상보막 공격 복합체

Complement membrane attack complex
'MACPF'도 참조해 주세요.
막공격복합체(Terminal complex C5b-9)
병원성 세포에 부착된 막 공격 복합체

막공격복합체(MAC) 또는 말단보완복합체(TCC)는 숙주의 보체계 활성화의 결과로 전형적으로 병원체 세포막 표면에 형성되는 단백질 복합체로 면역체계의 이펙터이다.항체 매개 보체 활성화는 감염된 [1]세포 표면에 MAC 침적을 일으킨다.MAC의 집합은 표적 세포의 세포막을 교란시키는 모공으로 이어져 세포 용융과 [2]사망으로 이어진다.

MAC는 C5b, C6, C7, C8 및 여러 개의 C9 분자로 구성됩니다.

다수의 단백질이 MAC의 조립에 관여한다.새롭게 활성화된 C5b는 C6에 결합하여 C5b-6 복합체를 형성한 후 C5b-6-7 복합체를 형성하는 C7에 결합한다.C5b-6-7 복합체는 3개의 사슬(알파, 베타, 감마)로 구성된 C8에 결합되어 C5b-6-7-8 복합체를 형성한다.C5b-6-7-8은 이어서 C9에[3][4][5] 결합하고 C9의 중합에서 촉매로서 작용한다.

구조 및 기능

MAC는 혈장막의 바깥 표면에 결합하는 4개의 보체단백질(C5b, C6, C7, C8)과 서로 연결되어 막에 고리를 형성하는 5번째 단백질(C9)의 많은 복사본으로 구성되어 있다.C6-C9에는 모두 공통의 MACPF [6]도메인이 포함되어 있습니다.이 지역은 그램 양성 [7]박테리아에서 나오는 콜레스테롤 의존성 세포리신과 상동성이 있다.

C9에 의해 형성되는 고리 구조는 세포 내부 및 외부 분자의 자유로운 확산을 가능하게 하는 막의 모공이다.모공이 충분히 형성되면 세포는 더 이상 생존할 수 없게 된다.

C5b-7, C5b-8 또는 C5b-9의 프리 MAC 착체가 막에 삽입되지 않으면 단백질 S(sC5b-7, sC5b-8 및 sC5b-9)와 비활성 착체를 형성할 수 있다.이러한 유체상 복합체는 세포막에 결합하지 않으며 궁극적으로 [8]보체의 두 가지 조절제인 클러스터인과 비트로넥틴에 의해 청소됩니다.

MAC의 형성은 B세포 악성종양에 사용되는 항CD20 리턱시맙 등의 치료용 항체에 의해 매개되는 보체 매개 세포 용해에도 중요하다.[9]

시작: C5-C7

막공격복합체

보체단백질 C5가 C5를 C5a와 C5b로 분해할 때 막 공격 복합체는 C5를 C5a와 C5b로 분해한다.보완 시스템의 세 가지 경로(고전적 경로, 렉틴 경로 및 대체 경로) 모두 MAC 형성을 시작한다.

또 다른 보체 단백질인 C6은 C5b에 결합한다.

C5bC6 콤플렉스는 C7에 의해 결합됩니다.

이 접합은 C7이 병원체의 인지질 이중층에 삽입될 수 있도록 하는 C7의 소수성 부위를 노출하는 단백질 분자의 구성을 변경합니다.

중합: C8-C9

C8 및 C9 분자의 유사한 소수성 부위는 복합체에 결합할 때 노출되므로, 양층에도 삽입할 수 있습니다.

C8은 C8-β와 C8 알파-감마의 두 단백질로 이루어진 복합체이다.

C8 알파 감마는 이중층에 삽입되는 소수성 영역을 가지고 있습니다.C8 알파 감마는 C9의 10~16분자의 중합을 막 공격 [2]복합체로 알려진 모공 형성 구조로 유도한다.

  • MAC는 소수성 외면을 가지고 있어 지질 이중층과 관련지어진다.
  • MAC는 물을 통과할 수 있도록 친수성 내부 표면을 가지고 있습니다.

C9의 여러 분자가 농축 용액에 자발적으로 결합되어 C9의 중합체를 형성할 수 있다.이 중합체들은 또한 튜브 같은 구조를 형성할 수 있다.

