GABA수용체 길항제

GABA receptor antagonist

GABA[1] 감마-아미노부티르산(GABA gamma-aminobutyric acid)은 중추신경계의 핵심적인 화학적 메신저 또는 신경전달물질로, 신경전달을 현저하게 억제합니다. GABA는 뇌를 진정시키고 스트레스, 불안, 수면과 같은 여러 생리학적 과정을 조절합니다. GABAA 수용체는 GABA에 의해 유발되는 이온성 수용체의[2] 한 종류입니다. 이들은 5개의 서브유닛으로 구성되어 있으며, 이들은 다양한 구성으로 조립되어 고유한 수용체 서브타입을 만듭니다. 염화 이온의[3] 직접적인 유입은 빠른 억제 반응을 유발합니다. GABAB 수용체는 세포 내 신호 전달 경로를 변경하여 더 느리고 지속적인 억제 반응을 제공하는 또 다른 유형의 대사성 수용체입니다[4]. 시냅스에서 GABAA 수용체는 빠른 억제 신경 전달을 촉진하는 반면, GABA B1 및 GABA B2 소단위체를 구성하는 GABAB 수용체는 신경 전달 물질 방출 및 세포 흥분성을 더 오랜 기간 동안 제어합니다. 이렇게. 이러한 독특한 특성은 GABAergic 신경 전달이 뇌 통신과 신경 기능을 제어하는 다양한 방법을 설명하는 데 도움이 됩니다.

GABAA 수용체는[5] 수용체를 구성하는 개별 소단위에 따라 많은 아형으로 분류됩니다. 가장 일반적인 아형은 β2 또는 β3 소단위, 또는 α1, α2, α3 또는 α5 소단위를 갖는 아형입니다.

GABA 수용체 길항제는 GABA의 작용을 억제하는 약제입니다. 일반적으로 이러한 약물은 흥분제 및 경련 효과를 나타내며, 주로 진정제 과다복용에 대한 대응에 사용됩니다. 예를 들어 비쿠쿨린, 세키닌 및 메트라졸, 벤조디아제핀A GABA 수용체 길항제 플루마제닐 등이 있습니다. GABAA 수용체 길항작용을 가질 수 있는 다른 약제로는 항생제 시프로플록사신, 트라넥삼산,[6] 투존,[7] 은행나무,[8] 칡 등이 있습니다.[9]

Benzodiazepine GABAA 수용체[5] 모든 GABA 아형 수용체의 특징 중 하나는 뇌 전체에 분포한다는 것이며, GABA 및 기타 조절제에 대한 민감성도 다릅니다. 이러한 수용체 아형 특성의 변화는 벤조디아제핀과 같은 GABAA 수용체를 표적으로 하는 약물의 작용에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 벤조디아제핀은 α1 소단위체를 가진A GABA 수용체와 우선적으로 결합하는 능력을 가지고 있는데, 이는 이들 약물의 진정작용과 항불안작용의 원인으로 추정됩니다. 그럼에도 불구하고, 벤조디아제핀의 다른 효과들, 즉 오용 경향과 내성과 의존성의 출현은 GABAA 수용체의 다른 아형들과 관련이 있을 수 있습니다. 벤조디아제핀은 중독성이 있을 수 있고 비의료적 사용은 해로운 결과와 결과를 가져올 수 있기 때문에 이러한 약물의 남용과 오용은 중요한 공중 보건 문제가 되었습니다. 여기에 생각해야 할 몇 가지 중요한 것들이 있습니다: 1. 남용 vs. 오용: 벤조디아제핀을 고의적이고 비의료적으로 사용하여 행복감이나 도취 효과를 내는 것을 일반적으로 남용이라고 합니다. 반면 오남용은 벤조디아제핀을 의료목적 이외의 이유로 사용하거나 권장량보다 많은 용량을 복용하거나 처방전 없이 사용하는 등 보다 다양한 행위를 의미합니다. 2. 위험변수: 벤조디아제핀의 남용과 오용은 물질 중독의 병력, 동시에 발생하는 정신 건강 상태, 약물에 대한 용이한 이용 가능성, 그리고 중독성에 대한 지식의 부족과 같은 여러 가지 변수에 의해 발생합니다. 3. 결과: 벤조디아제핀의 남용과 오용은 과다복용, 사고, 인지기능 저하, 신체적·심리적 의존성, 법적 문제 등 여러 가지 좋지 않은 결과를 초래할 수 있습니다. 4. 병용 물질 사용 벤조디아제핀과 함께 가장 많이 사용되는 약물은 오피오이드와 알코올입니다. 이러한 다제제 사용은 부정적인 결과의 가능성을 높이고 벤조디아제핀 오남용과 관련된 위험을 증가시킵니다. 5. 공중보건에 미치는 영향 벤조디아제핀의 남용과 오용은 사회서비스, 법 집행 및 의료체계에 문제를 야기할 뿐만 아니라 약물사용 장애의 전반적인 부담을 가중시킵니다. 6. 예방과 개입: 벤조디아제핀의 남용과 오용을 방지하기 위한 방법에는 의약품 이외의 용도로 사용하는 것의 위험성에 대해 대중에게 교육하고 처방 관행을 개선하며 처방 모니터링 프로그램을 시행하고 벤조디아제핀 사용 장애로 고통받는 사람들에게 증거 기반 치료를 제공하는 것이 포함됩니다.

