안티트롬빈

Antithrombin
서핀치
Antithrombin monomer.jpeg
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스SERPINC1, AT3, AT3D, ATII, TPH7, Serpin 패밀리 C 부재 1, ATII-R2, ATII-T2, ATII-T1
외부 IDOMIM: 107300MGI: 88095 HomoloGene: 20139 GeneCard: SERPINC1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

462

11905

앙상블

ENSG00000117601

ENSMUSG000026715

유니프로트

P01008

P32261

RefSeq(mRNA)

NM_000488
NM_001365052

NM_080844
NM_001379302

RefSeq(단백질)

NP_000479
NP_001351981

NP_543120
NP_001366231

장소(UCSC)Chr 1: 173.9 ~173.92 MbChr 1 : 160.81 ~160.83 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

안티트롬빈(AT)은 응고 시스템의 여러 효소를 비활성화하는 작은 당단백질입니다.간에서 생성되는 432-아미노산 단백질입니다.그것은 3개의 디술피드 결합과 총 4개의 가능한 글리코실화 부위를 포함한다.α-안티스롬빈은 혈장에서 발견되는 항트롬빈의 지배적인 형태이며 4개의 글리코실화 부위를 각각 차지하는 올리고당을 가지고 있다.단일 글리코실화 부위는 안티트롬빈,[5] β-안티트롬빈의 마이너 형태로 일관되게 점유되지 않은 상태로 유지된다.항응고제 헤파린에 의해 활성이 여러 배로 증가하여 IIa인자(프로트롬빈)와 [6]Xa인자에 대한 항트롬빈의 결합을 강화한다.

명명법

안티트롬빈은 안티트롬빈 III(AT III)라고도 불린다.항트롬빈 I에서 항트롬빈 IV까지의 명칭은 1950년대에 시거스, 존슨 및 [7]펠에 의해 수행된 초기 연구에서 유래했다.

안티트롬빈I(ATI)는 트롬빈이 피브리노겐을 활성화한 후 섬유소에 트롬빈이 흡수되는 것을 말한다.안티트롬빈 II(AT II)는 헤파린과 함께 트롬빈과 피브리노겐의 상호작용을 방해하는 혈장 내 보조인자를 말한다.안티트롬빈 III(AT III)는 혈장 중 트롬빈을 불활성화하는 물질을 말한다.안티트롬빈 IV(AT IV)는 혈액응고 [8]중 및 직후 활성화되는 안티트롬빈을 말한다.AT III와 AT I만이 의학적으로 중요하다.AT III는 일반적으로 "안티트롬빈"으로만 불리며 이 문서에서 논의되는 것은 안티트롬빈 III이다.

구조.

그림 1단백질 데이터 뱅크 파일 2ANT에서 가져온 것처럼 항트롬빈 모노머의 3차 구조 내에서 4개의 잠재적 글리코실화 부위의 위치가 표시된다.이 구조에서는 단일 N-아세틸글루코사민 잔기를 첨가하여 Asn 155만 글리코실화된다.

안티트롬빈은 혈장 내 반감기가 약 [9]3일입니다.사람 혈장의 정상적인 안티트롬빈 농도는 약 0.12mg/ml로 높으며, 이는 몰 농도 [10]2.3μM에 상당한다. 안티트롬빈은 사람에 [11]추가되는 많은 종의 혈장에서 분리되었다.단백질과 cDNA 배열에서 추론할 수 있듯이 소, 양, 토끼, 쥐의 안티트롬빈은 모두 433개의 아미노산으로 인간 안티트롬빈보다 1개 길다.여분의 아미노산은 아미노산 위치 6에서 발생하는 것으로 생각된다.소, 양, 토끼, 쥐, 그리고 인간 안티트롬빈은 84~89%의 아미노산 배열 정체성을 [12]공유합니다.아미노산 중 6개는 Cys8-Cys128, Cys21-Cys95 및 Cys248-Cys430의 3가지 분자 내 이황화 결합을 형성한다.모두 4개의 잠재적 N-글리코실화 부위가 있어요이것들은 인간의 경우 아스파라긴(Asn) 아미노산 번호 96, 135, 155 및 192에서 발생하며 다른 종에서는 유사한 아미노산 번호에서 발생합니다.이러한 모든 부위는 인간 안티트롬빈의 지배적인 형태인 α-안티트롬빈의 공유 결합 올리고당 측쇄에 의해 점유되며, 이 형태의 안티트롬빈에 대한 분자량은 58,[5]200이다.아스파라긴 135의 잠재적 글리코실화 부위는 안티트롬빈, β-안티트롬빈의 경미한 형태(약 10%)에서는 점유되지 않는다(그림 [13]1 참조).

