무스카린 아세틸콜린 수용체5 M

CHRM5
식별자
별칭	CHRM5, HM5, 콜린거 수용체 무스카린닉 5
외부 ID	OMIM: 118496 MGI: 109248 호몰로진: 22697 GeneCard: CHRM5
유전자 위치(인간)
쳇.	15번 염색체(인간)
끝	34,067,458bp
유전자 위치(마우스)
쳇.	염색체 2 (쥐)
끝	112,311,192 bp
RNA 표현 패턴
	표현된 상단
	말뭉치 담낭; ; 자궁에 넣다; ; 척수; ; 시상하부; ; 머리를 쓰다; ; 흑인의 실체; ; 후두엽;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 온톨로지
분자함수	G 단백질 결합 수용체 활성; 신호 변환기 활동; 인산염리노시톨인산화효소 C 활성; G 단백질 결합 아세틸콜린 수용체 활성; G 단백질 결합 세로토닌 수용체 활성; 신경전달물질 수용체 활성;
셀룰러 컴포넌트	막의 적분 성분; 시냅스 후 막; 막으로 막다; 플라즈마 막; 시냅스; 플라스마 막의 적분 성분; 세포 접합; 덴드라이트;
생물학적 과정	G 단백질 결합 아세틸콜린 수용체 신호 경로; 인산염리노시톨 탈인산화의 규제; 위산 분비물; 신경 충동 전달; 시냅스 전송, 콜린거성; 아데닐레이트 사이클라아제-인히히팅 G단백질결합 아세틸콜린 수용체 신호 경로; 도파민 수송; 인지파효소 C-활성화 G 단백질 결합 아세틸콜린 수용체 신호 경로; 세포 인구의 증식; 신호 전달; G 단백질 결합 수용체 신호 경로; G 단백질 결합 수용체 신호 경로, 주기적 뉴클레오티드 두 번째 메신저와 결합; 화학 시냅스 전달; G 단백질 결합 세로토닌 수용체 신호 경로;
	출처:아미고 / 퀵고
직교체
	1133
	213788
	ENSG00000184984
	ENSMUSG000074939
	P08912
	Q920H4
	NM_01225; NM_001320917
	NM_205783
	NP_001307846; NP_036257
	NP_991352
	위키다타
인간 보기/편집	마우스 보기/편집

CHRM5 유전자에 의해 인코딩된 인간 무스카린 아세틸콜린 수용체₅ M은 적분막 단백질의 G단백질 결합 수용체 슈퍼패밀리의 일원이다.G단백질과_q 결합되어 있다.^[5]내생 리간드 아세틸콜린을 M₅ 수용체에 결합하면 아데닐레이트 사이클라제 억제, 인산화인산화효소 분해, 칼륨 채널 변조 등 많은 세포 반응이 일어난다.무스카린 수용체들은 중추신경계와 말초신경계에서 아세틸콜린의 많은 효과를 매개한다.이 수용체의 임상적 의미는 충분히 탐구되지 않았지만, 이 수용체의 자극은 순환 AMP 수치를 효과적으로 감소시키고 단백질 키나아제 A(PKA)의 활동을 하향 조절하는 것으로 알려져 있다.

리간즈

2018년 현재 M₅ 수용체에 대한 고선택적 작용제나 길항제는 발견되지 않았지만, 몇몇 비선택적 무카린 작용제나 길항제는 M에₅ 대한 친화력이 상당하다.

선택적 M5 수용체 리간드의 부족은 M5 수용체 효과에 대한 의학계의 이해가 매우 제한적이기 때문에 비선택적 리간드의 모든 영향이 다른 수용체와의 상호작용에 기인할 가능성을 배제할 수 없다.일부 데이터는 반선택적 리간드(예: M1과 M5의 리간드, M2와 M5의 리간드, M3와 M5의 리간드) 사이에서 공통적인 영향을 관찰함으로써 얻을 수 있지만, M5 수용체의 선택적 작용제 및 선택적 길항제 둘 다를 개발하기 전까지는 이 데이터를 단순히 이론적인 것으로 간주해야 한다.