억제

CD59는 콤플렉스를 억제하는 역할을 합니다.이는 MAC로부터 보호하기 위해 체세포에 존재합니다.드문 증상인 발작성 야간에 발생하는 헤모글로빈뇨는 CD59가 부족한 적혈구를 일으킨다.따라서 이들 셀은 MAC에 의해 용해될 수 있습니다.

병리학

Neisseria는 세포벽이 얇고 글리코칼릭스가 [11]거의 없기 때문에 C5에서 C9 성분의 결핍은 감염에 대한 일반화된 민감성으로 이어지지 않고 Neisseria [10]감염에 대한 민감성만 증가시킨다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Xie CB, Jane-Wit D, Pober JS (2020). "Complement Membrane Attack Complex: New Roles, Mechanisms of Action, and Therapeutic Targets". The American Journal of Pathology. 190 (6): 1138–1150. doi:10.1016/j.ajpath.2020.02.006. PMC 7280757. PMID 32194049.
  2. ^ a b Janeway, CA Jr; Travers P; Walport M; et al. (2001). "The complement system and innate immunity". Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. New York: Garland Science. Retrieved 4 January 2018.
  3. ^ Stanley KK, Marazziti D, Eggertsen G, Fey GH (1988). "Relationships between the gene and protein structure in human complement component C9". Biochemistry. 27 (17): 6529–6534. doi:10.1021/bi00417a050. PMID 3219351.
  4. ^ Stanley KK; Luzio JP; Tschopp J; Kocher HP; Jackson P (1985). "The sequence and topology of human complement component C9". EMBO J. 4 (2): 375–382. doi:10.1002/j.1460-2075.1985.tb03639.x. PMC 554196. PMID 4018030.
  5. ^ Fey GH, Hugli TE, Podack ER, Gehring MR, Kan CC, DiScipio RG (1984). "Nucleotide sequence of cDNA and derived amino acid sequence of human complement component C9". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 81 (23): 7298–7302. Bibcode:1984PNAS...81.7298D. doi:10.1073/pnas.81.23.7298. PMC 392133. PMID 6095282.
  6. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). "Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis". Nature. 322 (6082): 831–4. Bibcode:1986Natur.322..831T. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956. S2CID 4330219.
  7. ^ Carlos J. Rosado; Ashley M. Buckle; Ruby H. P. Law; Rebecca E. Butcher; Wan-Ting Kan; Catherina H. Bird; Kheng Ung; Kylie A. Browne; Katherine Baran; Tanya A. Bashtannyk-Puhalovich; Noel G. Faux; Wilson Wong; Corrine J. Porter; Robert N. Pike; Andrew M. Ellisdon; Mary C. Pearce; Stephen P. Bottomley; Jonas Emsley; A. Ian Smith; Jamie Rossjohn; Elizabeth L. Hartland; Ilia Voskoboinik; Joseph A. Trapani; Phillip I. Bird; Michelle A. Dunstone & James C. Whisstock (2007). "A Common Fold Mediates Vertebrate Defense and Bacterial Attack". Science. 317 (5844): 1548–51. Bibcode:2007Sci...317.1548R. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151. S2CID 20372720.
  8. ^ Hadders, MA (2012). "Assembly and regulation of the membrane attack complex based on structures of C5b6 and sC5b9". Cell Rep. 1 (3): 200–207. doi:10.1016/j.celrep.2012.02.003. PMC 3314296. PMID 22832194.
  9. ^ Borsky M, Hrabcakova V, Novotna J, Brychtova Y, Doubek M, Panovska A, Muller P, Mayer J, Trbusek M, Mraz M (4 August 2021). "Rituximab induces rapid blood repopulation by CLL cells mediated through their release from immune niches and complement exhaustion". Leukemia Research. X (X): X. doi:10.1016/j.leukres.2021.106684. PMID 34438120.
  10. ^ 로널드 호프만, 레슬리 E.Silberstein, Helen Heslop, Jeffrey Weitz, 혈액학: 기본원칙과 실천, 제6판, Elsevier, 2013, 231페이지.
  11. ^ Abbas, Abul K. (2020). Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System (6th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier. pp. 158–176. ISBN 978-0-323-54943-1.

외부 링크