Z맵

ZMapp
모노클로널 항체가 일반적으로 하이브리드 도마에서 어떻게 만들어지는지에 대한 도식적 표현.ZMapp을 만들기 위해, 항체를 코드하는 유전자는 잡종에서 추출되었고, 쥐의 성분을 인간 성분으로 대체하도록 유전적으로 조작되어 담배 [1]식물에 감염되었다.
이 기사는 약물에 관한 것이다.그것은 ZMap과 혼동해서는 안 된다.

ZMapp은 에볼라 바이러스 [1]질환 치료제로 개발 중인 3개의 키메라 모노클로널 항체로 이루어진 실험용 바이오 의약품이다.2은 3가지로 구성 애초부터 공중 보건 진흥원 캐나다의 국립 미생물학 연구소(NML)에서 미국 육군 의료 연구소 전염병에서 3분 칵테일 게리 Kobinger, NML[2]에서 연구 과학자와 허가를 받고 지도에 의해 겪었던 엄청난 발전에 의해 최적화되었다 개발되었다.p 바이오 의약품.ZMapp은 2014년 서아프리카 에볼라 바이러스 파동 당시 인간에게 처음 사용되었으며, 이전에는 동물에게만 테스트되었으며 아직 무작위 대조 실험을 [3]거치지 않았다.NIH는 2015년 1월부터 시에라리온, 기니, 라이베리아에서 200명 등록을 목표로 임상시험을 실시했지만 전염병이 잦아들면서 임상시험이 조기에 종료돼 ZMapp의 [4]작동 여부에 대한 유의미한 결과를 얻을 수 없었다.

2016년에 ZMapp을 에볼라 치료 기준과 비교한 임상 연구는 결론을 내리지 [5]못했다.

화학

이 약물은 에볼라 바이러스 단백질에 노출된 생쥐에서 처음 채취한 3개의 모노클로널 항체로 구성되어 있으며, 이 항체는 인간의 일정한 [6]영역과 결합되어 있다.이전에 기존 항체 혼합물"MB-003"과 두개의 비현실적인 mAbs 다른 항체 칵테일 ZMab라고 불리는 c2G4, c4G7에서 호출의 구성 요소들은 비현실적인 단일 클론 항체 c13C6.[7]ZMapp은 bioproduction 과정"파밍"으로 켄터키 BioProcessing, 잠수함에 의해 알려져에 담배를 식물 담배속 benthamiana에 제작된 차량이다.레이놀즈 [1][8][9]아메리칸의 일기장입니다

작용 메커니즘

Z맵은 정맥내 면역글로불린 요법과 마찬가지로 개인에게 수동면역을 부여하는 중화항체 혼합물을 함유해 정상적인 면역반응을 강화하며 에볼라 [10]바이러스에 노출된 후 투여되도록 설계됐다.이러한 항체는 다양한 감염병의 치료와 예방에 사용되어 왔으며, 바이러스의 표면에 간섭하여 중화시킴으로써 바이러스를 공격하여 더 이상의 [10][11]손상을 방지하도록 의도되어 있다.

green plant being injected by a needle
니코티아나 벤타미아나 담배 식물

역사

두 사람이 약의 3가지 구성 요소는 원래 공중 보건 진흥원 캐나다의 국립 미생물학 연구소(NML)에서는 미국 육군 의학 연구소 전염병에서 3분 칵테일 게리 Kobinger, NML의 지점으로, 리프 Bioph에 의한 추가적인 개발을 진행해 최적화되었다[2]개발되었다.팔Acetical (Leaf Bio, Inc.), San Diego에 본사를 둔 Mapp Biopharmical의 [12]자회사.리프바이오는 모기업과 디피러스사와 공동으로 ZMapp을 개발했으며 이들은 각각 MB-003과 [13][citation needed]ZMab이라고 불리는 자체 항체 칵테일을 라이선스했다.

