에이비머
Avimer에이비머(Avidity multimer)는 여러 개의 결합 사이트를 통해 특정 항원에 구체적으로 결합할 수 있는 인공 단백질이다.이들은 구조적으로 항체와 관련이 없기 때문에 항체 모방술의 일종으로 분류된다.에이비머는 현재 암겐의 일부인 생명공학 회사 에이비디아에 의해 잠재적인 신약으로 개발되었다.
구조
아비머는 각각 30~35개의 아미노산으로 구성된 2개 이상의 펩타이드 시퀀스로 구성되며, 링커 펩타이드에 의해 연결된다.개별 시퀀스는 다양한 막 수용체의 A영역에서 파생되며 이황화 결합과 칼슘에 의해 안정화된 견고한 구조를 가지고 있다.각 A 도메인은 대상 단백질의 특정 비피질에 결합할 수 있다.동일한 단백질의 서로 다른 상피에 결합되는 도메인의 결합은 탐욕(이름을 강조)이라고 알려진 효과인 이 단백질에 대한 친화력을 증가시킨다.
또는 다른 표적 단백질의 상피에 대해 도메인을 지시할 수 있다.이 접근방식은 이등분일론 항체 개발에서 취했던 것과 유사하다.한 연구에서, 항 인터루킨 6 에이비머의 혈장 반감기는 항임무글로불린 G 도메인으로 확장함으로써 증가될 수 있었다.[1]
특성.
2~3개의 도메인을 가진 아비머는 나노극 이하 농도로 목표물에 결합할 수 있다.[1]항체에 비해 열 안정성은 향상됐지만 크기가 작아 혈장 반감기가 제한됐다.반감기는 항체에 결합하면 증가할 수 있다.
생산
이론적으로 최대 10개의23 서로 다른 A 도메인을 포함하는 도서관은 비행사 개발의 출발점 역할을 한다.[1]원하는 단백질을 대상으로 하는 도메인은 페이지 표시와 같은 표시 기법으로 선택된다.가장 유망한 종은 짧은 링커 펩타이드로 제2의 A영역과 연결되어 새로운 도서관을 형성한다.이 프로세스는 여러 번 반복될 수 있으며, 도메인 수가 증가하는 항공사를 산출한다.
참조
- ^ a b c Silverman, J.; Liu, Q.; Bakker, A.; To, W.; Duguay, A.; Alba, B. M.; Smith, R.; Rivas, A.; Li, P.; Le, H.; Whitehorn, E.; Moore, K. W.; Swimmer, C.; Perlroth, V.; Vogt, M.; Kolkman, J.; Stemmer, W. P. C. (2005). "Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains". Nature Biotechnology. 23 (12): 1556–1561. doi:10.1038/nbt1166. PMID 16299519.
- Jeong, KJ; Mabry, R; Georgiou, G (2005). "Avimers hold their own". Nature Biotechnology. 23 (12): 1493–4. doi:10.1038/nbt1205-1493. PMID 16333289.
- Rothe, A; Hosse, RJ; Power, BE (2006). "In vitro display technologies reveal novel biopharmaceutics". The FASEB Journal. 20 (10): 1599–610. doi:10.1096/fj.05-5650rev. PMID 16873883.