일반 인간 안티트롬빈과 유사한 성질을 가진 재조합 안티트롬빈을 바쿨로바이러스 감염 곤충세포와 [14][15][16][17]세포배양에서 배양된 포유동물 세포주를 이용해 제조했다.이러한 재조합 안티트롬빈은 일반적으로 일반적인 안티트롬빈과 다른 글리코실화 패턴을 가지며 일반적으로 안티트롬빈 구조 연구에 사용됩니다.이러한 이유로 단백질 데이터 뱅크에 저장되고 이 기사에 제시된 많은 항트롬빈 구조는 가변 글리코실화 패턴을 보여준다.

안티트롬빈은 잠복상태에 비해 자유에너지가 높은 자연상태에서 시작되는데, 3일이 지나면 평균으로 분해된다.잠복상태는 활성상태와 동일한 형태, 즉 트롬빈을 억제하는 형태를 가진다.이와 같이 단백질 접힘의 동적 대 열역학적 제어의 효용에 대한 전형적인 예이다.

기능.

그림 2반응성 Arg 393 - ser 394 결합은 분자 표면의 노출된 루프 위에 위치한다.이 루프는 반응성 사이트 루프(RSL) 또는 반응성 센터 루프(RCL)라고 불립니다.
그림 3인간 항트롬빈의 반응부위 루프의 아미노산 배열이 [18]표시된다.반응부위 루프는 아미노산 배열 번호 377~400(상기 배열 번호) 또는 셰흐터 및 버거 규약(상기 [19]배열 번호)을 이용한 아미노산 P1~P17 및 P1'~P7'로 구성된다.반응성 결합은 화살표로 표시됩니다.

안티트롬빈은 세핀(세린 단백질 분해효소 억제제)이므로 알파 1-안티키모트립신, 알파 2-안티플라스민 및 헤파린 보조인자 II와 같은 대부분의 다른 혈장 단백질 분해효소 억제제와 구조가 유사하다.

항트롬빈의 생리학적 표적 단백질 효소는 접촉 활성화 경로(이전에는 내인성 경로로 알려져 있음), 즉 인자 X(Xa), 인자 IX(IXA), 인자 XI(XIa), 인자 XII(XIa), 그리고 보다 광범위하게 인자 II(트롬빈)의 활성 형태이다.sue 요인 경로(이전에는 외부 [20]경로로 알려짐)입니다.억제제는 또한 혈액 응고에 관여하는 칼리크레인 및 플라스민을[citation needed] 비활성화한다.그러나 트립신 및 고전적 보체 [12][21]경로에 관여하는 효소 C1의 C1s 서브유닛과 같이 응고에 관여하지 않는 특정 다른 세린 단백질 효소를 비활성화한다.

단백질분해효소 불활성화는 단백질분해효소의 활성부위가 통상적인 기질에 [12]접근할 수 없는 항트롬빈과 등극성 복합체에 단백질분해효소를 가둔 결과 발생한다.안티트롬빈-단백질 복합체의 형성은 안티트롬빈 내에서 단백질 분해 효소와 특정 반응성 펩타이드 결합 사이의 상호작용을 포함한다.인간 안티트롬빈에서 이 결합은 아르기닌(arg) 393과 세린(ser) 394 사이에 있다(그림2 및 그림3 [12]참조).

단백질 분해 효소는 반응 결합에 대한 공격의 결과로 비활성 항트롬빈-단백질 복합체에 갇히는 것으로 생각된다.정상단백질가수분해효소 기질 내에서 유사한 결합을 공격하면 기질의 빠른 단백질 분해분열이 발생하지만 안티트롬빈 반응결합에 대한 공격을 개시하면 안티트롬빈이 활성화되어 단백질 분해 과정의 중간 단계에서 효소를 트랩한다.주어진 시간 동안 트롬빈은 안티트롬빈 내에서 반응성 결합을 분해할 수 있고 비활성 안티트롬빈-트롬빈 복합체는 해리되지만, 이것이 발생하기까지 걸리는 시간은 3일 [22]이상일 수 있다.단, 호중구 엘라스타아제 및 세균효소 서몰리신에 의해 결합 P3-P4 및 P1'-P2'가 빠르게 분해되어 비활성 항트롬빈의 트롬빈 [23]활성을 억제할 수 없게 된다.

