칼넥신

Calnexin
캔스
Calnexin 1JHN.png
식별자
별칭CANX, CNX, IP90, P90, 칼넥신
외부 IDOMIM: 114217 MGI: 88261 HomoloGene: 1324 GeneCard: CANX
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001024649
NM_001746

NM_001110499
NM_001110500
NM_007597

RefSeq(단백질)

NP_001103969
NP_001103970
NP_031623

위치(UCSC)Cr 5: 179.68 – 179.73MbCr 11: 50.18 – 50.22Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

칼넥신(Calnexin, CNX)내소성 망막(ER)의 67kDa 통합 단백질(항체 선원에 따라 서부 블롯팅에 90kDa, 80kDa 또는 75kDa 밴드로 다양하게 나타난다)이다.큰(50kDa) N단자 칼슘 결합 루메날 영역, 단일 투과형 나선과 짧은(잔류물 90개), 산성 세포질 꼬리로 구성된다.[5]

함수

칼넥신은 단백질 접힘과 품질관리를 돕는 샤페론(chaperone)으로, 제대로 접히고 조립된 단백질만이 분비 경로를 따라 더 멀리 진행되도록 하는 것이 특징이다.그것은 특히 ER에서 펼치거나 조립되지 않은 N 연결 당단백질을 유지하는 작용을 한다.[6]

Calnexin은 GlcNAc2Man9Glc1 올리고당 함유 N-glycoprotins만 결합한다.[7]이러한 단색화 올리고당류는 두 글루코시다제 I와 II의 순차 작용에 의해 두 개의 포도당 잔류물을 트리밍한 결과 발생한다.글루코시다제 II는 또한 세 번째 및 마지막 포도당 잔류물을 제거할 수 있다.당단백질이 제대로 접히지 않으면 UGGGT라는 효소(UDP-글리코프로테이트의 경우:글리코프로테인 글루코실트전달효소)가 포도당 잔류물을 다시 올리고당 위에 더하여 당단백질의 칼네신 결합 능력을 재생시킨다.[8]따라서 부적절하게 접힌 당단백질 체인은 ER에서 로리터, 그리고 결국 9개의 마노오스 잔류물 중 하나를 제거하여 성능이 떨어지는 당단백질을 분해하는 EDEM/Htm1p의 표현.마노오스 렉틴 요스-9(인간에서는 OS-9)는 잘못 접힌 당단백질을 표시하여 분해되도록 분류한다.Yos-9는 잘못 접힌 당단백질의 외부 마노스를 α-만노시다아제 제거 후 노출된 마노오스 잔류물을 인식한다.[12]

칼넥신은 단백질 접이 효소 ERP57과[13] 결합하여 특정 이황화합물 형성을 촉매로 하고 ER의 막에서 MHC 등급 I α체인 접기를 위한 샤페론 역할도 한다.새로 합성된 MHC 등급 I α-chain이 소포체 망막에 들어가면서 칼넥신은 부분적으로 접힌 상태로 유지되도록 그들에게 결합한다.[14]

β2-마이크로글로불린이 MHC 등급 I 펩타이드 로딩 콤플렉스(PLC)에 결합한 후, 칼레티쿨린과 ERP57은 TAP(Tap) 콤플렉스와 연결된 트랜스포터에 복합체를 연결하는 동안 MHC 등급 I 단백질을 보호하는 일을 맡게 된다.이 연관성은 세포 표면에 표시하기 위해 항원을 결합하기 위해 MHC 등급 I을 준비한다.

Charcot-Marie-Tooth 질환[15] 유발하는 것으로 알려진 돌연변이 잘못 접힌 PMP22와 칼넥신과의 장기적 연관으로 인해 PMP22가 절약을 위해 Schwann 세포 표면으로의 트래픽에 대한 격리, 열화 및 무능이 초래된다.Calnexin 바인딩을 반복한 후 돌연변이 PMP22는 프로테아솜에 의해 분해되도록 유비퀴틴에 의해 수정되며, ER에서 빠져나온 잘못 접힌 PMP22를 골기 장치로 되돌리기 위해 골기 검색 경로도 변경된다.[16]

칼넥신의 X선 결정 구조는 구상 렉틴 영역과 긴 소수성 팔이 뻗어나가는 모습을 드러냈다.[17]

공동 인자

ATP칼슘 이온은 칼넥신을 위한 기질 결합에 관여하는 공작용제다.[18]