고민자

밀라밀린 ((E)-1,2,5,6-테트라하이드로-1-메틸-3-피리딘카르박스알데히드-O-메틸록시메, CAS# 139886-32-1)
abcomeline

포지티브 알로스테리릭 변조기

ML-380^[6]
ML-326^[7]
VU-0238429: EC₅₀ = 1.16μM; >30배 선택성 대 M1 및 M3, M2 및 M4에서 비활성.^[8]

음의 알로스테리릭 변조기

ML375^[9]
VU6008667^[10]

반목자

VU-0488130(ML381)^[11]
자노믈린^[12]

참고 항목

무스카린 아세틸콜린 수용체

참조

^ ^a ^b ^c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000184984 - 앙상블, 2017년 5월
^ ^a ^b ^c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000074939 - 앙상블, 2017년 5월
^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (August 2011). "Inactive-state preassembly of G(q)-coupled receptors and G(q) heterotrimers". Nature Chemical Biology. 7 (10): 740–7. doi:10.1038/nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996.
^ Gentry PR, Kokubo M, Bridges TM, Noetzel MJ, Cho HP, Lamsal A, et al. (September 2014). "Development of a highly potent, novel M5 positive allosteric modulator (PAM) demonstrating CNS exposure: 1-((1H-indazol-5-yl)sulfoneyl)-N-ethyl-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)piperidine-4-carboxamide (ML380)". Journal of Medicinal Chemistry. 57 (18): 7804–10. doi:10.1021/jm500995y. PMC 4175000. PMID 25147929.
^ Gentry PR, Bridges TM, Lamsal A, Vinson PN, Smith E, Chase P, et al. (May 2013). "Discovery of ML326: The first sub-micromolar, selective M5 PAM". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (10): 2996–3000. doi:10.1016/j.bmcl.2013.03.032. PMC 3634896. PMID 23562060.
^ Bridges TM, Marlo JE, Niswender CM, Jones CK, Jadhav SB, Gentry PR, et al. (June 2009). "Discovery of the first highly M5-preferring muscarinic acetylcholine receptor ligand, an M5 positive allosteric modulator derived from a series of 5-trifluoromethoxy N-benzyl isatins". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (11): 3445–8. doi:10.1021/jm900286j. PMC 3875304. PMID 19438238.
^ Gentry PR, Kokubo M, Bridges TM, Kett NR, Harp JM, Cho HP, et al. (November 2013). "Discovery of the first M5-selective and CNS penetrant negative allosteric modulator (NAM) of a muscarinic acetylcholine receptor: (S)-9b-(4-chlorophenyl)-1-(3,4-difluorobenzoyl)-2,3-dihydro-1H-imidazo[2,1-a]isoindol-5(9bH)-one (ML375)". Journal of Medicinal Chemistry. 56 (22): 9351–5. doi:10.1021/jm4013246. PMC 3876027. PMID 24164599.
^ McGowan KM, Nance KD, Cho HP, Bridges TM, Conn PJ, Jones CK, Lindsley CW (March 2017). "5 NAM with high CNS penetration and a desired short half-life in rat for addiction studies". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 27 (6): 1356–1359. doi:10.1016/j.bmcl.2017.02.020. PMC 5508536. PMID 28237763.
^ Gentry PR, Kokubo M, Bridges TM, Cho HP, Smith E, Chase P, et al. (August 2014). "Discovery, synthesis and characterization of a highly muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)-selective M5-orthosteric antagonist, VU0488130 (ML381): a novel molecular probe". ChemMedChem. 9 (8): 1677–82. doi:10.1002/cmdc.201402051. PMC 4116439. PMID 24692176.
^ Grant MK, El-Fakahany EE (October 2005). "Persistent binding and functional antagonism by xanomeline at the muscarinic M5 receptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 315 (1): 313–9. doi:10.1124/jpet.105.090134. PMID 16002459. S2CID 11016091.

