히산산산틴과가닌인산소이보실전달효소

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저산산산틴인포리보실전달효소
저산산산틴인포리보실전달효소
식별자
EC 번호	2.4.2.8
CAS 번호.	9016-12-0
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저산산산틴인포리보실전달효소
식별자
별칭	HPRTinosinic pyrosphosylaseinsin pyrosphosylaseinsin pyrosphylaseinsinic acid pyrosphosylaseinsine 5'-phosphate pyrosphosylaseIMP:diphosphate phosphosyltaseHGPRTaseIMM diphosphorylaseIMM 화인산화효소IMM-GMP 화인산화효소
외부 ID	진카드: [1]
직교체
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저산산산틴-과닌인산인포리보실전달효소(HGPRT)는 HPRT1 유전자에 의해 인간에 인코딩된 효소다.^[1]^[2]null

HGPRT는 저산산산틴을 이노신 모노인산염으로, 구아닌을 구아노신 모노인산염으로 변환하는 것을 촉진하는 전달효소다.이 반응은 5-인스포리보실 1-피로인산염(PRPP)에서 푸린으로 5-인스포리보실군을 이동시킨다.HGPRT는 푸린 구조 경로를 통해 퓨린 뉴클레오티드를 생성하는 데 중심적인 역할을 한다.null

함수

HGPRT는 다음과 같은 반응을 촉진한다.

기질	제품	메모들
저산산틴	이노신 단인산염	—
구아닌	구아노신단인산염	흔히 HGPRT라고 불린다. 이 기능은 일부 종에서만 수행한다.null
크산틴	크산토신단인산염	특정 HPRT만.

HGPRTase는 주로 분해된 DNA로부터 청주를 회수하여 퓨린 합성 경로로 재도입하는 기능을 한다.이 역할에서 GMP를 형성하기 위해 구아닌과 인포리보실 피로인산염(PRPP)의 반응을 촉진하거나, 히산산산틴과 인포리보실 피로인산염(PRPP) 사이의 반응을 촉진시켜 이노신 단인산염을 형성한다.null

기질 및 억제제

L. 도노바니에 있는 이 효소의 비교 동질학적 모델링은 모든 연산적으로 선별된 화합물 중에서 펜타미딘, 1,3-디니트로다만탄탄산, 아씨클로비르 및 아씨클로비르의 아날로그가 실제 기질(guanosine monophosphate)보다 결합 친화력이 더 높았다는 것을 시사한다.^[3]이들 화합물의 실리코 내 및 생체내 상관관계는 라이프마니아 HGPRT에서 시험했으며 그 결과를 검증한다.^[4]null

질병에서의 역할

유전자의 돌연변이는 고뇨혈증으로 이어진다.이 유전자에서 적어도 67개의 질병을 유발하는 돌연변이가 발견되었다.^[5]

일부 남성은 혈액 내 요산 수치가 높게 나타나는 부분(효소 활성도가 최대 20% 감소) HGPRT 결핍증을 가지고 있어 통풍관절염의 발현과 요로 내 요산결석이 형성된다.이 질환은 켈리-세그밀러 증후군으로 명명되었다.^[6]
레쉬-니한 증후군은 HPRT1 돌연변이에 의한 HGPRT의 결핍 때문이다.^[7]
일부 돌연변이는 통풍과 연관되어 있으며, 통풍에 대한 위험은 저산산산틴-과닌인산인산화효소 결핍증에서 증가한다.
mRNA와 단백질 수치의 HPRT 발현은 저산소 유도 인자 1(HIF1A)에 의해 유도된다.HIF-1은 산소 결핍 시 적응에 사용되는 일련의 세포 반응을 지시하는 전사 계수다.이 발견은 HPRT가 심근 허혈과 같은 병리학에서 발견되는 저독성 조건 하에서 세포의 퓨린 뉴클레오티드 자원을 보존하는 데 도움을 주는 중요한 경로라는 것을 암시한다.^[8]

하이브리드오마 창조

하이브리드마는 불멸(세포 노화에 대한 면역), 인간, HGPRT⁺ 플라스마 세포와 불멸, HGPRT⁻ 골수종 세포의 융합에서 비롯되는 HGPRT⁺ 세포다.그것들은 생명공학에서 단핵 항체를 생산하기 위해 만들어졌다.HAT 매체는 핵산의 노보 합성을 억제하여 HPRT1이 없어 인양 경로로 전환할 수 없는 골종세포가 죽는다.배양된 플라즈마 세포는 결국 노쇠로 죽어서 순수한 복합종양 세포가 남게 된다.null

