계수 V

Factor V
Chocolate Agar에서 발견되는 Factor V(NAD+)와 혼동하지 마십시오.
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F5
Protein F5 PDB 1czs.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스F5, FVL, PCCF, RPRGL1, TPH2, 응고 인자 V
외부 IDOMIM: 612309 MGI: 88382 HomoloGene: 104 GenCard: F5
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2153

14067

앙상블

ENSG00000198734

ENSMUSG000026579

유니프로트

P12259

O88783

RefSeq(mRNA)

NM_000130

NM_007976

RefSeq(단백질)

NP_000121

NP_032002

장소(UCSC)Chr 1: 169.51 ~169.59 MbChr 1: 163.98 ~164.05 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인자 V(인자 5로 발음됨)는 응고 시스템의 단백질로, 프로액셀린 또는 불안정 인자로 거의 지칭되지 않습니다.대부분의 다른 응고 인자와는 달리 효소적으로 활성화되지 않지만 보조 [citation needed]인자로 기능한다.결핍은 출혈 소인으로 이어지는 반면, 일부 돌연변이(특히 V 레이든 인자)는 혈전증의 소인으로 이어진다.

유전학

인자 V의 유전자는 첫 번째 염색체(1q24)에 위치한다.이는 유전적으로 멀티코퍼 산화효소 계열과 관련이 있으며, 응고 인자 VII와 상동성이 있다.이 유전자는 70kb에 걸쳐 있고, 25엑손으로 구성되어 있으며, 결과 단백질은 약 330kDa의 상대 분자량을 가지고 있다.

구조.

인자 V 단백질은 A1-A2-B-A3-C2의 6개의 도메인으로 구성됩니다.

A 도메인은 구리 결합 단백질 셀룰로플라스민의 A 도메인과 상동하며, 해당 단백질에서와 같이 삼각형을 형성한다.A1-A3 계면에는 구리 이온이 결합되어 있으며, A3는 [5]플라즈마와 상호 작용한다.

C 도메인은 인지질 결합 디스코이딘 도메인 패밀리(C2 도메인과 무관)에 속하며, C2 도메인은 막 결합을 매개한다.B 도메인 C 말단은 단백질 [6]S에 의한 항응고 단백질 C 활성화의 보조인자로 작용한다.

인자 Va에 대한 인자 V의 활성화는 B 도메인의 분할 및 방출에 의해 이루어지며, 그 후 단백질은 단백질 C의 활성화를 더 이상 돕지 않는다.단백질은 이제 A1-A2 도메인으로 구성된 중쇄와 A3-C1-C2 도메인으로 구성된 경쇄로 나뉜다.둘 다 칼슘 의존적인 방식으로 비공유 복합체를 형성한다.이 복합체는 프로응고 인자 [6]Va이다.

생리학

V인자 합성은 주로 간에서 일어난다.이 분자는 12-36시간의 [8]혈장 반감기를 가진 단일 사슬 분자로 혈장 내에서 순환한다.

인자 V는 활성화된 혈소판과 결합할 수 있으며 트롬빈에 의해 활성화된다.활성화 시 인자 V는 칼슘에 의해 비공유적으로 결합되는 두 개의 사슬(분자 질량이 각각 11000000 및 73000인 무거운 사슬 및 가벼운 사슬)에서 스플라이스됩니다.따라서 활성화된 인자 V(현재 FVa라고 함)는 프로트롬비나제 복합체의 보조 인자입니다.활성인자 X(FXa) 효소는 세포 표면막에서 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환하기 위해 칼슘과 활성인자 V(FVa)가 필요합니다.

인자 Va는 응고의 주요 생리 억제제 중 하나인 활성 단백질 C에 의해 분해된다.트롬보모듈린의 존재 하에서 트롬빈은 단백질 C를 활성화함으로써 응고를 감소시키는 작용을 하기 때문에 트롬빈이 자신의 활성화를 제한하는 음성 피드백 루프에서 단백질 C의 농도와 작용은 중요한 결정 요인이다.

질병에서의 역할

인자 V의 다양한 유전 질환이 알려져 있다.결핍은 희귀한 가벼운 혈우병(기호혈증 또는 오우렌 혈우병)과 관련이 있으며, 발병률은 약 100만 명입니다.그것은 상염색체 열성적인 방식으로 유전된다.

FV의 마이너 스플라이싱 아이소폼인 FV short의 유전적 상향조절과 관련된 출혈 경향이 존재한다.이러한 비정상적인 출혈 경향은 동부 텍사스 출혈 장애, 암스테르담 출혈 장애 및 2021년 카렌 L. 지모스키 외 [9]연구진이 설명한 세 번째 극단적인 예에서 발생한다.

인자 V의 다른 돌연변이는 정맥혈전증과 관련이 있다.그것들은 혈전성애의 가장 흔한 유전적 원인이다.이들 중 가장 일반적인 인자 V 라이덴은 아미노산 위치 506(R506Q)에서 아르기닌 잔기가 글루타민으로 대체되었기 때문이다.모든 전혈전 인자 V 돌연변이(인자 V 라이든, 인자 V 캠브리지, 인자 V 홍콩)는 활성 단백질 C('APC 내성')에 의한 분할에 내성을 갖게 한다.따라서 활성 상태를 유지하고 트롬빈 생성 속도를 증가시킨다.