항트롬빈의 단백질 분해효소 활성 억제 속도는 호중구 엘라스타제에 [23]의한 불활성화와 마찬가지로 헤파린에 대한 추가 결합에 의해 크게 향상된다.

안티트롬빈과 헤파린

안티트롬빈은 각각 [5][24]7~11 x3 10, 2.5 x 103−1 Ms−1, 1 x 10−1 Ms의−1 속도 상수로 생리학적 표적 효소인 트롬빈, Xa 인자 및 IXa 인자를 비활성화한다.항트롬빈-트롬빈 불활성화 속도는 헤파린이 존재할 때 1.5 - 4 x 107−1 Ms로−1 증가하며, 즉 반응이 2000 -[25][26][27][28] 4000배 가속화된다.헤파린의 존재 하에서 Xa인자 억제는 500~1000배 가속되며, 최대 속도 상수는 트롬빈 [25][28]억제보다 10배 낮다.항트롬빈-인자 IXa 억제의 속도 향상은 헤파린의 존재와 [24]칼슘의 생리학적 수준에서의 약 100만 배의 증가를 보여준다.

AT-III는 헤파린 폴리머 내에 포함된 특정 오당 황산화 배열에 결합하는

GlcNAc/NS(6S)-GlcA-GlcNS(3S,6S)-IdoA(2S)-GlcNS(6S)

이 오당 배열에 결합하면 두 가지 다른 [29]메커니즘의 결과로 단백질 분해효소 활성 억제가 헤파린에 의해 증가한다.하나의 메커니즘에서 인자 IXa 및 Xa 억제의 헤파린 자극은 반응성 부위 루프를 포함한 항트롬빈 내의 배향 변화에 의존하며, 따라서 알로스테릭이다.[30]트롬빈 억제의 다른 메커니즘 자극은 AT-II, 트롬빈 및 헤파린 사이의 [30]삼원복합체 형성에 의존한다.

알로스테릭 활성화

그림 4항트롬빈을 위한 두 개의 결정 구조입니다.모델 A는 pdb 파일 2ANT에서, 모델 B는 pdb 파일 1AZX에서 가져옵니다.모델 B는 5당류와 복합되어 있는 반면 모델 A는 비복합화되어 있다.

인자 IXa 및 Xa 억제를 증가시키려면 최소한의 헤파린 오당 배열이 필요하다.5당 결합에 대한 반응으로 항트롬빈 내에서 일어나는 구조 변화는 잘 [18][31][32]입증되어 있다.

헤파린이 없는 경우, 반응성 부위 루프의 아미노산 P14 및 P15(그림 3 참조)가 단백질 본체(특히 베타 시트 A의 상단)에 내장된다.이 특성은 헤파린 보조 인자 II, 알파 1-항시모트립신 및 MENT와 같은 다른 세르핀과 공통적입니다.

인자 IXa 및 Xa 억제와 가장 관련이 있는 구조 변화는 반응부위 루프의 N 말단 영역(그림 4 모델 B의 원) 내에 있는 P14 및 P15 아미노산을 포함한다.이 영역을 힌지 영역이라고 합니다.헤파린 결합에 반응하는 힌지 영역 내의 배향 변화는 단백질의 본체에서 P14 및 P15를 배출하는 결과를 가져오며, 이러한 배향 변화를 방지함으로써 인자 IXa 및 Xa 억제가 [30]증가하지 않는 것으로 나타났다.힌지 영역 구조 변화의 결과로 반응 부위 루프에 주어진 증가된 유연성은 인자 IXa 및 Xa 억제의 증가에 영향을 미치는 핵심 요인이라고 생각된다.오당류가 없을 경우 400개의 항트롬빈 분자 중 1개(0.25%)만이 배출된 [30]P14 및 P15 아미노산과 활성 형태를 갖는 것으로 계산되었다.

비알로스테릭 활성화

그림 5pdb 1TB6에서 얻은 안티트롬빈-트롬빈-헤파린 삼원복합체 구조.

트롬빈 억제를 증가시키려면 최소 헤파린 오당류와 적어도 13개의 단량체 [33]단위가 필요하다.이것은 안티트롬빈과 트롬빈이 서로 인접한 동일한 헤파린 사슬에 결합해야 하는 요구 때문인 것으로 생각된다.이는 그림 5에 표시된 일련의 모델에서 확인할 수 있습니다.

