클로르메틴

Chlormethine
클로르메틴
Skeletal formula of chlormethine
Space-filling model of the chlormethine molecule
이름
선호 IUPAC 이름
2-클로로-N-(2-클로로에틸)-N-메틸렌-1-아민
기타 이름
  • 비스(2-클로로에틸)(메틸)아민
  • 메클로레타민
  • 곰팡내 나다
  • HN-2
  • 레다가[1][2]
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
드러그뱅크
ECHA InfoCard 100.000.110 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 200-120-5
케그
메슈 메클로레타민
펍켐 CID
RTECS 번호
  • IA1750000
유니
UN 번호 2810
  • InChi=1S/C5H11Cl2N/c1-8(4-2-6)5-3-7/h2-5H2,1H3 수표Y
    키: HOWPXGHAZFHAD-UHFFFAOYSA-N 수표Y
  • CN(CCCl)CCl
특성.
C5H11CL2N
어금질량 156.05 g·2010−1
외관 무색액
냄새 비린, 암모니아칼
로그 P 0.91
약리학
D08AX04(WHO) L01AA05(WHO)
라이센스 데이터
  • 내과병리
  • 장내부
  • 정맥주사
  • 주제어
약동학:
<1분
50%(키드니)
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
관련 화합물
관련아민
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
☒ NVERIFI (?란checkY☒N?
Infobox 참조 자료

메클로레타민(USAN, USP), 머스틴, HN2, (소비에트 후 주에서) 엠빅힌(эбххн)으로도 알려진 클로르메틴(INN, BAN)은 그 중에서도 머스타겐이라는 브랜드명으로 판매되는 질소 머스타드다. 항암 화학요법 치료제 그룹인 알킬링제의 원형이다. DNA에 결합해 두 가닥을 교차 연결하고 세포 복제를 방지하는 방식으로 작동한다. DNA 염기 구아닌의 N7 질소에 결합한다. 화학물질은 수포제여서 스케줄 1 물질로 분류되는 화학무기협약 내에서 사용이 강하게 제한된다.

메클로레타민은 질소 겨자 알킬링제 그룹에 속한다.[3][4][5]

사용하다

전립선암 치료에 사용되는 에스트로겐 아날로그 에스트라무스틴 인산염으로 유도되었다. 그것은 또한 HN2라는 암호명을 가진 화학전에 사용될 수 있다. 이 화학물질은 질소 머스타드 가스의 일종이며 강력한 방광제다. 역사적으로 메클로레타민의 일부 용도는 호지킨병, 림프종, 만성 골수성 백혈병, 다혈질 베라, 기관지 유발성 암인 메클로레타민이 정맥주사로 투여되는 경우가 많으나 [7]국소 제형으로 종합하면 피부질환 치료에도 사용될 수 있다. 메클로레타민 국소 투여가 균질균형 피하 T세포 림프종에 효능이 있다는 것을 입증하는 연구가 있었다.[8][9][10]

클로르메틴의 또 다른 중요한 용도는 페티딘(메페리딘)의 합성에 있다.[11]

부작용과 독성

메클로레타민은 특히 임신, 모유수유 또는 가임기 여성의 경우 독성이 강한 약물이다.[12][13] 충분히 높은 수준에서 노출은 치명적일 수 있다.[5]

메클로레타민의 부작용은 제형에 따라 달라진다.[14] 화학전에 사용할 경우 면역억제 및 눈, 피부, 호흡기의 점막 손상을 일으킬 수 있다. 점막과 축축하거나 손상된 피부는 HN-2에 노출되면 더 많은 영향을 받는다. 일반적으로 노출 증상은 지연되지만, 그것이 일으키는 DNA 손상은 매우 빨리 일어난다. 더 심각한 노출은 증상이 더 빨리 나타나게 한다. 눈 증상은 처음 1~2시간(중증 노출) 또는 3~12시간(중증 노출) 후에 기도(2-6/12–24시간)와 피부 증상(6~48시간)이 나타난다. 덥고 습한 날씨는 잠복기를 [5]단축시킨다

HN-2에 대한 독성 노출의 증상은 노출 경로에 따라 다르다. 눈에 노출되면 열상(눈꺼풀 생성), 화끈거림, 짜증, 가려움, 곱거나 건조한 느낌, 눈꺼풀의 경련, 미로증(핀포인트 동공) 등이 발생한다. 더 심한 경우는 눈꺼풀에 부종(액체 축적으로 인한 질식), 광공포증(빛에 대한 극도의 민감성), 심한 통증, 각막 궤양, 실명 등을 유발한다.[5]

