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E형 간염

Hepatitis E
E형 간염
Hepatitis E virus.jpg
E형 간염 바이러스
전문전염병, 간학
증상메스꺼움, 황달[1]
합병증간기능부전[1]
원인들E형 간염 바이러스(HEV)[1]
진단법혈액검사[1]
차등진단A형 간염[2]
치료휴식, 리바비린(만성인 경우)[1]
빈도전 세계 2800만 명(2013년)[3]

E형 간염은 E형 간염 바이러스(HEV)에 감염되어 발생하는 간염으로 바이러스성 간염의 일종이다.[4][5][6]E형 간염은 주로 A형 간염과 유사한 분변-구강 전염 경로를 갖고 있지만 바이러스는 관련이 없다.[7][8][9]돌이켜보면, E형 간염의 가장 초창기 유행병은 1955년 뉴델리에서 발생했지만,[10] 아프가니스탄에서 발생한 바이러스를 조사한 러시아 과학자들에 의해 1983년까지 격리되지 않았다.[11]HEV는 양성감각, 단일 가닥, 개발되지 않은 RNA 이코사이드랄 바이러스이며 A, B, C, D, E 등 5가지 알려진 인간 간염 바이러스 중 하나이다.

A형 간염과 마찬가지로 E형 간염은 대개 자원이 풍부한 지역에서 사망률이 낮은 급성 및 자기 제한적 질병(상태가 일시적이고 개인이 회복됨)을 따르지만, 임산부와 면역체계가 약화되어 사망률이 상당히 높을 수 있다.특히 임신부의 경우, 3개월째에는 이 병이 더 자주 심해지고 완충간 기능부전이라는 임상 증후군과 관련이 있는데, 사망률은 20% [8][12][13]정도 된다.임산부가 빠르고 심한 코스를 가질 수 있는 반면, 면역체계를 약화시키고 장기거부를 예방하기 위한 약을 복용하는 장기이식 수혜자들은 만성 E형 간염이라고 불리는 더 느리고 더 끈질긴 형태를 발달시킬 수 있는데,[14] 이것은 3개월 동안 지속된 심혈증을 앓고 난 후에 그렇게 진단된다.[15]HEV는 8개의 유전자형으로 유전적으로 군집할 수 있으며, 유전자형 3과 4는 면역억제형에서 만성간염을 유발하는 경향이 있다.[16][17]

2017년 E형 간염은 1,900만 명 이상에게 영향을 미치는 것으로 추정됐다.[3]HEV의 가장 흔한 위험은 15세에서 35세의 남성이다.[11]예방백신(HEV 239)은 중국에서 사용이 허가되었다.[18]

징후 및 증상

급성감염

E형 간염의 평균 잠복기는 40일로 2주에서 8주에 이른다.짧은 프로드롬 단계 증상 후 대부분의 HEV 감염은 증상이 없지만 황달, 피로 및 메스꺼움을 포함할 수 있다.증상 단계는 간낭 아미노트란스페라제 수준 상승과 일치한다.[19][20][21][22]바이러스성 RNA는 잠복기에 대변과 혈청 등에서 검출이 가능해진다.HEV에 대한 혈청 IgM 및 IgG 항체는 임상 증상 시작 직전에 나타난다.회복은 혈액에서 바이러스 분리를 유도하는 반면, 바이러스는 대변에서 훨씬 더 오래 지속될 수 있다.회복은 IgM 항체가 사라지고 IgG 항체 수준이 높아져도 나타난다.[8][21]

만성감염

면역체계가 약해진 사람들(특히 장기이식을 고형적으로 받은 사람들)은 보통 몇 주 동안 지속되고 해결되지만, E형성염은 만성적인 감염을 일으킬 수 있다.[23]때때로 이것은 간 기능 상실이나 간경변과 같은 생명을 위협하는 질병으로 이어질 수 있다.[24][25]

기타장기

E형 간염 바이러스에 감염되면 다른 장기에 문제가 생길 수도 있다.근골격계나 면역 매개 발현과 같이 보고된 일부 조건의 경우 관계가 완전히 명확하지는 않지만 몇 가지 신경학적 및 혈액적 조건의 경우 관계가 보다 일관적으로 나타난다.[26][27][28][29]

