옵소닌

Opsonin

옵소닌은 물질이나 세포에 결합되었을 때, 식세포가 옵소닌이 [1]결합되어 있는 물질이나 세포를 식세포로 유도하는 세포외 단백질이다.따라서 옵소닌은 식세포(식세포증,[1] 즉 세포섭취에 특화된 세포)에 의해 식세포로 분류되어야 하는 신체에 있는 것들을 표시하기 위한 태그 역할을 한다.병원균(세균 등), 암세포, 노화세포, 죽거나 죽어가는 세포(아포토시스 세포 등), 과도한 시냅스 또는 단백질 집합체(아밀로이드 플라크 등)를 포함한 다양한 종류의 물질(타겟)이 식세포증에 대해 옵소닌에 의해 태그될 수 있다.옵소닌은 병원균뿐만 아니라 죽거나 죽거나 병든 [2]세포를 제거하는데 도움을 준다.

옵소닌은 1904년 라이트와 더글러스에 의해 발견되고 "옵소닌"이라고 명명되었는데, 라이트와 더글러스는 혈장으로 박테리아를 배양하는 것이 식세포를 식세포로 만들어 박테리아를 파괴할 수 있다는 것을 발견했다.그들은 다음과 같이 결론지었다: "우리는 혈액이 박테리아를 식세포의 준비된 먹이로 만드는 방식으로 변형시킨다는 결정적인 증거를 가지고 있다.우리는 이것을 "옵소닉" 효과라고 말할 수 있습니다. (옵소노 - 나는 음식을 먹고, 나는 음식을 준비합니다.) 그리고 우리는 이러한 [3]효과를 내는 혈액 액체의 요소들을 나타내기 위해 "옵소닌"이라는 용어를 사용할 수 있습니다.

후속 연구는 혈액에서 옵소닌의 두 가지 주요 유형인 보완 단백질과[4] [5]항체를 발견했다.하지만, 현재 병원균이나 다른 [2]표적에 대한 옵소닌 역할을 하는 최소 50개의 단백질이 있는 것으로 알려져 있다.

메커니즘

옵소닌은 표적(예: 박테리아)과 결합하고 식세포에 식세포 수용체도 결합함으로써 표적의 식세포화를 유도한다.따라서 옵소닌은 표적과 식세포 사이의 분자를 연결하는 역할을 하고, 그것들을 접촉시킨 다음, 보통 식세포 [2]수용체를 활성화시켜 식세포에 의한 표적 삼키기를 유도한다.

모든 세포막은 음전하(제타 전위)를 가지고 있어 두 세포가 서로 가까이 오기가 어렵습니다.옵소닌이 그들의 목표물에 결합할 때, 그들은 면역 [6]세포에서 옵소닌과 세포 표면 수용체 사이의 상호작용을 선호함으로써 식세포증의 동력을 증가시킨다.이것은 세포막의 음전하를 덮어씁니다.

옵소닌은 건강한 비병원성 세포에 식세포증을 태그하지 않는 것이 중요하다. 식세포증은 소화를 초래하여 표적을 파괴하기 때문이다.따라서 일부 옵소닌(일부 보체 단백질 포함)은 병원균의 표면에서만 발견되는 분자 패턴인 병원균과 결합하도록 진화하여 이러한 병원균의 식세포화를 가능하게 하고, 따라서 선천적인 면역성을 가능하게 한다.항체는 병원체 표면의 항원과 결합해 적응성 면역이 가능하다.숙주 체세포를 옵소닌화하는 옵소닌(예를 들어 아포토시스 세포를 옵소닌화하는 GAS6)은 죽거나 죽거나 스트레스를 받은 세포에 의해 노출된 "먹음" 신호(예: 포스파티딜세린)에 결합한다.[2]

종류들

옵소닌은 두 가지 유형의 면역 체계와 관련이 있다: 적응 면역 체계와 선천 면역 체계.

적응형

항체 매개 옵소닌화식세포의 FcR은 항체의 Fc 영역을 인식한다.

항체는 B세포에 의해 합성되어 특정 항원 에피토프의 인식에 따라 분비되며 항원상의 [5]특정 에피토프(영역)에만 결합한다.이들은 적응 옵소닌화 경로를 구성하며, 두 개의 단편, 즉 항원 결합 영역(Fab 영역)과 단편 결정화 영역(Fc 영역)[5]으로 구성됩니다.Fab 영역은 박테리아 표면 [5]단백질의 특정 영역과 같은 항원의 특정 에피토프에 결합할 수 있습니다.IgG의 Fc 영역은 천연 킬러 세포 및 기타 이펙터 세포에서 FcR 수용체에 의해 인식된다. 항원에 대한 IgG의 결합은 FcR이 Fc 영역을 결합하고 용해 생성물의 [5]방출을 통해 병원체에 대한 공격을 시작할 수 있는 구조 변화를 일으킨다.항체는 또한 종양 세포나 바이러스 감염 세포에 태그를 붙일 수 있으며, NK 세포는 FcR을 통해 반응한다. 이 과정은 항체 의존성 세포독성(ADCC)[5]으로 알려져 있다.

