 또한 비정상적으로 큰 폐포를 가지고 있었으며, 이는 쥐들이 나이가 들면서 악화되었다.

itgb6-- 마우스에서 또 다른 일관된 관찰은 치주염이다.[22]αvβ6은 잇몸 접합상피에서 발현되며 잇몸과 치아의 접착에 관여한다.잇몸이 치아에 제대로 부착되지 않으면 감염되기 쉬운 주머니가 생겨 만성 치주질환을 일으킬 수 있다.[23]어떤 쥐들은 또한 치아 [24]발달을 비정상적으로 일으키는 질환인 아멜로제네시스 불완전증이 생기기도 한다.

기능.

인테그린αvβ6은 [25]상피세포에서만 발견된다.대부분의 휴식 중인 정상 세포에서는 ITGB6가 거의 생성되지 않지만, 가장 높은 수치는 위, 담낭, 폐에서 발견됩니다.ITGB6 수치는 세포 재모형 조직에서 증가하므로 αvβ6 발현이 발달,[25] 상처 [26][27]치유뿐만 아니라 섬유화[19] 및 [28]암에서도 증가한다.

αvβ6의 주요 기능은 사이토카인 변환 성장인자-b1(TGF-β1)[19][29]의 활성화이다.잠복성 TGF-β1은 프로펩타이드 잠복성 관련 펩타이드([29]LAP)로 덮여 세포외 기질에 결합된다.αvβ6은 LAP를 결합하고 세포골격력을 통해 TGF-β1을 [30]방출한다.TGF-β1은 세포증식,[31][32] 분화,[32] 혈관신생,[33] 상피-메센셜 전이(EMT)[34] 및 면역 [35]억제를 포함한 여러 과정을 조절한다.이 과정들은 상처를 치유하기 위해 결합되지만 통제되지 않으면 조직 병리를 촉진할 수 있다.

임상적 의의

αvβ6은 상처 복구와 같은 정상적인 기능을 촉진하는 반면, αvβ6의 과잉 생산은 섬유화 및 암과 같은 질병을 촉진한다.따라서 섬유증과 암에서 높은 αvβ6 발현은 대개 예후 악화와 관련이 있다.

섬유증

섬유증은 만성적인 조직 모욕에 반응하여 발생하며 매트릭스 내의 활성화된 섬유아세포에 의해 과도한 콜라겐이 축적되어 조직의 경화를 초래한다.섬유아세포는 정상적인 조직 매트릭스를 유지하는 모든 조직의 중간엽 세포이다.그것들이 활성화되면, 상처 치유에서 일어나는 것처럼, 그들은 상처 회복을 [36]촉진하기 위해 여분의 매트릭스 단백질과 사이토카인을 분비한다.섬유아세포의 만성적인 활성화는 폐섬유화와 [37]같은 질병을 유발할 수 있으며, 폐조직의 경화와 두꺼움으로 인해 환자가 숨을 쉬기 어려울 수 있다.

섬유아세포 활성화의 주요 동인은 TGF-β이며[38], 조직 [26]손상에 따라 αvβ6 발현이 증가하며, TGF-β의 주요 활성제이므로 섬유화 치료의 잠재적 약물 표적이 된다.αvβ6은 신장, 폐 및 피부에서 섬유화를 촉진할 수 있지만 건강한 당량에는 거의 없다.

암

αvβ6 발현 증가는 유방암, 폐암, 췌장암을 포함한 고형 종양의 3분의 1까지 발생한다.대부분의 정상 세포에서는 발견되지 않기 때문에 암 연구의 잠재적 치료 및 영상 표적이 됩니다.αvβ6이 암에서 과다 발현되면 전체 생존율이 떨어지는 것과 종종 상관관계가 있다.

인테그린αvβ6은 여러 가지 방법으로 종양 진행을 촉진한다.세포질 꼬리를 통해 암세포 [39]이동을 촉진하고 [40]ECM을 분해할 수 있는 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP)의 분비를 증가시켜 침입을 증가시킵니다.αvβ6에 의해 생성된 세포내 신호는 [41]pErk와 pAkt를 증가시켜 각각 세포증식과 생존을 증가시킨다.그것의 세포외 도메인을 통하여는 지원 섬유 아세포의 angiogenesis,[33]활성화(지금 암 연합 Fibroblasts라고 불리는)[42]은 면역 억제를 포함한 암 진행 과정을 증가시키 TGF-β1을 활성화시킨다.로 상피 세포와 간엽에 표현형, 브레이크를 채택하다[35]과epithelial-to-mesenchymal 전환(EMT)[34]EMT는 과정이다.인접한 상피세포로부터 멀어지고 [43]암의 발달에 있어 중요한 단계인 보다 많은 이동을 하게 된다.암의 경우, 이것은 국소 건강한 조직의 침입을 촉진하고 궁극적으로 신체의 다른 부분으로 확산된다.αvβ6은 EMT를 [44][45]받고 있는 세포에서 발견될 수 있다.

ITGB6 결핍 희귀병

ITGB6가 부족한 사람들의 기록된 사례는 드물다.첫 번째 보고된 사례는 2013년 치아 발달에 영향을 미치는 질병인 아멜로제네시스 불완전증을 [46]가진 7세 소녀의 전체 게놈 염기서열 분석 이후였다.그 후 아멜로제네시스 임플리타 환자 여러 명이 ITGB6 [47][48]돌연변이를 가진 것으로 밝혀졌지만, 대부분의 경우 다른 임상 증상은 보고되지 않았다.

2016년 파키스탄의 한 가정은 ITGB6의 기능장애로 탈모증, 지적장애,[48] 아멜로제네이션 불완전증상과 일치하는 증상을 보이는 것으로 밝혀졌다.이러한 사례의 임상 표현형은 마우스 모델에서 관찰된 표현형을 완전히 반영하지 않으며, 주목할 만한 것은 만성 염증이나 폐기종에 대한 언급은 없었다.

상호 작용

인테그린, 베타 6은 FHL2와 [49]상호작용하는 것으로 나타났다.

메모들

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