임신중 감염

임산부는 다른 인구보다 더 심한 감염 과정을 보인다.개발 도상국에서 유전자형 1, 2 HEV가 발생하여 사망률이 20%에서 25%인 간 기능 장애가 보고되었다.급성 감염의 징후 외에도 산모와 태아에게 미치는 부작용으로는 임신 전 분만, 낙태, 사산, 신생아 사망 등이 있을 수 있다.[12][30][31]

임신감염의 부정적인 결과 뒤에 있는 병리학적, 생물학적 메커니즘은 대체로 불분명하다.바이러스 복제가 증가하고 호르몬 변화가 면역체계에 미치는 영향은 현재 감염 과정을 악화시키는 데 기여할 것으로 생각된다.[32]게다가 태반에서 바이러스 복제가 가능하다는 증거를 보여주거나 체외에서 태반 유래 세포에서 전체 바이러스 수명 주기를 보고하는 연구들은 인간의 태반이 간 바깥에서 바이러스 복제가 이루어지는 장소일 수도 있다는 것을 시사한다.[33]임신 중 HEV 중증도의 주된 이유는 수수께끼로 남아 있다.[11]

바이러스학

분류

HEV는 헤페비르과(Hepevirae)로 분류되며, 두 개의 제네랄인 Orthohepe바이러스(모든 포유류 및 조류 HEV 격리)와 피시헤페바이러스(송어 HEV 절단)로 나뉜다.[32]이 바이러스의 세로타입은 단 한 개만 알려져 있으며, 분류는 게놈의 뉴클레오티드 시퀀스에 기초하고 있다.[34]유전자형 1은 추가로 5개의 아형으로,[35] 유전자형 2는 2개의 아형으로,[36] 유전자형 3과 4는 10과[37] 7개의 아형으로 구분할 수 있다.[37]또한 유전자형 5, 6, 7, 8이 있다.[17]랫드 HEV는 독일에서 노르웨이 랫드와 처음 격리되었으며,[38] 2018년 CDC 기사는 이식수령자에서 [39]랫드 HEV RNA가 검출되었음을 나타냈다.

분배

유전자형 1과 2는 인간에게 제한되며, 종종 위생 상태가 좋지 않은 개발도상국에서 대규모 발병과 전염병과 관련이 있다.[40]유전자형 3과 4는 인간, 돼지, 그리고 다른 동물 종을 감염시키고 개발도상국과 산업국가 모두에서 산발적으로 발생하는 E형 간염의 원인이었다.[44][45]

전송

돼지 간 소시지 E형 간염 바이러스(패널 A의 화살표는 처녀성을, B, C & D의 화살표는 바이러스 검출에 사용되는 결합 금 나노입자를 가리킨다)[46]

E형 간염(Genotype 1 and, 비교적 작은 정도까지 유전자형 2)은 풍토적이며 동남아시아, 북아프리카와 중앙아프리카, 인도, 중앙아메리카에서 발병을 일으킬 수 있다.[5][47]물이나 음식물의 오염으로 주로 분변-구강 경로에 의해 전파되는데, 직접 사람 대 사람 전염은 드물다.[5][20]유전자형 1과 2와는 대조적으로 유전자형 3과 4는 동물과 직접 접촉하거나 오염된 물이나 덜 익은 고기에서 간접적으로 조노틱으로 수축되는 것으로 생각되는 산발적인 경우를 야기한다.[5][48]

전염병인 E형 간염의 발병은 폭우 후에 가장 흔하게 발생하는데, 특히 상수도의 붕괴로 인한 몬순이다; 심한 홍수는 오수를 상수도를 오염시킬 수돗물 공급을 오염시킬 수 있다.[49][50]: 78 염소를 하이브리드 카 불활성화, 30min들을 위하여 0.5mg/L(6.7×10−5oz/US 여자)의 무료 염소 residual(페하,<>8.0)[51]주요 발생 인도 뉴델리(1955–1956에 3만개의 경우)[52]버마(1976–1977에 2만 여명의 경우)[53]지역인 카슈미르 인도(1978년에 5만 2천개의 경우)[54]칸푸르:인도 동북부, 인도(79,0에서 일어났다에 세계 보건 기구 권고이다.1991년),[52]a에서 00사건nd 중국(1986~1988년 10만 건)[55]라인 외 연구진에 따르면 HEV 유전자형 1과 2는 증상성 질환 340만 건과 함께 E형 간염 감염 약 2010만 건을 유발했으며 2005년 7만 명이 사망했지만 앞서 언급한 논문은 유전자형 3과 4의 부담을 추정하지 않았다.[56]

