랑게린
Langerin| CD207 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CD207, CLEC4K, CD207 분자 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 604862 MGI: 2180021 HomoloGene: 9252 GeneCard: CD207 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 2: 70.83 ~70.84 Mb | Chr 6: 83.65 ~83.65 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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랑게린(CD207)은 사람의 [5][6]CD207 유전자에 의해 암호화되는 II형 막 통과 단백질이다.그것은 Birbeck 과립의 주요 부분으로서 Sem Saeland와 Jenny Valadeau에 의해 발견되었다.랑게린은 랑게르한스 세포(LC)와 생쥐의 피부 간질성 CD103+ 수상 세포(DC) 및 림프절의 [6][7][8]상주 CD8+ DC에 대한 C형 렉틴 수용체이다.
구조.
랑게린은 비교적 짧은 세포내 도메인과 목 영역과 탄수화물 인식 도메인(CRD)으로 이루어진 세포외 도메인으로 구성된다.세포 내 부분은 프롤린이 풍부한 도메인(PRD)을 포함한다.목 부위는 알파-헬릭스로 구성되며 코일-코일 상호작용을 통해 랑게린 호모트리머의 형성을 중개합니다.호모트리머 형성은 [9]항원의 탐욕과 특이성을 증가시킨다.
랑게린의 CRD는 다른 C형 렉틴의 CRD와 유사하다.EPN을 모티브로 한 글루 프로 아스나가 풍부한 지역입니다.CRD는 2개의 반평행 베타 시트에 의해 2개의 로브로 나뉩니다.상엽은 1차 Ca2+ 의존성 탄수화물 결합 [9]부위를 형성합니다.DC-SIGN/DC-SIGNR 및 MBP 등 다른 렉틴과 달리 랑게린에는 Ca2+[5]의 결합 부위가 1개밖에 없습니다.상엽에서는 결정화법에 의해 두 개의 다른 결합 부위가 발견되었다.이러한 사이트는 Ca2+에 의존하지 않으며 프라이머리 바인딩 사이트와의 관계는 완전히 파악되지 않습니다.모든 결합 부위는 음전하를 띤 황화탄수화물의 결합을 가능하게 하는 양전하를 띤 아미노산(K299 및 K313)으로 둘러싸여 있다.이러한 아미노산은 DC-SIGN에는 [9]존재하지 않습니다.
기능.
랑게린은 표피와 질 및 구강 점막에 위치한 LC에서 발현된다.LC는 대식세포와 밀접한 관련이 있는 면역세포이지만 기능상으로는 기존의 수지상세포(cDC)[10]에 가깝다.랑게린은 만노스, 푸코스, N-아세틸글루코사민과 같은 탄수화물을 인식하고 결합한다.따라서 LC는 HIV-1, 마이코박테리움 나프래, 칸디다 알비칸스 등의 병원체에 대해 반응할 수 있다.병원체가 랑게린에 결합하고 난 후, 병원체의 운명은 아직 밝혀지지 않았다. 병원체가 Birbeck granule이라고 불리는 세포질 소기관 안에 내장되어 있다는 것이 제안되었다.여기서 T세포에 제시하기 위한 분해 및 항원처리가 이루어진다.예를 들어 랑게린은 마이코박테리아의 리포아라비노만난과 결합하며, Birbeck 과립 내부는 CD1a 분자에 대한 항원의 결합에 기여한다.생쥐에서 랑게린은 교차 [9]제시 중에 MHC II 당단백질 및 MHC I 당단백질에 대한 항원 결합에 관여한다.
Birbeck 과립 형성에 중요한 것은 Langerin의 세포 내 Src 호몰로지 도메인인 것으로 보인다.이들 오르가넬은 랑게린 [9]재활용에 관여하는 분자 Rab11a를 함유하고 있다.
랑게린은 DCs 표면 단백질 DC-SIGN(CD209)과 기능 및 구조가 유사하다.두 수용체 모두 CRD를 통해 유사한 항원, 예를 들어 결핵균과 HIV-1과 결합합니다.그러나 HIV-1이 랑게린에 결합하면 바이러스가 제거되는 반면, HIV-1이 DC-SIGN에 결합하면 [9]세포 감염이 발생한다.
임상적 의의
인간의 질점막에서 LC는 강력한 글리코실화 당단백 gp120을 랑게린을 통해 HIV-1 엔벨로프에 결합한다.그 후, 바이러스는 버벡 과립에 내장되어 분해되어 제시를 위해 처리된다.따라서, 랑게린은 항바이러스 활성을 가지고 있고 HIV-1 감염으로부터 세포를 보호합니다.만약 랑게린이 결함이거나 바이러스의 십일조가 너무 높으면 HIV-1 감염이 발생할 [9][11][12]수 있다.
랑게린은 또한 곰팡이의 외막에 있는 만노스와 곰팡이의 막주름에 있는 베타 글루칸을 결합시킵니다.이 방법으로 LC는 칸디다, 사카로미세스, 말라세지아 모피와 같은 병원균으로부터 스스로를 보호할 수 있습니다.또한 랑게린은 교아세포종의 [9][13]Gal-6-황산락토사민을 인식한다.호흡기 상피에서 LC는 랑게린을 통해 홍역 바이러스를 인식한 후 분해하여 CD4+[13] T세포에 제시한다.
다형성
랑게린 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 안정성과 일부 탄수화물에 대한 단백질의 친화력에 영향을 미칠 수 있습니다.가장 일반적인 다형성은 278. 위치에서 발린에 알라닌을 치환하는 것이다(rs741326).이 다형성의 알레산 빈도는 최대 48%이지만, 아마도 랑게린의 안정성과 친화성에 영향을 미치지 않을 것이다.288. 위치에서 아스파라긴의 아스파라긴 치환으로 만노스-BSA 인식 능력이 10배 감소한다.264. 위치에서 아르기닌에 트립토판을 치환하면 Birbeck [9]과립이 손실된다.
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레퍼런스
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추가 정보
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