IgM과 IgG는 모두 항체의 [4]Fc 영역과 상보 단백질 C1q를 결합할 수 있는 항원 결합 시 입체구조 변화를 겪는다.C1q 연관성은 결국 대부분의 [4]식세포에 존재하는 보체 수용체 1, 3, 4(CR1, CR3, CR4)에 의해 인식되는 보체 C4b 및 C3b의 모집으로 이어진다.이러한 방식으로, 보체계는 적응 면역 반응에 참여합니다.

C3b에 의한 Opsonization.CR1은 항원에 축적된 C3b를 인식한다

C3의 절단 산물인 C3d는 병원체 관련 분자 패턴(PAMPs)을 인식해 [4]B세포의 CR2 수용체에 분자를 옵소나이즈할 수 있다.이것은 B 세포 수용체를 통한 B 세포 활성화에 필요한 상호작용의 임계값을 낮추고 적응 [4]반응의 활성화를 돕는다.

선천적

적응 면역 반응과는 별개로, 보체 시스템은 적응 면역이 [4]요구되기도 전에 병원체를 옵소닌화할 수 있다.선천적 옵소닌화에 관여하는 보체단백질에는 C4b, C3b [7]및 iC3b가 포함된다.보체활성화의 대체경로에서 순환하는 C3b는 그램음성세균의 [7]리포다당류 등 특정 PAMP를 가진 항원에 직접 퇴적된다.C3b는 식세포에서 CR1에 의해 인식된다.iC3b는 식세포에서 [4]CR3 및 CR4와의 상호작용을 통해 염증 경로를 시작하지 않고 아포토시스 세포 및 신체에 부착되며 죽은 세포와 잔존물의 정화를 촉진한다.

만노스 결합 렉틴, 즉 피콜린은 펜트락신, 콜렉틴과 함께 박테리아, 곰팡이, 바이러스, 기생충의 세포막에서 발현되는 특정 종류의 탄수화물을 인식할 수 있고 보체 시스템과 식세포를 [4][7]활성화함으로써 옵소닌으로 작용할 수 있다.

대상

아포토시스 세포

다수의 옵소닌은 염증반응 [8]없이 식세포를 표시하는데 역할을 한다.ytosis)을 위한 아포토시스 세포를 표시하는 역할을 한다.

펜트락신 계열의 구성원들은 포스파티딜콜린(PC)과 포스파티딜타놀라민(PE)과 같은 아포토시스 세포막 성분과 결합할 수 있다.IgM 항체는 PC에도 결합합니다.만노스 결합 렉틴(MBL), 계면활성제 단백질 A(SP-A) 및 SP-D와 같은 콜렉틴 분자는 아포토시스 세포막에서 알려지지 않은 리간드와 상호작용한다.적절한 배위자에 결합하면 이들 분자는 식세포 수용체와 상호작용하여 표시된 [6]세포의 식세포증을 개선합니다.

C1q는 아포토시스 세포에 직접 결합할 수 있다.그것은 또한 IgM 자가항체, MBL, 펜트락신과 같은 중간체를 통해 간접적으로 아포토시스 세포와 결합할 수 있다.두 경우 모두 C1q는 보체를 활성화하여 C3b와 C4b에 의해 세포에 식세포증이 표시된다.C1q는 아포토시스 세포와 파편 제거에 중요한 기여자이다.이 과정은 보통 후기 아포토시스 [6]세포에서 일어난다.

아포토시스 세포의 옵소닌화는 조직 의존적 패턴의 다른 메커니즘에 의해 일어난다.예를 들어 C1q는 복강 내 적절한 아포토시스 세포 클리어런스에 필요하지만 SP-D가 중요한 역할을 [6]하는 폐에서는 중요하지 않다.

병원균

후기 적응 면역 반응의 일부로서 병원균과 다른 입자는 IgG 항체로 특징지어진다.이러한 항체는 대식세포와 호중구의 Fc 수용체와 상호작용하여 식세포증을 [9]일으킨다.또한 C1 보체 복합체는 IgG 및 IgM 면역 복합체의 Fc 영역과 상호작용하여 고전적인 보체 경로를 활성화하고 항원을 C3b로 표시할 수 있다.C3b는 대체 보체 경로를 통해 병원체 표면에 자발적으로 결합할 수 있다.또한 펜트락신은 C1 [10]착체에서 C1q에 직접 결합할 수 있다.

SP-A는 폐포 대식세포에 의한 [8]정화를 위해 다수의 세균 및 바이러스 병원체를 옵소닌화한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Punt J, Stranford SA, Jones PP, Owen JA (2019). Kuby immunology (Eighth ed.). New York. ISBN 978-1-4641-8978-4. OCLC 1002672752.
  2. ^ a b c d Cockram, Tom O. J.; Dundee, Jacob M.; Popescu, Alma S.; Brown, Guy C. (2021). "The Phagocytic Code Regulating Phagocytosis of Mammalian Cells". Frontiers in Immunology. 12: 629979. doi:10.3389/fimmu.2021.629979. PMC 8220072. PMID 34177884.
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  10. ^ Sarma JV, Ward PA (January 2011). "The complement system". Cell and Tissue Research. 343 (1): 227–35. doi:10.1007/s00441-010-1034-0. PMC 3097465. PMID 20838815.

외부 링크