역사

인자 V가 발견되기 전까지 응고는 4가지 인자의 산물로 간주되었다. 즉,[10] 칼슘(IV)과 트롬보키나아제(II)가 함께 프로트롬빈(II)에 작용하여 피브리노겐(I)을 생성하며, 이 모델은 1905년 Paul Morawitz에 의해 설명되었다.

추가 인자가 존재할 수 있다는 제안은 노르웨이 의사인 Paul Owren[no](1905–90)이 메리(1914–2002)라는 여성의 출혈 경향에 대한 조사 중에 했다.그녀는 평생 코피와 월경 과다 출혈로 고생했고, 프로트롬빈 결핍으로 이어지는 비타민 K 결핍이나 만성 간 질환 중 하나를 암시하는 프로트롬빈 시간이 길었던 것으로 밝혀졌다.그러나, 그러한 경우도 없었고, Owren은 프로트롬빈이 제거된 혈장의 이상을 교정함으로써 이를 입증했다.Mary의 혈청을 지표로 사용하여, 그는 V(Morawitz의 모델에 사용된 I-IV)라고 이름 붙인 "결손" 인자가 특별한 특징을 가지고 있다는 것을 발견했다.대부분의 조사는 제2차 세계대전 중에 이루어졌고, Owren은 1944년 노르웨이에서 그의 결과를 발표했지만, 전쟁이 끝날 때까지 국제적으로 발표하지 못했다.그들은 1947년에 [10][11]마침내 랜싯에 등장했다.

추가 응고 인자의 가능성은 처음에 응고 분야의 세계적 권위자인 Drs Armand Quick과 Walter Seegers에 의해 방법론적 근거로 저항되었다.다른 그룹의 확인 연구는 몇 년 [10]후 최종 승인으로 이어졌다.

Owren은 처음에 인자 V(가연성 인자 또는 프로액셀린)가 VI라고 이름 붙인 다른 인자를 활성화한다고 느꼈다.VI는 프로트롬빈에서 트롬빈으로의 전환을 가속화하는 요인이었다.나중에 인자 V가 트롬빈 자체에 의해 "변환(활성화)"되었고, 그 인자 VI는 인자 [10]V의 단순한 활성화된 형태라는 것이 밝혀졌다.

단백질의 완전한 아미노산 배열은 [12]1987년에 발표되었다.1994년 단백질 C에 의한 불활성화에 저항하는 V 레이든 인자가 설명되었다. 이 이상은 혈전증의 [13]가장 일반적인 유전적 원인이다.

상호 작용

인자 V는 단백질 [14][15]S와 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000198734 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000026579 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Villoutreix BO, Dahlbäck B (June 1998). "Structural investigation of the A domains of human blood coagulation factor V by molecular modeling". Protein Science. 7 (6): 1317–25. doi:10.1002/pro.5560070607. PMC 2144041. PMID 9655335.
  6. ^ a b Thorelli E, Kaufman RJ, Dahlbäck B (June 1998). "The C-terminal region of the factor V B-domain is crucial for the anticoagulant activity of factor V". The Journal of Biological Chemistry. 273 (26): 16140–45. doi:10.1074/jbc.273.26.16140. PMID 9632668.
  7. ^ Macedo-Ribeiro S, Bode W, Huber R, Quinn-Allen MA, Kim SW, Ortel TL, Bourenkov GP, Bartunik HD, Stubbs MT, Kane WH, Fuentes-Prior P (November 1999). "Crystal structures of the membrane-binding C2 domain of human coagulation factor V". Nature. 402 (6760): 434–39. Bibcode:1999Natur.402..434M. doi:10.1038/46594. PMID 10586886. S2CID 4393638.
  8. ^ Huang JN, Koerper MA (November 2008). "Factor V deficiency: a concise review". Haemophilia. 14 (6): 1164–69. doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01785.x. PMID 19141156.
  9. ^ Castoldi, Elisabetta (2021). "F5‐Atlanta: Factor V‐short strikes again". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 19 (7): 1638–1640. doi:10.1111/jth.15351. PMC 8362210. PMID 34176223.
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  11. ^ Owren PA (April 1947). "Parahaemophilia; haemorrhagic diathesis due to absence of a previously unknown clotting factor". Lancet. 1 (6449): 446–48. doi:10.1016/S0140-6736(47)91941-7. PMID 20293060.
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  13. ^ Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, Rosendaal FR, Dirven RJ, de Ronde H, van der Velden PA, Reitsma PH (May 1994). "Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C". Nature. 369 (6475): 64–67. Bibcode:1994Natur.369...64B. doi:10.1038/369064a0. PMID 8164741. S2CID 4314040.
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  15. ^ Heeb MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (February 1993). "Binding of protein S to factor Va associated with inhibition of prothrombinase that is independent of activated protein C". The Journal of Biological Chemistry. 268 (4): 2872–77. doi:10.1016/S0021-9258(18)53854-0. PMID 8428962.

추가 정보

외부 링크