콜리네르그어

Cholinergic
N,N,N-트리메틸레타놀람모늄 양이온, 정의되지− 않은 반향, X
아세틸콜린
참고 항목: 콜리노미메틱스

콜린에르겐제는 아세틸콜린 및/또는 부틸콜린의 작용을 모방한 화합물이다.[1] 일반적으로, "콜린"이라는 단어는 N,N,N-트리메틸레타놀람모늄 양이온을 함유한 다양한 4차 암모늄 염을 설명한다. 대부분의 동물 조직에서 발견되는 콜린은 신경전달물질 아세틸콜린의 1차 성분으로 레시틴의 기본 성분으로 이노시톨과 함께 기능한다. 콜린은 또한 간에 지방이 축적되는 것을 방지하고 지방이 세포로 이동하도록 돕는다.

메시지를 보내기 위해 아세틸콜린을 거의 독점적으로 사용하는 부교감 신경계는 거의 전적으로 콜린에르그적이라고 한다. 신경근접합, 교감신경계의 신경세포 전 신경세포, 기저전뇌, 뇌줄기 복합체 역시 메로크린 땀샘의 수용체처럼 콜린내성이다.

신경과학 및 관련 분야에서는 콜린거(cholinergic)라는 용어를 다음과 같은 관련 맥락에서 사용한다.

  • 물질(또는 리간드)은 신체의 아세틸콜린 수용체("직접 작용") 또는 부틸콜린 수용체 유형 중 하나 이상에서 아세틸콜린 또는 부틸콜린 수용체("직접 작용")를 생산, 개조 또는 방출할 수 있는 경우 콜린에르겐이다. 그러한 모방을 파라시엠파토미메틱약 또는 콜리노미메틱약이라고 한다.
  • 수용체가 아세틸콜린을 신경전달물질로 사용하면 콜린에르기가 된다.[2]
  • 시냅스는 아세틸콜린을 신경전달물질로 사용한다면 콜린에르겐성이다.

콜리네르그제

주요기사 : 부갑상선동약

콜린내성 의약품의 구조활동 관계

  1. 분자는 양전하를 견딜 수 있는 질소 원자(아마도 분자 암모늄 염)를 가져야 한다.
  2. 최대 효력의 경우 질소를 대체하는 알킬 그룹의 크기가 메틸 그룹의 크기를 초과해서는 안 된다.
  3. 분자는 산소 원자, 가급적 수소 결합에 참여할 수 있는 에스테르 같은 산소를 가져야 한다.
  4. 산소 원자와 질소 원자 사이에 2탄소 단위가 발생해야 한다.
  5. 질소에는 메틸 그룹이 두 개 있어야 한다.
  6. 더 큰 세 번째 알킬 집단은 허용되지만 둘 이상의 알킬 집단은 활동 상실로 이어진다.
  7. 분자의 전체 크기는 크게 변형될 수 없다. 분자가 클수록 활동성이 떨어진다.

[3]

알츠하이머병에 대한 콜리네르그 가설

주요 기사: 알츠하이머병
참고 항목: 콜린스테라아제 억제제

그 가설은 AD의 가능한 원인이 AD의 두 가지 중요한 요소인 기억과 학습에 모두 관여하는 신경전달물질인 아세틸콜린의 감소된 합성이라고 말한다. 비록 모든 것이 효과적이지는 않았지만 AD에 대한 많은 현재의 약물 치료법은 콜린거 가설에서 중심화되어 있다. 1980년대에 수행된 연구는 알츠하이머 환자의 콜린독성 표지에 상당한 손상을 보였다.[4]

따라서 기저전뇌에서 콜린거 뉴런의 퇴화와 대뇌피질 및 기타 부위에서 콜린거 신경전달의 관련 손실이 알츠하이머병 환자에게서[5] 보이는 인지기능 저하에 크게 기여하는 것으로 제안되었다.