환경식품농촌부에 따르면 영국의 E형 간염 증가는 영국에서 돼지고기 소시지의 10%가 E형 간염 바이러스를 함유하고 있다는 연구결과를 인용해 식품매개 조노즈 때문이라는 증거가 나왔다.일부 연구는 식품이 감염의 위험을 제거하기 위해 20분 동안 70°C(158°F)의 온도에 도달해야 한다고 제안한다.동물위생 수의과학연구소는 스코틀랜드의 모든 돼지의 거의 절반에서 E형 간염을 발견했다.[57][58]

E형 간염은 혈액투석 시 사람들에게 더 흔해 보였지만 전염에 대한 구체적인 위험 요인은 분명하지 않았다.[59]

동물저수지

1번과 2번 이외의 유전자형으로 인한 E형 간염은 동물들이 1차 저수지로 생각된다는 점에서 조노시스라고 생각되며, 사슴과 돼지가 자주 연관되어 왔다.[60]일부 조사 결과 국내 돼지의 감염률이 95%를 넘는 등 가축이 E형 간염 바이러스의 저수지로 보고되고 있다.[61]실험에 감염된 돼지의 소장, 림프절, 대장, 간에서 복제 바이러스가 발견됐다.멧돼지 고기와 익히지 않은 사슴고기 소비 후 전송도 보고됐다.[62]그러나 이 경로에 의한 인간으로의 전송 속도와 이것의 공중 보건의 중요성은 여전히 불분명하다.[63]다른 동물 저수지는 가능하지만 현재로서는[11] 알 수 없다.

많은 다른 작은 포유동물들이 잠재적인 저장소로 확인되었는데, 반디코타 벵갈렌시스, 검은 쥐, 그리고 아시아 집 뾰루지(Suncus murinus)이다.쥐 E형 간염 바이러스로 지정된 새로운 바이러스가 격리되었다.[64]

게노믹스

주요 기사:E형 간염 바이러스

HEV에는 두 개의 다단백질(O1 및 O2 단백질)을 인코딩하는 세 개의 개방형 판독 프레임(ORF)이 있다.ORF2는 3개의 캡시드 단백질을 암호화하고, O1은 바이러스 복제와 관련된 7개의 파편을 암호화하고 있다.[65][66][67]

HEV 게놈 ORF 중 가장 작은 ORF, ORF3는 아미노산 113–115의 단백질인 O3으로 번역된다.ORF3는 HEV에 의한 면역 회피에 중요한 역할을 하도록 제안되었다.이전의 연구들은 ORF3가 환자 세라에서 발견되고 세포 배양에서 생성되는 바이러스 입자와 결합되어 있다는 것을 보여주었다.배양된 세포에서 ORF3는 HEV RNA 복제, 바이러스 조립 또는 감염에 필수적인 것으로 보이지는 않았지만, 입자 방출에 필요하다.[68]

겔다미나미신

바이러스 수명 주기

E형 간염 바이러스의 라이프사이클은 알려져 있지 않다; 캡시드 단백질은 세포 수용체에 결합함으로써 바이러스 유입을 얻는다.ORF2(c-terminal)는 HSC70에 바인딩하여 바이러스 입력을 완화한다.[69][70]

Geldaminycin은 HEV239 capsid 단백질의 운반은 차단하지만 잘린 capsid 단백질의 결합/진입은 차단하지 않으며, 이는 Hsp90이 HEV 운송에서 중요한 역할을 한다는 것을 나타낸다.[69]