참조

^ "Entrez Gene: hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1 (Lesch-Nyhan syndrome)".
^ Finette BA, Kendall H, Vacek PM (Aug 2002). "Mutational spectral analysis at the HPRT locus in healthy children". Mutation Research. 505 (1–2): 27–41. doi:10.1016/S0027-5107(02)00119-7. PMID 12175903.
^ Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (Apr 2012). "Comparative modeling of HGPRT enzyme of L. donovani and binding affinities of different analogs of GMP". International Journal of Biological Macromolecules. 50 (3): 637–49. doi:10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. PMID 22327112.
^ Ansari MY, Equbal A, Dikhit MR, Mansuri R, Rana S, Ali V, Sahoo GC, Das P (Nov 2015). "Establishment of Correlation between In-Silico &In-Vitro Test Analysis against Leishmania HGPRT to inhibitors". International Journal of Biological Macromolecules. 83: 78–96. doi:10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051. PMID 26616453.
^ Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). "Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases". Scientific Reports. 9 (1): 18577. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.
^ Khattak FH, Morris IM, Harris K (May 1998). "Kelley-Seegmiller syndrome: a case report and review of the literature". British Journal of Rheumatology. 37 (5): 580–1. doi:10.1093/rheumatology/37.5.580c. PMID 9651092.
^ Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (Sep 2008). "Variable expression of HPRT deficiency in 5 members of a family with the same mutation". Archives of Neurology. 65 (9): 1240–3. doi:10.1001/archneur.65.9.1240. PMID 18779430.
^ Wu J, Bond C, Chen P, Chen M, Li Y, Shohet RV, Wright G (Feb 2015). "HIF-1α in the heart: Remodeling nucleotide metabolism". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 82: 194–200. doi:10.1016/j.yjmcc.2015.01.014. PMC 4405794. PMID 25681585.

추가 읽기

Sculley DG, Dawson PA, Emmerson BT, Gordon RB (Nov 1992). "A review of the molecular basis of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency". Human Genetics. 90 (3): 195–207. doi:10.1007/bf00220062. PMID 1487231. S2CID 25118113.
Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (Apr 2012). "Comparative modeling of HGPRT enzyme of L. donovani and binding affinities of different analogs of GMP". International Journal of Biological Macromolecules. 50 (3): 637–49. doi:10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. PMID 22327112.
Davidson BL, Tarlé SA, Van Antwerp M, Gibbs DA, Watts RW, Kelley WN, Palella TD (May 1991). "Identification of 17 independent mutations responsible for human hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency". American Journal of Human Genetics. 48 (5): 951–8. PMC 1683055. PMID 2018042.
Stout JT, Caskey CT (1986). "HPRT: gene structure, expression, and mutation". Annual Review of Genetics. 19: 127–48. doi:10.1146/annurev.ge.19.120185.001015. PMID 3909940.
Sege-Peterson K, Chambers J, Page T, Jones OW, Nyhan WL (Sep 1992). "Characterization of mutations in phenotypic variants of hypoxanthine phosphoribosyltransferase deficiency". Human Molecular Genetics. 1 (6): 427–32. doi:10.1093/hmg/1.6.427. PMID 1301916.
Lightfoot T, Joshi R, Nuki G, Snyder FF (Mar 1992). "The point mutation of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRTEdinburgh) and detection by allele-specific polymerase chain reaction". Human Genetics. 88 (6): 695–6. doi:10.1007/BF02265300. PMID 1551676. S2CID 30114636.
Yamada Y, Goto H, Ogasawara N (1992). "Identification of two independent Japanese mutant HPRT genes using the PCR technique". Purine and Pyrimidine Metabolism in Man VII. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 309B. pp. 121–4. doi:10.1007/978-1-4615-7703-4_27. ISBN 978-1-4615-7705-8. PMID 1840476.
Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT, Gordon RB (Oct 1991). "Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency: analysis of HPRT mutations by direct sequencing and allele-specific amplification". Human Genetics. 87 (6): 688–92. doi:10.1007/BF00201727. PMID 1937471. S2CID 2197550.
Tarlé SA, Davidson BL, Wu VC, Zidar FJ, Seegmiller JE, Kelley WN, Palella TD (Jun 1991). "Determination of the mutations responsible for the Lesch-Nyhan syndrome in 17 subjects" (PDF). Genomics. 10 (2): 499–501. doi:10.1016/0888-7543(91)90341-B. hdl:2027.42/29310. PMID 2071157.
Gordon RB, Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT (1991). "Identification of a single nucleotide substitution in the coding sequence of in vitro amplified cDNA from a patient with partial HPRT deficiency (HPRTBRISBANE)". Journal of Inherited Metabolic Disease. 13 (5): 692–700. doi:10.1007/BF01799570. PMID 2246854. S2CID 34183501.
Edwards A, Voss H, Rice P, Civitello A, Stegemann J, Schwager C, Zimmermann J, Erfle H, Caskey CT, Ansorge W (Apr 1990). "Automated DNA sequencing of the human HPRT locus". Genomics. 6 (4): 593–608. doi:10.1016/0888-7543(90)90493-E. PMID 2341149.
Gibbs RA, Nguyen PN, Edwards A, Civitello AB, Caskey CT (Jun 1990). "Multiplex DNA deletion detection and exon sequencing of the hypoxanthine phosphoribosyltransferase gene in Lesch-Nyhan families". Genomics. 7 (2): 235–44. doi:10.1016/0888-7543(90)90545-6. PMID 2347587.
Skopek TR, Recio L, Simpson D, Dallaire L, Melancon SB, Ogier H, O'Neill JP, Falta MT, Nicklas JA, Albertini RJ (Jun 1990). "Molecular analyses of a Lesch-Nyhan syndrome mutation (hprtMontreal) by use of T-lymphocyte cultures". Human Genetics. 85 (1): 111–6. doi:10.1007/BF00276334. PMID 2358296. S2CID 21412991.
Davidson BL, Tarlé SA, Palella TD, Kelley WN (Jul 1989). "Molecular basis of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency in ten subjects determined by direct sequencing of amplified transcripts". The Journal of Clinical Investigation. 84 (1): 342–6. doi:10.1172/JCI114160. PMC 303988. PMID 2738157.
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Yang TP, Stout JT, Konecki DS, Patel PI, Alford RL, Caskey CT (May 1988). "Spontaneous reversion of novel Lesch-Nyhan mutation by HPRT gene rearrangement". Somatic Cell and Molecular Genetics. 14 (3): 293–303. doi:10.1007/BF01534590. PMID 2835825. S2CID 247130.
Fujimori S, Hidaka Y, Davidson BL, Palella TD, Kelley WN (May 1988). "Identification of a single nucleotide change in a mutant gene for hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT Ann Arbor)" (PDF). Human Genetics. 79 (1): 39–43. doi:10.1007/BF00291707. hdl:2027.42/47622. PMID 2896620. S2CID 1288136.
Davidson BL, Pashmforoush M, Kelley WN, Palella TD (Jan 1989). "Human hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency. The molecular defect in a patient with gout (HPRTAshville)". The Journal of Biological Chemistry. 264 (1): 520–5. PMID 2909537.
Fujimori S, Davidson BL, Kelley WN, Palella TD (Jan 1989). "Identification of a single nucleotide change in the hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase gene (HPRTYale) responsible for Lesch-Nyhan syndrome". The Journal of Clinical Investigation. 83 (1): 11–3. doi:10.1172/JCI113846. PMC 303636. PMID 2910902.