클로르메틴을 흡입하면 상·하부 기도가 순차적으로 손상되며, 더 심한 노출로 인해 호흡기 하부를 괴롭히는 손상이 빨라진다. 초기 증상으로는 코뿔소(런니코), 경구(노출), 무통 음성, 재채기, 짖는 기침, 호흡곤란(흡연자와 천식자) 등이 있다. 나중에 나타나는 증상으로는 코/신경의 통증, 기도의 염증이 있다. 심할 경우 호흡기 전체에 상피 괴사가 생겨 가성비가 생겨 기도를 방해할 수 있다. 폐렴은 발병하여 치명적일 수 있다.[5]

피부 노출은 주로 홍반(빨간색)과 방광(블리스터링)을 처음에는 유발하지만, 피부를 통한 흡수는 전신 독성을 유발한다. 피부 25% 이상이 영향을 받는 경우 치명적 노출이 발생했을 가능성이 높다.[5]

섭취는 흔치 않지만, 메클로레타민을 삼킬 경우 위장관에 심각한 화학적 화상을 입게 되고 이에 수반되는 구역질, 구토, 설사, 복통, 출혈 등이 발생한다.[5]

급성 또는 만성 클로르메틴 노출의 장기적인 영향은 면역체계의 손상에 의해 발생한다. 백혈구 수치가 떨어져 감염 위험이 커지며 골수 손상으로 적혈구와 혈소판 수치도 떨어질 수 있다. 만성적인 눈 감염은 노출로 인해 발생할 수 있지만, 실명은 일시적인 것이다. 호흡기 계통에 대한 장기적 영향으로는 음낭(냄새), 노화(미각), 염증, 만성 감염, 섬유화, 암 등이 있다. HN2에 의해 손상된 피부는 색소 침착을 바꾸거나 흉터가 생길 수 있으며, 결국 암에 걸릴 수도 있다.[5]

역사

제1차 세계 대전 이후 겨자 가스(황산 겨자, 비스(2-클로로에틸) 황화) 형태의 방산제(블리스터)가 골수와 백혈구에 미치는 영향은 알려져 있었다.[15] 1935년에 여러 계열의 화학 생물학 연구가 제2차 세계대전이 발발한 후에 연구될 결과를 낳았다. 황 무수드와 관련된 화학 물질 계열의 방광 작용이 발견되었지만 질소가 황을 대체하면서 "질소 무수드"가 탄생했다.[16] 특정한 질소 머스터드 클로르테신(Mechorethamine)이 처음으로 합성되었다.[17] 그리고 실험실 동물의 종양에 대한 황 겨자의 작용이 처음으로 조사되었다.[18]

미국이 2차 세계대전에 돌입한 후 질소 무스킷은 후보 화학전 요원이었으며 이에 대한 연구는 과학연구개발국(OSRD)에 의해 시작되었다. OSRD는 두 개의 대학에 연구 계약을 허용했다.예일 대학과 시카고 대학. 아마도 1935년의 예비 연구에서 영감을 받은 두 집단 모두 독립적으로 동물과 동물 종양 사이에 의학적으로 유용한 차등 독성이 존재하는지 여부를 시험하려고 생각했다.[19] 예일대 약리학자 루이 굿맨과 알프레드 길먼은 1942년 8월 27일 J.D.로 알려진 환자에게 HN3(트리스(2-클로로에틸)아민)를 사용하여 가장 먼저 임상실험을 실시했다.[20][21][22]

이듬해 리언 O. 제이콥슨이 이끄는 시카고 그룹은 이 그룹의 유일한 임상적 사용을 확인한 HN2(Chlormethine)와 함께 실험을 실시했다. 전시의 비밀은 화학요법에 관한 이러한 획기적인 연구가 발표되는 것을 막았지만, 전시의 비밀이 끝나자마자 1946년에 논문이 발표되었다.[23]

코넬리우스 P가 이끄는 전쟁 후의 추가 임상 실험. Memorial Sloan-Kettering의 Rhods는 호지킨 병과 몇몇 다른 림프종과 백혈병에 대한 약의 의학적 효용성을 확립하는데 도움을 주었다.

