고분자중량키니노겐
High-molecular-weight kininogen| 키니노겐 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호 | 크나큰1 | ||||||
| Alt. 기호 | KNG, BDK | ||||||
| 엔씨비유전자 | 3827 | ||||||
| HGNC | 6383 | ||||||
| 오밈 | 612358 | ||||||
| RefSeq | NM_001102416 | ||||||
| 유니프로트 | P01042 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 3번 씨 Q21-Qter | ||||||
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고분자-체중키니노겐(HMWK 또는 HK)은 혈액 응고 개시, 칼리크레인-킨 시스템을 통한 바소딜라이터 브래디키닌 생성에 참여하는 순환 혈장단백질이다.HMWK는 부상에 의해 파괴된 내피막 아래의 결합 단백질에 달라붙어 응고를 시작하거나 응고를 제외한 기능을 위해 온전한 내피세포 또는 혈소판에 결합될 때까지 비활성 상태가 된다.
기타 이름
과거에 HMWK는 HMWK-칼리크레인 인자, Flaujeac 인자,[1] Flaujeac 인자, Fitzgerald 인자,[2] 그리고 Williams-Fitzgerald-Flaujeac 인자로 불렸는데, 이는 HMWK 결핍이 처음 보고된 사람들을 위한 것이다.현재 수용된 명칭은 (세럼과는 반대로) 조직 내 HMWK와 유사한 기능을 가진 저분자-가중키니노겐(LMWK)과 대비하는 것이다.
구조 및 기능
HMWK는 6개의 기능 영역을 가진 알파 글로불린이다.그것은 단일 체인 626 아미노산 폴리펩타이드로 순환한다.헤비 체인은 도메인 1, 2, 3; 라이트 체인, 도메인 5, 6을 포함한다.4번 도메인은 무거운 사슬과 가벼운 사슬을 연결한다.
도메인에는 다음과 같은 기능 사이트가 포함된다.
- 도메인 1 - 칼슘 결합
- 도메인 2 - 시스틴 프로테아제 억제
- 도메인 3 - 시스틴 프로테아제 억제, 혈소판 및 내피 세포 결합
- 도메인 4 - 브래디키닌 생성
- 도메인 5 - 헤파린 및 셀 바인딩, 항혈관신생 특성, 음전하 표면에 바인딩
- 도메인 6 - 프리칼리크레인 및 인자 XI 바인딩(아미노산 420 ~ 510)(히스티딘 농후함)
HMWK는 응고의 접촉 활성화 경로(내재 경로라고도 함)를 시작하기 위해 상호작용하는 네 가지 단백질 중 하나이다. 나머지 세 가지는 인자 XII, 인자 XI, 프리칼리크레인이다.HMWK는 효소 활성화가 아니며, 칼리크레인과 인자 XII의 활성화를 위한 공동 인자 역할만 한다.인자 XIA에 의한 인자 XI의 활성화에도 필요하다.
HMWK는 또한 브래디키닌의 전구체로서,[3] 이 바소딜라이터는 칼리크레인의 긍정적인 피드백을 통해 방출된다.
HMWK는 시스틴 단백질의 강력한 억제제다.이 활동에 대한 책임은 그것의 무거운 사슬에 있는 도메인 2와 3이다.[4]
유전학
LMWK와 HMWK 모두의 유전자는 3차 염색체(3q26)에 위치한다.[5]
측정
HMWK 측정은 일반적으로 HMWK에 부족한 혈장을 환자의 검체와 혼합하고 부분 혈전블라스틴 시간(PTT)을 결정하는 혼합 연구로 이루어진다.결과는 정상의 %로 표현된다. 60% 미만은 결핍을 나타낸다.
임상 특징
HMWK의 존재는 1975년 혈장 단백질의 한 종류 부족과 장기 출혈 시간 및 PTT로 여러 명의 환자가 설명되었을 때 가정되었다.[6]출혈이나 다른 증상의 위험이 증가하지 않기 때문에 결핍은 질병이 아니라 특성이다.
참조
- ^ Wuepper KD, Miller DR, Lacombe MJ (December 1975). "Flaujeac trait. Deficiency of human plasma kininogen". The Journal of Clinical Investigation. 56 (6): 1663–72. doi:10.1172/JCI108248. PMC 333145. PMID 127805.
- ^ Waldmann R, Abraham JP, Rebuck JW, Caldwell J, Saito H, Ratnoff OD (April 1975). "Fitzgerald factor: a hitherto unrecognised coagulation factor". Lancet. 1 (7913): 949–51. doi:10.1016/s0140-6736(75)92008-5. PMID 48123. S2CID 24923458.
- ^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. pp. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Retrieved 11 December 2010.
- ^ Higashiyama S, Ohkubo I, Ishiguro H, Kunimatsu M, Sawaki K, Sasaki M (April 1986). "Human high molecular weight kininogen as a thiol proteinase inhibitor: presence of the entire inhibition capacity in the native form of heavy chain". Biochemistry. 25 (7): 1669–75. doi:10.1021/bi00355a034. PMID 3635411.
- ^ Fong D, Smith DI, Hsieh WT (June 1991). "The human kininogen gene (KNG) mapped to chromosome 3q26-qter by analysis of somatic cell hybrids using the polymerase chain reaction". Human Genetics. 87 (2): 189–92. doi:10.1007/BF00204179. PMID 2066106. S2CID 30895313.
- ^ Colman RW, Bagdasarian A, Talamo RC, Scott CF, Seavey M, Guimaraes JA, Pierce JV, Kaplan AP (December 1975). "Williams trait. Human kininogen deficiency with diminished levels of plasminogen proactivator and prekallikrein associated with abnormalities of the Hageman factor-dependent pathways". The Journal of Clinical Investigation. 56 (6): 1650–62. doi:10.1172/JCI108247. PMC 333144. PMID 1202089.