추가 읽기

Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1994). "Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function". Progress in Brain Research. 98: 121–7. doi:10.1016/S0079-6123(08)62388-2. PMID 8248499.
Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (June 1991). "Muscarinic acetylcholine receptor subtypes as agonist-dependent oncogenes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (11): 4703–7. Bibcode:1991PNAS...88.4703G. doi:10.1073/pnas.88.11.4703. PMC 51734. PMID 1905013.
Liao CF, Themmen AP, Joho R, Barberis C, Birnbaumer M, Birnbaumer L (May 1989). "Molecular cloning and expression of a fifth muscarinic acetylcholine receptor". The Journal of Biological Chemistry. 264 (13): 7328–37. doi:10.1016/S0021-9258(18)83237-9. PMID 2540186.
Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (July 1988). "Cloning and expression of the human and rat m5 muscarinic acetylcholine receptor genes". Neuron. 1 (5): 403–10. doi:10.1016/0896-6273(88)90190-0. PMID 3272174. S2CID 833230.
Crespo P, Xu N, Daniotti JL, Troppmair J, Rapp UR, Gutkind JS (August 1994). "Signaling through transforming G protein-coupled receptors in NIH 3T3 cells involves c-Raf activation. Evidence for a protein kinase C-independent pathway". The Journal of Biological Chemistry. 269 (33): 21103–9. doi:10.1016/S0021-9258(17)31935-X. PMID 8063729.
Haga K, Kameyama K, Haga T, Kikkawa U, Shiozaki K, Uchiyama H (February 1996). "Phosphorylation of human m1 muscarinic acetylcholine receptors by G protein-coupled receptor kinase 2 and protein kinase C". The Journal of Biological Chemistry. 271 (5): 2776–82. doi:10.1074/jbc.271.5.2776. PMID 8576254.
Kohn EC, Alessandro R, Probst J, Jacobs W, Brilley E, Felder CC (July 1996). "Identification and molecular characterization of a m5 muscarinic receptor in A2058 human melanoma cells. Coupling to inhibition of adenylyl cyclase and stimulation of phospholipase A2". The Journal of Biological Chemistry. 271 (29): 17476–84. doi:10.1074/jbc.271.29.17476. PMID 8663391.
Burstein ES, Spalding TA, Brann MR (September 1998). "The second intracellular loop of the m5 muscarinic receptor is the switch which enables G-protein coupling". The Journal of Biological Chemistry. 273 (38): 24322–7. doi:10.1074/jbc.273.38.24322. PMID 9733718.
Sato KZ, Fujii T, Watanabe Y, Yamada S, Ando T, Kazuko F, Kawashima K (April 1999). "Diversity of mRNA expression for muscarinic acetylcholine receptor subtypes and neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunits in human mononuclear leukocytes and leukemic cell lines". Neuroscience Letters. 266 (1): 17–20. doi:10.1016/S0304-3940(99)00259-1. PMID 10336173. S2CID 43548155.
Wang H, Han H, Zhang L, Shi H, Schram G, Nattel S, Wang Z (May 2001). "Expression of multiple subtypes of muscarinic receptors and cellular distribution in the human heart". Molecular Pharmacology. 59 (5): 1029–36. doi:10.1124/mol.59.5.1029. PMID 11306684.
Buchli R, Ndoye A, Arredondo J, Webber RJ, Grando SA (December 2001). "Identification and characterization of muscarinic acetylcholine receptor subtypes expressed in human skin melanocytes". Molecular and Cellular Biochemistry. 228 (1–2): 57–72. doi:10.1023/A:1013368509855. PMID 11855742. S2CID 10788646.
Fujii T, Watanabe Y, Inoue T, Kawashima K (April 2003). "Upregulation of mRNA encoding the M5 muscarinic acetylcholine receptor in human T- and B-lymphocytes during immunological responses". Neurochemical Research. 28 (3–4): 423–9. doi:10.1023/A:1022840416292. PMID 12675126. S2CID 38866084.
De Luca V, Wang H, Squassina A, Wong GW, Yeomans J, Kennedy JL (2004). "Linkage of M5 muscarinic and alpha7-nicotinic receptor genes on 15q13 to schizophrenia". Neuropsychobiology. 50 (2): 124–7. doi:10.1159/000079102. PMID 15292665. S2CID 29032926.
Qu J, Zhou X, Xie R, Zhang L, Hu D, Li H, Lu F (2006). "The presence of m1 to m5 receptors in human sclera: evidence of the sclera as a potential site of action for muscarinic receptor antagonists". Current Eye Research. 31 (7–8): 587–97. doi:10.1080/02713680600770609. PMID 16877267. S2CID 3218557.
Anney RJ, Lotfi-Miri M, Olsson CA, Reid SC, Hemphill SA, Patton GC (July 2007). "Variation in the gene coding for the M5 muscarinic receptor (CHRM5) influences cigarette dose but is not associated with dependence to drugs of addiction: evidence from a prospective population based cohort study of young adults". BMC Genetics. 8: 46. doi:10.1186/1471-2156-8-46. PMC 1978498. PMID 17608938.