콜린거 시스템과 AD에 대한 추가 연구는 아세틸콜린이 학습과 기억력에 역할을 한다는 것을 증명했다. 항콜린제인 스코폴라민은 젊은 성인의 콜린거 활동을 차단하고 노인과 유사한 기억장애를 유발하는 데 이용됐다. 기억력 장애는 콜린거제인 피소스티그민으로 치료할 때 역전되었다. 그러나 AD 환자들의 기억력 장애는 뇌 구조의 영구적인 변화로 인해 그렇게 쉽지 않을 수 있다.[6]

청년들이 기억력과 주의력 업무를 수행할 때 뇌 활성화 패턴이 전두엽과 후두엽 사이에서 균형을 이루면서 상향식 처리와 하향식 처리 사이의 균형을 이룬다. 정상 인지 노화는 콜린거 시스템과 피질 부위가 기능적 보상을 통해 성능을 유지하지만 장기 및 작업 기억력에 영향을 미칠 수 있다. 콜린에르그 시스템 장애를 가진 AD를 가진 성인들은 장기적이고 작동 중인 기억력 결핍을 보상할 수 없다.[7]

AD는 현재 아세틸콜린 분해 방지를 위해 아세틸콜린인테라아제 억제제를 사용해 아세틸콜린 농도를 높여 치료하고 있다. 알츠하이머 치료를 위해 FDA가 미국에서 승인한 현재 아세틸콜린세테라제 억제제로는 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민 등이 있다. 이 약들은 아세틸콜린의 수치를 증가시키고 그 후에 신경세포의 기능을 증가시키는 작용을 한다.[8] 그러나 콜린거 가설에 근거한 모든 치료법이 증상을 치료하거나 AD의 진행을 늦추는 데 성공한 것은 아니다.[9] 따라서 직접적인 원인이 아닌 AD의 결과로 콜린거 시스템 교란이 제안되었다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ Vardanyan, R.S.; Hruby, V.J. (2006). "Cholinomimetics". Synthesis of Essential Drugs. Elsevier. pp. 179–193. doi:10.1016/b978-044452166-8/50013-3. ISBN 978-0-444-52166-8. Cholinomimetics or cholinergic drugs are those drugs that cause effects similar to those resulting from introduction of acetylcholine, or simulation of ganglions of the parasympathetic nervous system. These drugs imitate action of endogenously released acetylcholine.
  2. ^ "Dorlands Medical Dictionary:cholinergic receptors".[영구적 데드링크]
  3. ^ "Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics". Archived from the original on 2010-11-04. Retrieved 2010-10-23.
  4. ^ Contestabile, A. (August 2011). "The history of the cholinergic hypothesis". Behavioural Brain Research. 221 (2): 334–340. doi:10.1016/j.bbr.2009.12.044. PMID 20060018.
  5. ^ Bartus RT, Dean RL, Beer B (1982). "The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction". Science. 217 (4558): 408–417. doi:10.1126/science.7046051. PMID 7046051.
  6. ^ Craig, L.A.; Hong, N.S.; McDonald, R.J. (May 2011). "Revisiting the cholinergic hypothesis in the development of Alzheimer's disease". Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 35 (6): 1397–1409. doi:10.1016/j.neubiorev.2011.03.001. hdl:10133/3693. PMID 21392524.
  7. ^ Mapstone, M; Dickerson, K; Duffy, CJ (2008). "Distinct mechanisms of impairment in cognitive ageing and Alzheimer's disease". Brain. 131 (6): 1618–1629. doi:10.1093/brain/awn064. PMID 18385184.
  8. ^ a b Tabet, N. (July 2008). "Acetylcholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease: anti-inflammatories in acetylcholine clothing". Age Ageing. 35 (4): 336–338. doi:10.1093/ageing/afl027. PMID 16788077.
  9. ^ Martorana, A; Esposito, Z; Koch, G (August 2010). "Beyond the Cholinergic Hypothesis: Do Current Drugs Work in Alzheimer's Disease?". CNS Neuroscience & Therapeutics. 16 (4): 235–245. doi:10.1111/j.1755-5949.2010.00175.x. PMC 6493875. PMID 20560995.