참조

  1. ^ a b c ENSG00000127022 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000283777, ENSG00000127022 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000020368 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Wada I, Rindress D, Cameron PH, Ou WJ, Doherty JJ 2nd, Louvard D, Bell AW, Dignard D, Thomas DY, Bergeron JJ (1991). "SSR alpha and associated calnexin are major calcium binding proteins of the endoplasmic reticulum membrane". J Biol Chem. 226 (29): 19599–610. doi:10.1016/S0021-9258(18)55036-5. PMID 1918067.
  6. ^ Ou WJ, Cameron PH, Thomas DY, Bergeron JJ (1993). "Association of folding intermediates of glycoproteins". Nature. 364 (644): 771–6. doi:10.1038/364771a0. PMID 8102790. S2CID 4340769.
  7. ^ Hammond C, Braakman I, Helenius A (1984). "Role of N-linked oligosaccharide recognition, glucose trimming, and calnexin in glycoprotein folding and quality control". Proc Natl Acad Sci USA. 91 (3): 913–7. doi:10.1073/pnas.91.3.913. PMC 521423. PMID 8302866.
  8. ^ Gañán S, Cazzulo JJ, Parodi AJ (1991). "A major proportion of N-glycoproteins are transiently glucosylated in the endoplasmic reticulum". Biochemistry. 30 (12): 3098–104. doi:10.1021/bi00226a017. PMID 1826090.
  9. ^ Jacob CA, Bodmer D, Spirig U, Battig P, Marcil A, Dignard D, Bergeron JJ, Thomas DY, Aebi M (2001). "Htm1p, a mannosidase-like protein, is involved in glycoprotein degradation in yeast". EMBO Rep. 2 (5): 423–30. doi:10.1093/embo-reports/kve089. PMC 1083883. PMID 11375935.
  10. ^ Hosokawa N, Wada I, Hasegawa K, Yorihuzi T, Tremblay LO, Herscovics A, Nagata K (2001). "A novel ER alpha-mannosidase-like protein accelerates ER-associated degradation". EMBO Rep. 2 (5): 415–2. doi:10.1093/embo-reports/kve084. PMC 1083879. PMID 11375934.
  11. ^ Lee AH, Iwakoshi NN, Glimcher LH (2003). "XBP-1 regulates a subset of endoplasmic reticulum chaperone genes in the unfolded protein response". Mol Cell Biol. 23 (21): 5448–59. doi:10.1128/mcb.23.21.7448-7459.2003. PMC 207643. PMID 14559994.
  12. ^ Quan EM, Kamiya D, Denic V, Weibezahn J, Kato K, Weissman JS (2008). "Defining the glycan destruction signal for endoplasmic reticulum-associated degradation". Mol Cell. 32 (6): 870–7. doi:10.1016/j.molcel.2008.11.017. PMC 2873636. PMID 19111666.
  13. ^ Zapun A, Darby NJ, Tessier DC, Michalak M, Bergeron JJ, Thomas DY (1998). "Enhanced catalysis of ribonuclease B folding by the interaction of calnexin or calreticulin with ERp57". J Biol Chem. 273 (211): 6009–12. doi:10.1074/jbc.273.11.6009. PMID 9497314.
  14. ^ Bergeron JJ, Brenner MB, Thomas DY, Williams DB (1994). "Calnexin: a membrane-bound chaperone of the endoplasmic reticulum". Trends Biochem Sci. 19 (3): 124–8. doi:10.1016/0968-0004(94)90205-4. PMID 8203019.
  15. ^ Dickson KM, Bergeron JJ, Shames I, Colby J, Nguyen DT, Chevet E, Thomas DY, Snipes GJ (2002). "Association of calnexin with mutant peripheral myelin protein-22 ex vivo: a basis for "gain-of-function" ER diseases". Proc Natl Acad Sci USA. 99 (15): 9852–7. Bibcode:2002PNAS...99.9852D. doi:10.1073/pnas.152621799. PMC 125041. PMID 12119418.
  16. ^ Hara T, Hashimoto Y, Akuzawa T, Hirai R, Kobayashi H, Sato K (2014). "Rer1 and calnexin regulate endoplasmic reticulum retention of a peripheral myelin protein 22 mutant that causes type 1A Charcot-Marie-Tooth disease". Sci Rep. 4: 1–11. Bibcode:2014NatSR...4E6992H. doi:10.1038/srep06992. PMC 4227013. PMID 25385046.
  17. ^ Schrag JD, Bergeron JJ, Li Y, Borisova S, Hahn M, Thomas DY, Cygler M (2001). "The structure of calnexin, an ER chaperone involved in quality control of protein folding". Mol Cell. 8 (3): 633–44. doi:10.1016/s1097-2765(01)00318-5. PMID 11583625.
  18. ^ Ou WJ, Bergeron JJ, Li Y, Kang CY, Thomas DY (1995). "Conformational changes induced in the endoplasmic reticulum luminal domain of calnexin by Mg-ATP and Ca2+". J Biol Chem. 270 (30): 18051–9. doi:10.1074/jbc.270.30.18051. PMID 7629114.

외부 링크

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