트레멜리무맙
Tremelimumab | |
| 단클론 항체 | |
|---|---|
| 유형 | 전항체 |
| 출처 | 인간 |
| 대상 | CTLA-4 |
| 임상자료 | |
| ATC 코드 |
|
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 |
|
| 유니 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C6500H9974N1726O2026S52 |
| 어금질량 | 146382.47 g·190−1 |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
Treamelimumab(이전의 ticilimumab, CP-675,206)은 CTLA-4에 대한 완전한 인간 단클론 항체다.그것은 면역 체크포인트 차단제다.이전에 화이저가 개발하고 있던 것은 현재 아스트라제네카의 전유 자회사 메드임무네에 의해 조사 중에 있다.[1][2]그것은 다양한 암의 치료로 인간 실험을 해오고 있지만 어떤 것에 대해서도 승인을 얻지 못했다.
작용기전
Treamelimumab은 종양에 대한 면역체계의 공격을 자극하는 것을 목표로 한다.세포독성 T 림프구(CTLs)는 암세포를 인식하고 파괴할 수 있다.그러나 이러한 파괴를 방해하는 억제 메커니즘(면역 검문소)도 있다.Treamelimumab은 이 억제 메커니즘을 끄고 CTLs가 암세포를 계속 파괴할 수 있도록 한다.[3]이건 면역체크포인트 봉쇄야
트레멜리모티브랩은 활성화된 T 림프구 표면에 발현되는 단백질 CTLA-4에 결합해 암세포의 살해를 억제한다.Tremelimumab blocks the binding of the antigen-presenting cell ligands B7.1 and B7.2 to CTLA-4, resulting in inhibition of B7-CTLA-4-mediated downregulation of T-cell activation; subsequently, B7.1 or B7.2 may interact with another T-cell surface receptor protein, CD28, resulting in a B7-CD28-mediated T-cell activation unopposed by B7-CTLA-4-media테드 억제
IgG1 이소형인 Ipilimumab(기타 완전 인간 항CTLA-4 단클론 항체)과 달리, 떨림 이소형은 IgG2 이소형이다.[4][5]
임상시험
흑색종
전이성 흑색종에서의 1단계와 2단계 임상 연구는 일부 반응을 보였다.[6]그러나 화이저는 3단계 데이터에 대한 초기 중간 분석을 토대로 트레멜리모맙을 실패로 지정하고 2008년 4월 재판을 종료했다.[1][7]
그러나 1년 만에 생존 곡선은 치료군과 대조군의 분리를 보였다.[8]고형종양의 기존 반응 평가 기준(RECIST)은 면역요법의 장점을 과소평가할 수 있다.후속 면역요법 시험(예: ipilimumab)에서는 대신 면역관련 반응기준(irRC)을 사용해 왔다.
중피종
2015년 4월 중피종 내 고아 약물 지위로 지정됐지만, 디멜리모티브는 이 약을 2차 또는 3차 치료제로 평가한 IIb CHIGHT 임상시험에서 수명을 개선하지 못했다.[9][10][11]
비소세포폐암
3단계 임상시험에서 아스트라제네카는 비소세포 폐암의 1차선 치료를 위해 PD-L1 억제제인 더발루맵과 떨림최소액을 짝을 지었다.[12]이번 재판은 17개국을 돌며 진행됐으며, 2017년 7월 아스트라제네카는 진행 없는 생존이라는 1차 종말점을 충족하지 못했다고 발표했다.[13]
참조
- ^ a b "Pfizer Announces Discontinuation of Phase III Clinical Trial for Patients with Advanced Melanoma". Pfizer.com. 1 April 2008. Retrieved 5 December 2015.
- ^ 경로의 메커니즘: CTLA-4 억제[영구적 데드링크]
- ^ Antoni Ribas (28 June 2012). "Tumor immunotherapy directed at PD-1". New England Journal of Medicine. 366 (26): 2517–9. doi:10.1056/nejme1205943. PMID 22658126.
- ^ Tomillero A, Moral MA (October 2008). "Gateways to clinical trials". Methods Find Exp Clin Pharmacol. 30 (8): 643–72. doi:10.1358/mf.2008.30.5.1236622. PMID 19088949.
- ^ Poust J (December 2008). "Targeting metastatic melanoma". Am J Health Syst Pharm. 65 (24 Suppl 9): S9–S15. doi:10.2146/ajhp080461. PMID 19052265.
- ^ Reuben, JM; et al. (1 Jun 2006). "Biologic and immunomodulatory events after CTLA-4 blockade with tremelimumab in patients with advanced malignant melanoma". Cancer. 106 (11): 2437–44. doi:10.1002/cncr.21854. PMID 16615096. S2CID 751366.
- ^ A. Ribas, A. Hauschild, R. Kefford, C. J. Punt, J. B. Haanen, M. Marmol, C. Garbe, J. Gomez-Navarro, D. Pavlov and M. Marsha (May 20, 2008). "Phase III, open-label, randomized, comparative study of tremelimumab (CP-675,206) and chemotherapy (temozolomide [TMZ] or dacarbazine [DTIC]) in patients with advanced melanoma". Journal of Clinical Oncology. 26 (15S): LBA9011. doi:10.1200/jco.2008.26.15_suppl.lba9011.
{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)[영구적 데드링크] - ^ M.A. Marshall, A. Ribas, B. Huang (May 2010). "Evaluation of baseline serum C-reactive protein (CRP) and benefit from tremelimumab compared to chemotherapy in first-line melanoma". Journal of Clinical Oncology. 28 (15S): 2609. doi:10.1200/jco.2010.28.15_suppl.2609.
{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)[영구적 데드링크] - ^ FDA, AstraZeneca's Treamelimumab Ofrican Drug Status for Mesodellioma[1]
- ^ "Tremelimumab Fails Mesothelioma Drug Trial". Archived from the original on 2016-03-06. Retrieved 2016-03-06.
- ^ 중피종 임상시험에서 AZ의 떨림수갑이 실패함
- ^ "AstraZeneca's immuno-oncology combo fails crucial Mystic trial in lung cancer FierceBiotech".
- ^ "AstraZeneca reports initial results from the ongoing MYSTIC trial in Stage IV lung cancer".