그림 5에 나타낸 구조에서 반응부위 루프의 C-말단부(P'측)는 다른 불활성화 또는 헤파린 활성 항트롬빈 [34]구조와 비교했을 때 확장된 형태이다.항트롬빈의 P' 영역은 다른 세핀의 P' 영역에 비해 비정상적으로 길고, 불활성화 또는 헤파린 활성 항트롬빈 구조에서 β-턴이 긴 수소 결합을 형성한다.P' 연장은 [34]β-턴에 관여하는 모든 수소 결합의 분해를 통해 발생한다.

그림 5 복합체의 안티트롬빈 힌지 영역은 구조 유연성 때문에 모델링할 수 없으며, 이 구조에서는 아미노산 P9-P14가 보이지 않는다.이러한 구성 유연성은 P14 P15 반응성 부위 루프 삽입 안티트롬빈 구성과 P14 P15 반응성 부위 루프 제외 구성 사이의 복합체 내에 평형이 존재할 수 있음을 나타낸다.이를 뒷받침하기 위해 그림 5 복합체(모델 B에 라벨로 표시됨)에서 P15 Gly의 위치를 분석한 결과 베타 시트 A에 삽입된 것으로 나타났다(모델 [34]C 참조).

글리코실화가 활성에 미치는 영향

α-안티스롬빈과 β-안티스롬빈은 헤파린에 [35]대한 친화력이 다르다.두 가지 사이의 해리 상수 차이는 그림 3에 나타난 오당류의 경우 3배, 전체 길이 헤파린의 경우 10배 이상이며,[36] β-안티트롬빈은 친화력이 더 높다.β-안티스롬빈의 높은 친화력은 초기 헤파린 결합 시 단백질 내에서 후속 구조 변화가 발생하는 속도가 증가했기 때문으로 생각된다.α-안티스롬빈의 경우, Asn-135에서의 추가 글리코실화는 초기 헤파린 결합을 간섭하는 것이 아니라 오히려 결과적으로 나타나는 모든 입체구조 [35]변화를 억제하는 것으로 생각된다.

α-안티트롬빈의 5~10% 수준에 불과하지만, 헤파린 친화력이 증가하기 때문에 β-안티트롬빈이 조직 손상으로 인한 혈전 발생을 제어하는데 α-안티트롬빈보다 더 중요한 것으로 생각된다.실제로 대동맥 손상 후 트롬빈 [37]억제는 β-안티트롬빈에만 기인한다.

질병에서의 역할

상세 정보:안티트롬빈II 결핍증

항트롬빈이 정상적인 혈액 응고를 조절하는 데 있어 중요한 역할을 하는 증거는 유전되거나 후천적인 항트롬빈 결핍과 영향을 받는 개인이 혈전 [38]질환에 걸릴 위험 증가 사이의 상관관계에 의해 입증된다.항트롬빈 결핍은 일반적으로 환자가 정맥 혈전증과 폐색전증을 반복할 때 드러난다.

후천성 항트롬빈 결핍증

후천성 항트롬빈 결핍은 세 가지 뚜렷하게 다른 메커니즘의 결과로 발생한다.첫 번째 메커니즘은 단백뇨 네프로제 증후군과 관련된 신부전과 함께 발생할 수 있는 배설량 증가이다.두 번째 메커니즘은 간부전이나 간경변 또는 미숙한 간에서 볼 수 있는 생산 감소에서 비롯된다.세 번째 메커니즘은 심각한 부상 트라우마의 결과로 가장 두드러지는 가속된 소비에서 비롯되지만, 대규모 수술이나 심폐 [39]우회술과 같은 개입의 결과로 더 적은 규모로 나타날 수도 있다.

유전성 항트롬빈 결핍증

유전성 항트롬빈 결핍의 발병률은 정상 인구에서 1:2000에서 1:5000 사이로 추정되며,[40][41] 1965년에 유전성 항트롬빈 결핍을 앓는 첫 번째 가족이 기술되었다.그 후 기능성 및 면역화학적 항트롬빈 [42]분석에 기초하여 유전성 항트롬빈 결핍의 분류를 유형 I 또는 유형 II로 지정할 것을 제안했다.혈액응고단백질가수분해효소의 [43]효과적인 억제를 보장하기 위해서는 정상 기능 수준의 최소 70%인 항트롬빈 활성의 적절한 수준을 유지하는 것이 필수적이다.전형적으로 타입 I 또는 타입 II 안티트롬빈 결핍의 결과로 기능성 안티트롬빈 수치는 [44]정상의 50% 이하로 감소한다.