MB-003

MB-003은 c13C6, h13F6, c6D8의 [7]3가지 인간화 또는 인간-마우스 키메라 mAb의 혼합물이다.2012년 9월 발표된 연구에 따르면 에볼라 바이러스(EBOV)에 감염된 붉은털 마카크는 감염 1시간 후 MB-003(3개의 키메라 모노클로널 항체 혼합물)을 투여받았을 때 생존했다.감염 후 24시간 또는 48시간 후에 치료했을 때, 6마리 중 4마리는 살아남았고 바이러스혈증은 거의 또는 전혀 없었으며 임상 [14]증상도 거의 없었다.

MB-003은 미국 육군 감염증 의학 연구소, 진 올링거, 제이미 페티트 과학자들이 미국 국립 알레르기 및 감염증 연구소, 바이오메디컬 어드밴스드 리서치 및 미국 정부 기관의 수년간의 자금 지원을 받아 Mapp Biopharmical과 협력하여 개발되었습니다.방위위협감축국([1][2][15]Defense Threat Reduction Agency.

ZMAb

ZMAb는 m1H3, m2G4, m4G7의 [7]3가지 마우스 mAb를 혼합한 것입니다.2013년 11월에 발표된 연구에 따르면 EBOV에 감염된 마카크 원숭이는 감염 후 24시간 이내에 3개의 EBOV 표면 당단백질(EBOV-GP) 특이 모노클로널 항체(ZMAb)를 조합하여 치료를 받은 후 생존했다.저자들은 노출 후 치료가 10주 동안 좋은 보호와 13주 [16]동안 좋은 보호와 함께 강력한 면역 반응을 이끌어냈다고 결론지었다.ZMab은 NML에 의해 설립되었으며 캐나다 [2]공중 보건국의 추가 자금 지원을 받아 토론토에 본사를 둔 생물 방위 회사 Defyrus에 라이선스되었습니다.

Z맵

2014년 논문은 캐나다 공중보건청, 켄터키 바이오프로세싱, 국립알레르기 및 전염병 연구소의 연구자들을 포함한 Mapp과 협력자들이 ZMAb로 구성된 세 가지 항체를 처음 키메라화한 후, 그 후 피그니에서 MB-003과 키메라 ZMAB 항체의 조합을 테스트한 방법을 설명했다.MB-003의 c13C6와 ZMAb, c2G4 및 c4G7의 2개의 키메라 mAb로 판명된 최적의 조합을 결정하기 위해 imates를 사용합니다.ZMapp입니다.[7]

2014년 논문에도 실린 실험에서 21마리의 붉은털원숭이가 키크윗 콩고 변종 EBOV에 감염됐다.대조군 팔의 영장류 3명에게 비기능성 항체를 투여했고, 치료 팔의 18마리에게는 6마리씩 3개의 그룹으로 나누었다.치료 팔에 있는 모든 영장류는 3일 간격으로 3회 복용량의 ZMapp을 받았다.첫 번째 치료 그룹은 감염된 지 3일째, 두 번째 그룹은 감염된 지 4일째, 세 번째 그룹은 감염된 지 5일째에 첫 번째 투약량을 받았다.대조군의 영장류 3마리 모두 죽었고, 치료군의 영장류 18마리 모두 [7]살아남았다.Mapp은 이어서 ZMapp이 세포 [17]배양에서 기니 변종의 EBOV의 복제를 억제한다는 것을 보여주었다.

맵은 레이놀즈 아메리칸의 [1]자회사인 켄터키 바이오 프로세싱과의 계약을 통해 이 약의 생산에 관여하고 있다.이 약물을 생산하기 위해 키메라 mAb를 코드하는 유전자를 바이러스 벡터에 삽입하고, 담배 식물은 아그로박테륨 [18][19][20]배양물을 이용해 항체를 코드하는 바이러스 벡터에 감염된다.이어서 식물에서 항체를 추출하여 정제한다.일단 키메라 mAb를 코드하는 유전자가 손에 들어오면, 전체 담배 생산 주기는 몇 [3]달이 걸릴 것으로 여겨진다.이러한 생산 방법의 개발은 9/11 테러 [21][22]공격 이후 생물 방어 노력의 일환으로 미국 국방고등연구계획국에 의해 자금을 지원받았다.