화학

클로메틴은 가연성이 있고 극한 조건에서는 폭발성이 있다. 그것은 기체 수소를 형성하기 위해 금속과 반응할 수 있다.[5]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c "Ledaga". Therapeutic Goods Administration (TGA). 30 June 2021. Retrieved 5 September 2021.
  2. ^ a b "Ledaga EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Retrieved 5 September 2021.
  3. ^ Rappeneau S, Baeza-Squiban A, Jeulin C, Marano F (March 2000). "Protection from cytotoxic effects induced by the nitrogen mustard mechlorethamine on human bronchial epithelial cells in vitro". Toxicol. Sci. 54 (1): 212–21. doi:10.1093/toxsci/54.1.212. PMID 10746948.
  4. ^ Takimoto CH, Calvo E. Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) 암 관리: 다학제 접근법 2008년 11월 11일.
  5. ^ a b c d e f g h i "CDC - The Emergency Response Safety and Health Database: Blister Agent: NITROGEN MUSTARD HN-2 - NIOSH". www.cdc.gov. Retrieved 2016-04-20.
  6. ^ Bunn Jr, P. A.; Hoffman, S. J.; Norris, D; Golitz, L. E.; Aeling, J. L. (1994). "Systemic therapy of cutaneous T-cell lymphomas (mycosis fungoides and the Sézary syndrome)". Annals of Internal Medicine. 121 (8): 592–602. doi:10.7326/0003-4819-121-8-199410150-00007. PMID 8085692. S2CID 22909007.
  7. ^ 메드라인(2012). 메클로레타민 https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682223.html에서 검색됨
  8. ^ Lindahl LM, Fenger-Gron M, Iversen L. 균사체 또는 파라포리아스를 가진 환자들의 국소 질소 겨자 요법. J Eur Acad 피부과 베네롤. 2013년 2월 27일(2):163-8.
  9. ^ Galper SL, Smith BD, Wilson LD. 진균균제의 진단 및 관리. 종양학(윌리스턴 파크) 2010년 5월 24일(6:491-501)
  10. ^ Lessin SR, Duvic M, Guitart J, Pandya AG, Strober BE, Olsen EA, Hull CM, Knobler EH, Rook AH, Kim EJ, Naylor MF, Adelson DM, Kimball AB, Wood GS, Sundram U, Wu H, Kim YH. 피하 T세포 림프종의 국소 화학요법: 새로운 메클로레타민의 효능과 안전성을 시험하는 무작위화, 제어, 다원체 실험의 양성 결과, 균사체 내 젤 0.02%. JAMA 피부과. 2013년 1월;149(1):25-32.
  11. ^ McErlane, KM; Wood, RJ; Matsui, F; Lovering, EG (July 1978). "Impurities in Drugs II: Meperidine and Its Formulations". Journal of Pharmaceutical Sciences. 67 (7): 958–961. doi:10.1002/jps.2600670723. PMID 660515.
  12. ^ Recordati 희귀병 주식회사 (2013). Mustargen 패키지 삽입. https://www.drugs.com/pro/mustargen.html에서 검색됨
  13. ^ 액텔리온 제약 (2013) 발클로로 패키지 인서트. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/202317lbl.pdf에서 검색됨
  14. ^ 무스타겐과 발염소
  15. ^ Krumbhaar EB, Krumbhaar HD (1919). "The blood and bone marrow in yellow cross gas (mustard gas) poisoning: changes produced in the bone marrow of fatal cases". J Med Res. 40 (5): 497–508. doi:10.1016/0002-9610(63)90232-0. PMID 13947966.
  16. ^ Ward, Kyle (1935). "The Chlorinated Ethylamines — A New Type of Vesicant". J. Am. Chem. Soc. 57 (5): 914–916. doi:10.1021/ja01308a041.
  17. ^ V. Prelog, V. Štěpán (1935). "Nouvele synthèse des pipérazines N-monoalcoylées (VIIième communication sur les bis-[β-halogénoéthyl]-amines)". Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 7: 93–102. doi:10.1135/cccc19350093.
  18. ^ Berenblum I. (1935). "Experimental inhibition of tumor induction by mustard gas and other compounds". Journal of Pathology and Bacteriology. 40 (3): 549–558. doi:10.1002/path.1700400312.
  19. ^ Einhorn, J. (1985). "Nitrogen mustard: the origin of chemotherapy for cancer". Int J Radiat Oncol Biol Phys. 11 (7): 1375–1378. doi:10.1016/0360-3016(85)90254-8. PMID 3891698.
  20. ^ Alfred Gilman, Frederick S. Philips (1946). "The Biological Actions and Therapeutic Applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides". Science. 103 (2675): 409–436. Bibcode:1946Sci...103..409G. doi:10.1126/science.103.2675.409. PMID 17751251.
  21. ^ Gilman, Alfred (1963). "The initial clinical trial of nitrogen mustard". Am J Surg. 105 (5): 574–578. doi:10.1016/0002-9610(63)90232-0. PMID 13947966.
  22. ^ Fenn, John E.; et al. (2011). "First Use of Intravenous Chemotherapy Cancer Treatment: Rectifying the Record". Journal of the American College of Surgeons. 212 (3): 413–417. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2010.10.018. PMID 21247779.
  23. ^ Jacobson L.O., Spurr C.L., Barron E., Smith T., Lushbaugh C., Dick G.F. (1946). "Nitrogen Mustard Therapy: Studies on the Effect of Methyl-Bis (Beta-Chloroethyl) Amine Hydrochloride on Neoplastic Diseases and Allied Disorders of the Hemopoietic System". JAMA. 132 (2675): 263–271. doi:10.1001/jama.1946.02870400011003. PMID 20997209.CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)

외부 링크