GABAA 수용체 α1 소단위체에[1] 대한 최근의 조사된 연구 강제 수영 스트레스(FSS)[10]를 받는 쥐를 사용한 한 연구는 케타민의 빠른 항우울 효과 뒤에 있는 분자 과정을 조사했습니다. 수영 전 스트레스는 우울증과 같은 행동을 유발하고 해마 GABA 수치를 낮추는 것으로 나타났지만, 케타민 주사만으로도 이러한 효과를 상쇄하고 해마 GABA 수치를 항우울제와 연관시킬 수 있습니다. 케타민은 성상교세포 가소성의 변화를 일으키고 GABA 생산과 대사를 증가시키며 GABA 수용체 α1 소단위를 하향 조절합니다. GABAA 수용체의 약리학적 조작은 성상세포의 생성, 대사, 가소성에 영향을 미칩니다. 연구에 따르면 케타민의 빠른 항우울제 활성은 GABA 수송체와 효소의 변화, GABAA 수용체 α1 소단위의 하향 조절, GABA 합성의 향상, 그리고 최종적으로 해마의 GABA와 ATP 수준의 증가에 의해 발생합니다.GABA, ATP 및 성상세포는 관련이 있으며, 우울증에서 성상세포 가소성의 기능과 케타민의 항우울 특성을 강조합니다. 연구에 따르면 GABA를 통한 GABAergic 전달 해마의 수용체 α1 소단위체는 쥐에서 케타민이 빠르게 작용하는 항우울제와 유사한 효과를 나타내는 데 중요한 역할을 합니다. 분자 경로에 대한 더 많은 연구의 필요성과 케타민 거울상이성질체의 가능한 역할은 한계 중 하나입니다.

참고 항목

외부 링크

참고문헌

  1. ^ a b Tang, Xiao-Hui; Diao, Yu-Gang; Ren, Zhuo-Yu; Zang, Yan-Yu; Zhang, Guang-Fen; Wang, Xing-Ming; Duan, Gui-Fang; Shen, Jin-Chun; Hashimoto, Kenji; Zhou, Zhi-Qiang; Yang, Jian-Jun (2023). "A role of GABAA receptor α1 subunit in the hippocampus for rapid-acting antidepressant-like effects of ketamine". Neuropharmacology. 225. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.109383. PMID 36565851. S2CID 254960799.
  2. ^ Sallard, E.; Letourneur, D.; Legendre, P. (2021). "Electrophysiology of ionotropic GABA receptors". Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. 78 (13): 5341–5370. doi:10.1007/s00018-021-03846-2. PMC 8257536. PMID 34061215.
  3. ^ Mihic, S. J.; Harris, R. A. (1997). "GABA and the GABAA Receptor". Alcohol Health and Research World. 21 (2): 127–131. PMC 6826832. PMID 15704348.
  4. ^ TERUNUMA M (2018). "Diversity of structure and function of GABAB receptors: A complexity of GABAB-mediated signaling". Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and Biological Sciences. 94 (10): 390–411. doi:10.2183/pjab.94.026. PMC 6374141. PMID 30541966.
  5. ^ a b Engin, E. (2023). "GABAA receptor subtypes and benzodiazepine use, misuse, and abuse". Frontiers in Psychiatry. 13. doi:10.3389/fpsyt.2022.1060949. PMC 9879605. PMID 36713896.
  6. ^ Roman Furtmüller; Michael G Schlag; Michael Berger; Rudolf Hopf; Sigismund Huck; Werner Sieghart; Heinz Redl (April 2002). "Tranexamic Acid, a Widely Used Antifibrinolytic Agent, Causes Convulsions by a γ-Aminobutyric AcidA Receptor Antagonistic Effect". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 301 (1): 168–173. doi:10.1124/jpet.301.1.168. PMID 11907171. Retrieved 1 November 2021.
  7. ^ Karin M. Höld; Nilantha S. Sirisoma; Tomoko Ikeda; Toshio Narahashi; John E. Casida (April 2000). "α-Thujone (the active component of absinthe): γ-Aminobutyric acid type A receptor modulation and metabolic detoxification". PNAS. 97 (8): 3826–3831. Bibcode:2000PNAS...97.3826H. doi:10.1073/pnas.070042397. PMC 18101. PMID 10725394.
  8. ^ Lidija Ivic; Tristan T.J. Sands; Nathan Fishkin; Koji Nakanishi; Arnold R. Kriegstein; Kristian Strømgaard (December 2003). "Terpene Trilactones from Ginkgo biloba Are Antagonists of Cortical Glycine and GABAA Receptors". Journal of Biological Chemistry. 278 (49): 49279–49285. doi:10.1074/jbc.M304034200. PMID 14504293. Retrieved 1 November 2021.
  9. ^ Robert M. Swift; Elizabeth R. Aston (March 2015). "Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: Current and Emerging Therapies". Harvard Review of Psychiatry. 23 (2): 122–133. doi:10.1097/HRP.0000000000000079. PMC 4790835. PMID 25747925.
  10. ^ Krishnan, Vaishnav; Nestler, Eric J. (2011). "Animal Models of Depression: Molecular Perspectives". Molecular and Functional Models in Neuropsychiatry. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 7. pp. 121–147. doi:10.1007/7854_2010_108. ISBN 978-3-642-19702-4. PMC 3270071. PMID 21225412.


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