진단

E형 간염 진단에 있어서는 HEV RNA 또는 HEV에 대한 IgM 항체의 유무를 확인하는 실험실 혈액검사만 신뢰할 수 있다.[13][71]미국에서는 HEV 감염 진단을 위한 세롤로그 시험이 식품의약품안전청에 의해 승인된 적이 없다.[13]세계보건기구는 HEV RNA의 검출과 정량화를 위한 국제표준 변종을 개발했다.[72] 급성감염에서는 HEV RNA의 검출에 대한 Viremic 창문이 증상이 시작된 후 3주 후에 닫힌다.[73]

바이러스학 표식기

예방접종이 발생하지 않았다고 가정할 경우, 테스트에서 다음을 확인할 수 있다.[5]

  • 만약 그 사람의 면역체계가 정상이라면, 그러면
    • IgM 항-HEV가 음성이면 최근 HEV 감염의 증거가 없음
    • IgM 항-HEV가 양성이면 HEV 감염자가 최근 또는 현재 HEV에 감염될 가능성이 있다.
  • 단단한 장기이식을 받은 사람의 경우처럼 질병이나 치료로 인해 면역력이 약해진다면 그 때
    • IgM 항-HEV가 음성이면, 추가 혈액검사에서 밝혀진다면
      • 양성 HEV RNA 감염자
      • 음의 HEV RNA 그러면 전류 또는 최근 감염의 증거가 없음
    • IgM 항-HEV가 양성일 경우, 해당 사람은 최근 또는 현재 HEV 감염이 있을 가능성이 있으며, HEV RNA는 분해능을 추적하는 데 유용할 수 있다.

예방

위생

위생은 E형 간염 예방에 있어 가장 중요한 조치로서, 적절한 처리와 인간쓰레기 처리, 공공 물 공급에 대한 높은 기준, 개선된 개인 위생 절차, 위생 식품 준비로 구성되어 있다.그러므로, 이 질병의 예방 전략은 개발도상국을 괴롭히는 다른 많은 질병들의 예방 전략과 유사하다.[20]71°C(159.8°F)에서 5분간 고기를 요리하면 E형 간염 바이러스가 죽는다. 온도가 다르면 바이러스 불활성화 시간이 달라진다.[58]

혈액제제

TTI(Transfunction Transmission)를 유발하는 데 필요한 혈액제제에 존재하는 바이러스의 양은 가변적으로 나타난다.E형 간염 바이러스의 수혈전송은 미니풀 HEV NAT(핵산 검사) 검사를 통해 검사할 수 있다.[74][75]NAT은 혈액 기증을 받을 때 분자적으로 혈액 검사를 위해 사용되는 기술로 TTI를 검사한다.[76]

백신

재조합형 바이러스 단백질을 기반으로 한 백신은 1990년대에 개발되어 2001년 고위험군(네팔)에서 실험되었다.[77]백신은 효과적이고 안전한 것으로 보였지만, E형 간염은 선진국에서는 드물기 때문에 수익성 부족으로 개발이 중단되었다.[78]E형 간염 백신은 미국에서 사용이 허가되지 않았다.[13]

예외는 중국이다. 중국 식품의약국(SFDA)의 1년 이상 정밀검사 및 검사 끝에 2012년 말 중국 과학자들이 개발한 E형 간염 백신이 나왔다.개발업체인 샤먼 이노팍스 바이오테크놀로지에 의해 HEV 239라고 불리는 이 백신은 2012년 중국 과학기술부에 의해 E형 간염 예방 승인을 받았으며, 12개월 동안 백신이 하나도 감염되지 않은 장쑤성 출신 10만 명 이상을 대상으로 한 통제된 실험이 있은 후 이 백신은 집단에서 15명이 감염되었다.레이스보.[79] 첫 백신 묶음은 2012년 10월 말 이노팍스의 공장에서 나와 중국 유통업체에 팔렸다.[78]

증거 불충분으로 세계보건기구(WHO)는 2015년 현재 HEV 239 백신의 일상적 사용과 관련해 권고안을 내놓지 않고 있다.[80]그것의 2015년 입장은 국가 당국이 그들의 지역 역학에 기초하여 백신을 사용하기로 결정할 수 있다는 것이었다.[80]