2014-16년 서아프리카 에볼라 발생 시 사용

참고 항목: 서아프리카 에볼라 바이러스 유행

ZMapp은 2014년 서아프리카 에볼라 바이러스 파동 때 처음 사용되었으며, 그 효능이나 잠재적 [3]위험을 결정하기 위한 인체 임상시험을 거치지 않았다.2014년 10월까지 미국 식품의약국은 에볼라 바이러스에 감염된 환자에게 ZMapp을 포함한 여러 실험 약물의 사용을 승인했다.전염병 [23]동안 그러한 약물의 사용은 또한 세계보건기구에 의해 윤리적인 것으로 간주되었다.2014년에는 에볼라 바이러스에 감염된 7명을 치료하기 위해 제한된 공급량의 ZMapp이 사용되었고, 이 중 2명이 사망했다.[24][25]그 결과는 통계적으로 유의한 것으로 간주되지 않는다.Mapp은 2014년 8월 ZMapp의 공급 물량이 [26]모두 소진되었다고 발표했습니다.

논란

서아프리카 에볼라 바이러스 발생의 가장 큰 영향을 받은 지역에서 약물의 부족과 실험적인 치료의 무능은 몇 가지 [3]논란을 일으켰다.로스앤젤레스타임스에 따르면 이 약이 아프리카인이 아닌 미국인과 유럽인에게 처음 투여됐다는 사실은 "서구의 무감각과 오만함에 대한 아프리카인들의 인식을 자극하고, 식민지 시대의 착취와 남용에 대한 깊은 불신과 배신감을 여전히 갖고 있다"[27]고 한다.Salim S. 남아프리카에 있는 에이즈 연구 센터의 책임자인 압둘 카림은 이 문제를 착취와 학대의 역사 속에 두었다.ZMapp과 다른 약물이 아프리카인들에게 처음 사용됐다면 사람들이 어떻게 반응했을지에 대한 질문에 대해 그는 "'미국 제약회사의 [3]약품 실험용 기니피그로 사용된 아프리카인'이라는 헤드라인 외치는 기사가 1면에 실렸을 것이다"라고 말했다.

8월 초, 세계보건기구는 "실험용 약이 더 널리 출시되어야 하는지"를 고려하기 위해 의료당국 위원회를 소집할 것을 요구했다.성명에서, 피터 피오트 (에볼라 바이러스의 공동 발견자), 웰컴 트러스트의 책임자인 제레미 패러, 그리고 세계 보건 안보 체텀 하우스 센터의 데이비드 헤이만은 영향을 받은 아프리카 [27]국가들을 위한 실험 약물의 출시를 요구했다.

2014년 8월 6일 기자회견에서 버락 오바마 미국 대통령은 이 칵테일이 승인을 받기 위해 신속하게 처리되어야 하는지 아니면 미국 밖의 아픈 환자들에게 제공되어야 하는지에 대해 질문을 받았다.그는 이렇게 대답했다. "과학이 우리를 인도하도록 해야 한다고 생각한다.이 약이 [28]도움이 되는지에 대한 모든 정보가 다 들어 있다고는 생각하지 않습니다."

임상 시험

국립보건원은 2015년 2월 27일 라이베리아와 미국에서 [29]ZMapp의 무작위 대조 실험을 시작했다고 발표했다.2015년 3월부터 2015년 11월까지 72명의 에볼라 바이러스 감염자가 등록되었으며, 2016년 1월 에볼라 발생 감소로 인해 등록 목표인 200명을 달성하지 못하자 새로운 대상자 등록을 중단하였다.그 결과, ZMapp을 투여받은 사람들의 사망위험이 40% 낮다고 계산되었지만, 그 차이는 통계적으로 유의미하지 않았고, 궁극적으로 ZMapp의 사용이 최적화된 치료기준에만 비해 우수한지 여부를 판단할 수 없었다.그러나 ZMapp은 안전하고 [4][30][31]잘 견디는 것으로 밝혀졌다.