제1형 항트롬빈 결핍증

I형 항트롬빈 결핍은 영향을 받은 개인의 혈액에서 항트롬빈 활성과 항트롬빈 농도 감소를 특징으로 한다.I형 결핍은 원래 헤파린 친화성에 따라 Ia와 Ib라는 두 개의 하위 그룹으로 더 세분되었다.서브그룹 Ia 개인의 안티트롬빈은 헤파린에 대한 정상적인 친화력을 보였고 서브그룹 Ib 개인의 안티트롬빈은 헤파린에 [45]대한 친화력을 감소시켰다.1b 환자 그룹에 대한 후속 기능 분석 결과, 그들은 헤파린 친화성을 감소시켰을 뿐만 아니라 반응 부위, 헤파린 결합 부위 및 항트롬빈 혈중 농도에 영향을 미치는 다중 또는 '양영양' 이상을 발견했다.국제혈전 및 지혈학회 과학 표준화 위원회가 채택한 개정된 분류 체계에서 Ib형 환자는 현재 유형 II PE, 흉부영양 [46]효과로 지정되어 있다.

I형 결핍의 대부분의 사례는 항트롬빈 유전자 내의 점 돌연변이, 결실 또는 사소한 삽입에 기인한다.이러한 유전자 돌연변이는 다양한 메커니즘을 통해 I형 결핍을 초래한다.

  • 돌연변이는 불안정한 항트롬빈을 생성할 수 있으며, 이는 생합성 완료 시 혈액으로 정확하게 수출되지 않거나 코돈 106–[47]108에서 6개의 염기쌍이 삭제되는 등 짧은 기간 동안 혈액에 존재할 수 있다.
  • 돌연변이는 항트롬빈 유전자의 mRNA 처리에 영향을 미칠 수 있다.
  • 경미한 삽입 또는 결실은 프레임 이동 돌연변이와 안티트롬빈 유전자의 조기 종료를 초래할 수 있습니다.
  • 포인트 돌연변이는 종단 또는 정지 코돈의 조기 생성을 초래할 수도 있다.예를 들어 코돈 129의 돌연변이, CGA→TGA(전사 후의 UGA)는 아르기닌의 통상적인 코돈을 종단 코돈으로 [48]치환한다.

II형 항트롬빈 결핍증

Type II 안티트롬빈 결핍은 정상 안티트롬빈 수치로 특징지어지지만 영향을 받는 개인의 혈액에서 안티트롬빈 활성이 감소한다.원래 타입 II 결핍은 어떤 항트롬빈 기능 활성이 감소하거나 [45]유지되는지에 따라 세 개의 하위 그룹(IIa, IIb, IIc)으로 더 세분화될 것을 제안했다.

  • 서브그룹 IIa - 트롬빈 불활성화 감소, 인자 Xa 불활성화 감소 및 헤파린 친화성 감소.
  • Subgroup IIb - 트롬빈 불활성화 및 정상 헤파린 친화력 감소.
  • 서브그룹 IIc - 정상 트롬빈 불활성화, 정상 인자 Xa 불활성화 및 감소된 헤파린 친화성.

국제혈전 및 지혈학회 과학 표준화 위원회가 채택한 개정된 분류 체계에서 II형 항트롬빈 결핍은 세 개의 하위 그룹으로 세분화된다. 즉, 이미 언급된 II형 PE는 돌연변이가 반응 부위와 II형 HBS에 영향을 미친다.여기서 돌연변이는 항트롬빈 헤파린 결합 [46]부위에 영향을 미친다.국제혈전 및 지혈에 관한 학회 과학 및 표준화 위원회의 혈장 응고 억제제 소위원회 구성원들이 작성한 항트롬빈 돌연변이 데이터베이스를 위해, 현재 IIa 환자는 II형 PE로, IIb 환자는 II형 RS로, II형 환자는 II형 케이스로 분류된다.

토포네임

현재 특정 항트롬빈 유전자 돌연변이를 특징짓는 것은 비교적 쉽다.그러나 현대 특성화 기법을 사용하기 전에 조사자들은 결핍으로 고통받는 개인이 거주하는 마을이나 도시에 대해 돌연변이라는 이름을 붙인 변이를 [50]국지명으로 지정했다.그 후 현대의 돌연변이 특성 분석에서는 많은 개별 안티트롬빈 지명이 실제로 동일한 유전자 돌연변이의 결과이며, 예를 들어 안티트롬빈-쿠마모토, -아미엔, -Tours, -파리-1, -파리-2, -알제나 -파두아, -파두아에 해당한다.[49]

  • Pleio mutations.jpeg
  • Active site mutations.jpeg
  • Hep mutations.jpeg

의료 용도

안티트롬빈은 인간의[51] 혈장에서 정제되거나 재조합하여 생산될 수 있는 단백질 치료제로 사용된다(예를 들어 유전자 변형[52][53] 염소의 젖에서 생산되는 아트린).

