접합 다이버시티

Junctional diversity
재조합을 통한 접합 다양성의 발생은 D(파란색)와 J(녹색) 두 유전자 세그먼트 사이에서 설명되었다.빨간색으로 강조 표시된 부분은 각 단계에서 첨가된 뉴클레오티드를 나타냅니다.

접합 다양성은 V(D)J 재조합 과정에서 유전자 세그먼트의 부적절한 결합에 의해 도입된 DNA 배열 변이를 설명한다.이 V(D)J 재조합 과정은 각각 T세포와 B세포에 의한 병원체 항원 인식에 필요한 다양한 T세포 수용체(TCR)와 면역글로불린 분자의 거대한 레퍼토리를 생성할 수 있기 때문에 척추동물 면역계에 중요한 역할을 한다.

과정

접합다양성은 TCR과 면역글로불린의 다른 가변 유전자 세그먼트(항원인식에 관여하는 세그먼트)가 재배치되어 사용되지 않는 세그먼트가 제거되는 체재조합 또는 V(D)J 재조합 과정을 포함한다.이로 인해 필요한 세그먼트 사이에 이중 스트랜드 절단이 발생합니다.이 끝부분은 헤어핀 루프를 형성하며 단일 가닥을 형성하기 위해 함께 결합해야 합니다(오른쪽 다이어그램에 요약).이 결합은 뉴클레오티드의 가변적인 추가 또는 감산을 초래하는 매우 부정확한 과정이며, 따라서 결합 [1]다양성을 생성한다.

접합 다양성의 생성은 [2]아르테미스와 같은 DNA 복구 단백질과 함께 단백질, 재조합 활성화 유전자-1 및 -2(RAG1 및 RAG2)가 헤어핀 루프의 단가닥 절단 및 일련의 회문인 'P' 뉴클레오티드의 추가를 담당하기 때문에 시작된다.그 후, 말단 디옥시뉴클레오티딜전달효소(TdT)는 더 랜덤한 'N' 뉴클레오티드를 첨가한다.새로 합성된 스트랜드들은 서로 풀리지만 불일치는 일반적입니다.엑소핵산가수분해효소는 이러한 짝을 이루지 않은 뉴클레오티드를 제거하고 그 틈은 DNA 합성과 복구 [1][3]기구에 의해 채워진다.엑소핵산가수분해효소는 또한 이 접합부의 단축을 야기할 수 있지만, 이 과정은 여전히 [4]잘 알려져 있지 않다.

접합 다양성은 프레임 이동 돌연변이를 일으키기 쉬우며, 따라서 비기능성 단백질의 생산을 일으킨다.따라서 이 [1]과정에는 상당한 낭비가 수반됩니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c Janeway, C.A., Travers, P., Walport, M., Shlomchik, M.J. (2005). Immunology (6th ed.). Garland Science.{{cite book}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  2. ^ Ma, Y., Pannicke, U., Schwarz, K., Lieber, M.R. (2004). "Hairpin opening and overhang processing by an Artemis/DNA-dependent protein kinase complex in nonhomologous end joining and V(D)J recombination". Cell. 108 (6): 781–794. doi:10.1016/S0092-8674(02)00671-2. PMID 11955432.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  3. ^ Wyman, C., Kanaar, R. (2006). "DNA double-strand break repair: All's well that ends well". Annual Review of Genetics. 40: 363–383. doi:10.1146/annurev.genet.40.110405.090451. PMID 16895466.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  4. ^ Krangel, M.S. (2009). "Mechanics of T cell receptor gene rearrangement". Current Opinion in Immunology. 21 (2): 133–139. doi:10.1016/j.coi.2009.03.009. PMC 2676214. PMID 19362456.