콩고민주공화국에서 2018-19년 키부 에볼라 발생 시 사용

ZMapp 칵테일은 MEURI 윤리 프로토콜에 따라 세계보건기구에 의해 비상용으로 평가되었다.패널은 "ZMapp의 이점은 위험을 능가한다"는 데 동의하면서 특히 유통과 스토리지에 [32]콜드 체인(cold-chain)이 필요하다는 물류상의 과제를 제시했다는 점에 주목했습니다.4가지 대체 치료법(렘데시비르, 레제네론 제품 아톨티비맵/마프티비맵/오데시비맵, favipiravir, ansuvimab)도 사용 대상으로 검토되었으나 개발 [32]초기 단계에 있었다.2019년 8월 콩고민주공화국 국립보건당국, 세계보건기구, 국립보건원은 현재 진행 중인 임상시험에서 아톨티비맵/마프티비맵/오데시밥 및 안수비맵을 제외한 다른 모든 에볼라 치료제와 함께 ZMapp 사용을 중단할 것이라고 발표했다.아톨티비맵/마프티비맵/오데시비맵 [33][34]및 안수비맵으로 치료되지 않은 환자의 비율.

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 [35]자이르 에볼라바이러스에 의한 감염 치료의 징후와 함께 아톨티비맵/마프티비맵/오데시비맵을 승인했다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e Kroll, David (5 August 2014). "Ebola 'Secret Serum': Small Biopharma, The Army, And Big Tobacco". Forbes.
  2. ^ a b c d Branswell, Helen (September 21, 2014). "How a Winnipeg lab became an Ebola research powerhouse". CBC News. The Canadian Press. Retrieved 23 November 2015.
  3. ^ a b c d e Pollack, Andrew (8 August 2014). "In Ebola outbreak, who should get experimental drug?". The New York Times.
  4. ^ a b "Press release: Study Finds Ebola Treatment ZMapp Holds Promise, Although Results Not Definitive NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases". National Institute of Allergy and Infectious Diseases. October 12, 2016.
  5. ^ PREVAIL II (October 13, 2016). "A Randomized, Controlled Trial of ZMapp for Ebola Virus Infection". NEJM. 375 (15): 1448–1456. doi:10.1056/NEJMoa1604330. PMC 5086427. PMID 27732819.
  6. ^ Pollack, Andrew (29 August 2014). "Experimental Drug Would Help Fight Ebola if Supply Increases, Study Finds". The New York Times. Retrieved 1 September 2014.
  7. ^ a b c d e Qiu X, Wong G, Audet J, et al. (October 2014). "Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp". Nature. 514 (7520): 47–53. Bibcode:2014Natur.514...47Q. doi:10.1038/nature13777. PMC 4214273. PMID 25171469.
  8. ^ Parshley, Lois (8 August 2014). "ZMapp: The Experimental Ebola Treatment Explained". Popular Science.
  9. ^ Daniel, Fran (12 August 2014). "Ebola drug provided for two Americans by Reynolds American subsidiary". Winston-Salem Journal.
  10. ^ a b "Ebola 'cocktail' developed at Canadian and U.S. labs". CBC News. 2014-08-05.
  11. ^ Keller MA, Stiehm ER (October 2000). "Passive immunity in prevention and treatment of infectious diseases". Clin. Microbiol. Rev. 13 (4): 602–14. doi:10.1128/CMR.13.4.602-614.2000. PMC 88952. PMID 11023960.
  12. ^ "Monoclonal antibody-based filovirus therapeutic licensed to Leaf Biopharmaceutical" (PDF). 15 July 2014.
  13. ^ Davidson E, Bryan C, Fong RH, et al. (November 2015). "Mechanism of Binding to Ebola Virus Glycoprotein by the ZMapp, ZMAb, and MB-003 Cocktail Antibodies". J. Virol. 89 (21): 10982–92. doi:10.1128/JVI.01490-15. PMC 4621129. PMID 26311869.
  14. ^ Olinger GG, Pettitt J, Kim D, et al. (October 2012). "Delayed treatment of Ebola virus infection with plant-derived monoclonal antibodies provides protection in rhesus macaques". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (44): 18030–5. Bibcode:2012PNAS..10918030O. doi:10.1073/pnas.1213709109. PMC 3497800. PMID 23071322.
  15. ^ "Questions and answers on experimental treatments and vaccines for Ebola". Centers for Disease Control and Prevention. 29 August 2014.