FDA는 유전성 항트롬빈 [51][53]결핍증 환자의 수술 전, 수술 중 또는 출산 후 응고 예방을 위한 항응고제로 승인했다.

확산성 혈관내 응고 및 기타 결과를 줄이기 위해 패혈증에서 연구되었다.패혈증을 [54]앓고 있는 위독한 환자들에게는 아무런 유익성도 없는 것으로 밝혀졌다.

절단 및 잠복 항트롬빈

그림 6. 잠복성 항트롬빈

반응부위에서의 균열은 결합단백질가수분해효소와 함께 트롬빈단백질가수분해효소의 이동과 함께 트롬빈단백질가수분해효소가 끼여들어 베타시트 A의 중간에 루프가 추가로 6가닥을 형성한다.이러한 반응부위 루프의 이동은 분할 없이 유도될 수 있으며, 그 결과 결정학적 구조는 플라즈미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1)[55]의 생리학적 잠재적 구성과 동일하다.따라서 단백질 본체에 반응부위 루프가 혼입된 항트롬빈의 배치는 잠복항트롬빈이라고 한다.PAI-1과는 대조적으로 항트롬빈의 정상 또는 네이티브 배좌에서 잠복 배좌로의 이행은 되돌릴 수 없다.

천연 안티트롬빈은 단독으로 가열하거나 구연산염 [56][57]존재 하에서 가열함으로써 잠재 안티트롬빈(L-안티트롬빈)으로 전환될 수 있다.그러나 극단적으로 가열하지 않고 37°C(체온)에서 혈중 순환하는 모든 항트롬빈의 10%가 24시간 [58][59]동안 L-안티트롬빈으로 전환된다.L-안티트롬빈의 구조는 그림 6과 같다.

토종 항트롬빈의 3차원 구조는 [31][32]1994년에 처음 측정되었다.예상외로 헤테로다이머로 결정화된 단백질은 천연 안티트롬빈 1분자와 잠복 안티트롬빈 1분자로 구성됐다.형성 중인 잠복성 안티트롬빈은 천연 안티트롬빈 분자와 즉시 결합해 헤테로다이머를 형성하고 잠복성 안티트롬빈 농도가 전체 안티트롬빈의 50%를 초과할 때까지 분석적으로 [59]검출할 수 있다.안티트롬빈의 잠복 형태는 표적 응고 단백질 분해 효소에 대해 비활성적일 뿐만 아니라, 다른 활성 천연 안티트롬빈 분자에 의한 이합체화도 토종 분자의 불활성화를 초래한다.잠복성 안티트롬빈 형성 또는 후속 이합체 형성을 통해 항트롬빈 활성 상실의 생리학적 영향은 α-안티트롬빈에 [59]비해 헤파린 활성 β-안티트롬빈과 잠복성 안티트롬빈 사이에서 발생하는 이합체화 선호에 의해 악화된다.

천연 안티트롬빈과 잠복형 안티트롬빈의 변환 중간체인 안티트롬빈의 [60]형태도 분리되었으며, 이를 프리잠복형 안티트롬빈이라고 한다.

항혈관신생 항트롬빈

혈관신생은 기존의 혈관에서 새로운 혈관이 자라는 것을 수반하는 생리학적 과정이다.정상적인 생리 조건 하에서 혈관신생은 엄격하게 조절되며 혈관신생 자극제와 혈관신생 억제제의 균형에 의해 제어된다.종양의 성장은 혈관신생에 따라 달라지며 종양발달 중에는 종양세포가 [61]생성하는 혈관신생억제인자의 감소와 함께 혈관신생자극인자의 지속적인 생산이 필요하다.항트롬빈의 분해되고 잠복된 형태는 동물 모델에서 [62]혈관신생과 종양 성장을 강력하게 억제합니다.항트롬빈의 초기 형태는 혈관신생을 체외에서 억제하는 것으로 나타났지만, 현재까지 실험 동물 모델에서는 테스트되지 않았다.

레퍼런스

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