치료

E형 간염에 대한 안전성과 효능을 확립한 약은 없으며 항바이러스제의 대규모 무작위 임상시험도 없었다.[8]기존의 소규모 연구들을 검토하면 리바비린이 만성 감염에 걸린 면역 촉진제 환자에게 효과적이라고 볼 수 있다는 것을 시사한다.[81][82]

만성 HEV 감염은 면역억제 요법과 연관되며, 고형장기 이식을 한 개인에게 발생할 경우 면역억제제를 줄이면 환자의 3분의 1에서 HEV의 간극이 발생할 수 있다.[5]

역학

E형 간염 바이러스는 연간 약 2천만 명의 감염을 일으킨다.이 결과 약 300만 건의 급성 질환이 발생했으며 2015년 한 해 동안 44,000명이 사망했다.[8]특히 임산부는 HEV 감염으로 합병증이 발생할 위험이 있어 30% 이상의 경우 치명적인 급성 질환이 발생할 수 있다.HEV는 개발도상국에서 질병과 사망의 주요 원인이며 임산부의 사망 원인이 불균형하다.E형 간염은 중앙아시아에서 유행하고 있으며, 중앙아메리카와 중동에서는 발병 사례가 보고되었다.[83][84]2015년 영국과 웨일즈에서 발생한 E형 간염 바이러스 감염 사례 848건이 보고되는 등 선진국에서 E형 간염이 점점 더 많이 나타나고 있다.[85]

최근 발병

2007년 10월 우간다 북부 킷검 지구에서 E형 간염의 전염병이 발생했다.이 발병은 세계에서 가장 큰 것으로 알려진 E형 간염의 발생 중 하나가 되기 위해 진행되었다.2009년 6월까지, 그것은 10,196명의 사람들과 160명의 사망자를 낳았다.[86]앞서 언급한 발병은 국내에서 이전에 발생한 전염병이 없음에도 불구하고 여성이 HEV의 영향을 가장 많이 받았다.[86]

아프리카 나미비아

2012년 7월 수단 국경 인근 마반 카운티의 남수단 난민 캠프에서 발병이 보고됐다.남수단 보건부는 2012년 9월 13일 현재 400명 이상의 사망자와 16명의 사망자를 보고했다.[87]더 나아가 2013년 2월 2일 현재 88명이 조류독감으로 사망했다.의료 자선단체인 Medecins Sans Frontieres는 거의 4,000명의 사람들을 치료했다고 말했다.[88]2014년 4월, 네팔의 비라트나가르 시에서 발생한 발병으로 6,000명 이상의 현지인들이 감염되었고 적어도 9명이 사망했다.[89]

나미비아에서 발병한 기간 중 피해자는 2018년 1월 490명에서 2019년 4월까지 5014명(사망 42명)으로, 2019년 8월까지 6151명(사망 56명)으로 증가했으며 WHO는 사망률을 0.[90][91][92]9%로 추정했다.

2020년 5월 홍콩에서는 쥐에 의해 전염된 E형 간염 환자가 최소 10명 이상 발생했으며, 아마도 완전히 이해되지 않는 전염 메커니즘을 가진 환자가 수백명에 달했을 것이다.[93]

진화

오늘날 존재하는 HEV의 변종은 536년에서 1344년 전에 공유된 조상 바이러스로부터 발생했을 수 있다.[94]또 다른 분석은 E형 간염의 기원을 약 6000년 전으로 추정했는데, 이는 돼지의 가축화와 관련이 있다는 것을 암시한다.[95]어느 시점에서는 두 개의 층이 분화되었을 수 있다. 즉, 의인성 형태와 엔조틱 형태는 이후 각각 유전자형 1과 2와 유전자형 3과 4로 진화되었다.[96]

유전자형 2는 다른 유전자형에 비해 흔하게 검출되지 않는 반면, 유전자 진화 분석 결과 지난 100년 동안 유전자형 1, 3, 4가 상당히 확산된 것으로 나타났다.[11]

참조

이 문서는 인용한 바와 같이 CDC의 공용 도메인 텍스트를 통합한다.

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