  16. ^ Qiu X, Audet J, Wong G, et al. (November 2013). "Sustained protection against Ebola virus infection following treatment of infected nonhuman primates with ZMAb". Sci Rep. 3: 3365. Bibcode:2013NatSR...3E3365Q. doi:10.1038/srep03365. PMC 3842534. PMID 24284388.
  17. ^ Geisbert TW (August 2014). "Medical research: Ebola therapy protects severely ill monkeys". Nature. 514 (7520): 41–43. Bibcode:2014Natur.514...41G. doi:10.1038/nature13746. PMC 4469351. PMID 25171470.
  18. ^ "Magnifection – mass-producing drugs in record time". National Geographic. 2008-08-16. Retrieved 11 September 2014.
  19. ^ Whaley KJ, et al. (2014). "Emerging antibody-based products". Plant Viral Vectors. Curr Top Microbiol Immunol. Current Topics in Microbiology and Immunology. Vol. 375. pp. 107–26. doi:10.1007/82_2012_240. ISBN 978-3-642-40828-1. PMID 22772797.
  20. ^ Giritch A, Marillonnet S, Engler C, et al. (October 2006). "Rapid high-yield expression of full-size IgG antibodies in plants coinfected with noncompeting viral vectors". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (40): 14701–6. doi:10.1073/pnas.0606631103. PMC 1566189. PMID 16973752.
  21. ^ Till, Brian (9 September 2014). "DARPA may have a way to stop Ebola in its tracks". New Republic.
  22. ^ Bloomberg News의 Shannon Pettypiece, 2014년 10월 23일.포스트 9/11 시대의 체니 부통령, 에볼라 백신에 감사해야 할 듯
  23. ^ Lai, K. K. Rebecca (2014-10-23). "Treating Ebola: The Hunt for a Drug". The New York Times. ISSN 0362-4331. Retrieved 2017-11-15.
  24. ^ "Spain imports US experimental Ebola drug to treat priest evacuated from Liberia with disease". First Word Pharma. 11 August 2014.
  25. ^ McCarthy, M. (2014). "US signs contract with ZMapp maker to accelerate development of the Ebola drug". BMJ. BMJ. 349: g5488. doi:10.1136/bmj.g5488.
  26. ^ "How Will We Know If The Ebola Drugs Worked?". Forbes. Retrieved 10 September 2014.
  27. ^ a b Dixon, Robyn (6 August 2014). "Three leading Ebola experts call for release of experimental drug". Los Angeles Times. Johannesburg.
  28. ^ "Obama: 'Premature' to say U.S. should green-light new Ebola drug". NBC News. 6 August 2014.
  29. ^ "Liberia-U.S. clinical research partnership opens trial to test Ebola treatments". National Institutes of Health (NIH). Retrieved 27 February 2015.
  30. ^ Bixler, Sandra L.; Duplantier, Allen J.; Bavari, Sina (2017). "Discovering Drugs for the Treatment of Ebola Virus". Current Treatment Options in Infectious Diseases. 9 (3): 299–317. doi:10.1007/s40506-017-0130-z. ISSN 1534-6250. PMC 5570806. PMID 28890666.
  31. ^ Davey RT, Dodd L, Proschan MA, et al. (October 2016). "A Randomized, Controlled Trial of ZMapp for Ebola Virus Infection". N. Engl. J. Med. 375 (15): 1448–1456. doi:10.1056/NEJMoa1604330. PMC 5086427. PMID 27732819.
  32. ^ a b "Notes for the record: Consultation on Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Interventions for Ebola Virus Disease (EVD)" (PDF). World Health Organization. 17 May 2018. Retrieved 25 May 2018.
  33. ^ McNeil, Jr., Donald G. (12 August 2019). "A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo". The New York Times. Retrieved 13 August 2019.
  34. ^ Molteni, Megan (12 August 2019). "Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work". Wired. Retrieved 13 August 2019.
  35. ^ "FDA Approves First Treatment for Ebola Virus". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 14 October 2020. Retrieved 14 October 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..

추가 정보