외부 링크

미국 국립 의학 도서관의 히산산산틴+인산소리보실전달효소(MesH)
게놈의 퓨린 대사.JP
레쉬-니한 증후군에 대한 GeneReviews/NCBI/NIH/UW 입력

[Entrez-1] "Entrez Gene: hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1 (Lesch-Nyhan syndrome)".

[pmid12175903-2] Finette BA, Kendall H, Vacek PM (Aug 2002). "Mutational spectral analysis at the HPRT locus in healthy children". Mutation Research. 505 (1–2): 27–41. doi:10.1016/S0027-5107(02)00119-7. PMID 12175903.

[pmid22327112-3] Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (Apr 2012). "Comparative modeling of HGPRT enzyme of L. donovani and binding affinities of different analogs of GMP". International Journal of Biological Macromolecules. 50 (3): 637–49. doi:10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. PMID 22327112.

[pmid26616453-4] Ansari MY, Equbal A, Dikhit MR, Mansuri R, Rana S, Ali V, Sahoo GC, Das P (Nov 2015). "Establishment of Correlation between In-Silico &In-Vitro Test Analysis against Leishmania HGPRT to inhibitors". International Journal of Biological Macromolecules. 83: 78–96. doi:10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051. PMID 26616453.

[Šimčíková_2019_-_supplementary_table_S7-5] Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). "Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases". Scientific Reports. 9 (1): 18577. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.

[pmid9651092-6] Khattak FH, Morris IM, Harris K (May 1998). "Kelley-Seegmiller syndrome: a case report and review of the literature". British Journal of Rheumatology. 37 (5): 580–1. doi:10.1093/rheumatology/37.5.580c. PMID 9651092.

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[pmid25681585-8] Wu J, Bond C, Chen P, Chen M, Li Y, Shohet RV, Wright G (Feb 2015). "HIF-1α in the heart: Remodeling nucleotide metabolism". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 82: 194–200. doi:10.1016/j.yjmcc.2015.01.014. PMC 4405794. PMID 25681585.

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