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000184984 - 앙상블, 2017년 5월

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000074939 - 앙상블, 2017년 5월

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[Kou_Qin-5] Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (August 2011). "Inactive-state preassembly of G(q)-coupled receptors and G(q) heterotrimers". Nature Chemical Biology. 7 (10): 740–7. doi:10.1038/nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996.

[pmid25147929-6] Gentry PR, Kokubo M, Bridges TM, Noetzel MJ, Cho HP, Lamsal A, et al. (September 2014). "Development of a highly potent, novel M5 positive allosteric modulator (PAM) demonstrating CNS exposure: 1-((1H-indazol-5-yl)sulfoneyl)-N-ethyl-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)piperidine-4-carboxamide (ML380)". Journal of Medicinal Chemistry. 57 (18): 7804–10. doi:10.1021/jm500995y. PMC 4175000. PMID 25147929.

[pmid23562060-7] Gentry PR, Bridges TM, Lamsal A, Vinson PN, Smith E, Chase P, et al. (May 2013). "Discovery of ML326: The first sub-micromolar, selective M5 PAM". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (10): 2996–3000. doi:10.1016/j.bmcl.2013.03.032. PMC 3634896. PMID 23562060.

[pmid19438238-8] Bridges TM, Marlo JE, Niswender CM, Jones CK, Jadhav SB, Gentry PR, et al. (June 2009). "Discovery of the first highly M5-preferring muscarinic acetylcholine receptor ligand, an M5 positive allosteric modulator derived from a series of 5-trifluoromethoxy N-benzyl isatins". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (11): 3445–8. doi:10.1021/jm900286j. PMC 3875304. PMID 19438238.

[pmid24164599-9] Gentry PR, Kokubo M, Bridges TM, Kett NR, Harp JM, Cho HP, et al. (November 2013). "Discovery of the first M5-selective and CNS penetrant negative allosteric modulator (NAM) of a muscarinic acetylcholine receptor: (S)-9b-(4-chlorophenyl)-1-(3,4-difluorobenzoyl)-2,3-dihydro-1H-imidazo[2,1-a]isoindol-5(9bH)-one (ML375)". Journal of Medicinal Chemistry. 56 (22): 9351–5. doi:10.1021/jm4013246. PMC 3876027. PMID 24164599.

[10] McGowan KM, Nance KD, Cho HP, Bridges TM, Conn PJ, Jones CK, Lindsley CW (March 2017). "5 NAM with high CNS penetration and a desired short half-life in rat for addiction studies". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 27 (6): 1356–1359. doi:10.1016/j.bmcl.2017.02.020. PMC 5508536. PMID 28237763.

[pmid24692176-11] Gentry PR, Kokubo M, Bridges TM, Cho HP, Smith E, Chase P, et al. (August 2014). "Discovery, synthesis and characterization of a highly muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)-selective M5-orthosteric antagonist, VU0488130 (ML381): a novel molecular probe". ChemMedChem. 9 (8): 1677–82. doi:10.1002/cmdc.201402051. PMC 4116439. PMID 24692176.

[pmid16002459-12] Grant MK, El-Fakahany EE (October 2005). "Persistent binding and functional antagonism by xanomeline at the muscarinic M5 receptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 315 (1): 313–9. doi:10.1124/jpet.105.090134. PMID 16002459. S2CID 11016091.

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