젬투즈마브오조가미닌

Gemtuzumab ozogamicin
젬투즈마브오조가미닌
Mab-ozogamicin.svg
단클론 항체
유형전항체
출처인간화(마우스에서)
대상CD33
임상자료
상명미로타르크
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a618005
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
어금질량151500 g·180−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

마이로타르크라는 상표명으로 판매되는 젬투즈마브 오조가미닌은 급성 골수성 백혈병 치료에 사용되는 항체 약물결합제(마약연계 단핵항체)이다.[4][5]

≥ in의 유도 1·강화 2 중 가장 흔한 3급 이상 이상 이상반응은 염증, 열 중성미자, 식욕 저하, 고혈당증, 점막염, 저산소증, 출혈 증가, 트랜스미나아제, 설사, 메스꺼움, 저혈압이었다.[6]

의학적 용법

미국에서는 1개월 이상 성인 및 소아용 CD33 양성 급성 골수성 백혈병(AML)과 2세 이상 성인 및 소아용 CD33 양성 AML 치료용으로 젬투즈맵 오조가미민이 표시된다.[6][7]

메커니즘 및 부작용

젬투즈마브는 칼리케사민(오조가미닌) 등급의 세포독성 물질과 연결된 CD33에 대한 단핵항체다.[7]CD33은 대부분의 백혈구 발파 세포에서 발현되지만 또한 정상적인 조혈구 세포에서도 발현되는데, 줄기세포의 성숙에 따라 강도가 감소한다.[7]

투여의 일반적인 부작용으로는 떨림, 발열, 구역질, 구토 등이 있다.[medical citation needed]심각한 부작용으로는 심각한 골수압박(골수의 억제된 활동성, 다양한 혈액세포 형성에 관여하는 골수의 작용[환자 98%에서 발견]]), 호흡기 장애, 종양 투석증후군, 제3종 과민성, 정맥폐쇄, 사망 등이 있었다.[medical citation needed]

역사

젬투즈마브 오조가미닌은 1991년 시작된 셀텍과 와이엣의 협업으로 탄생했다.[8][9]같은 콜라보레이션은 후에 이노투즈마브 오조가미닌을 생산했다.[10]셀텍은 2004년[11] UCB에 인수됐고 와이츠는 2009년 화이저에 인수됐다.[12]

미국에서는 2000년 FDA의 가속 승인 절차에 따라 재발한 급성 골수성 백혈병(AML) 환자와 표준 항암화학요법 대상자로 간주되지 않는 환자에 대한 사용을 승인했다.[13]가속화된 승인은 응답률의 대리 끝점에 근거했다.[14]그것은 처음으로 승인된 항체 약물 결합제였다.[15]

승인 후 1년 이내에 FDA는 블랙박스 경고를 젬투주맙 포장에 추가하도록 요구했다.그 약은 골수 이식이 없을 때 정맥주사 질환의 위험을 증가시키는 것으로 주목받았다.[16]나중에 골수이식 후에도 젬투즈맵 환자에서 VOD의 발생 빈도가 증가하는 것으로 나타났다.[17]이 약은 2008년 JAMA 기사에서 논의되었는데, 이 기사에서 생물학적 작용제에 대한 시판 후 감시의 부적절성을 비판했다.[18]

무작위화 3단계 비교 통제 시험(SWOG S0106)은 Wyeth에 의해 FDA 가속 승인 절차에 따라 2004년에 개시되었다.이 연구는 걱정스러운 결과로 인해 완성되기 전인 2009년 8월 20일에 중단되었다.[19]초기 독성을 평가한 환자 가운데 젬투주맙 조합치료군 대 표준치료군에서 치명적 독성률이 현저히 높았다.사망률은 젬투즈맵이 5.7%, 대리인이 없는 경우는 1.4%(16/283 = 5.7% 대 4/281 = 1.4%; P = 0.01)로 나타났다.[14]

2010년 6월에는 화이자는 시장에서 미국 FDA.[20][21]의 요청 하지만, 몇몇 다른 규제 당국은 FDA의 결정에 일본의 제약 회사와 의료기 기청은 2011년에는gemtuzumab ozogamicin의``위험성과 수익성과의 균형 상태에서 나을 때 바뀌지 않고 있는 것에 동의하지 않고 있는지를 Mylotarg을 철회했다.proval".[22]

화이저는 2017년 AML이 있는 노인 280명을 대상으로 열린 라벨 3단계 임상시험인 ALFA-0701 임상시험의 메타분석을 바탕으로 미국과 EU 승인을 재신청했으며 2017년 9월 [15]젬투즈마브 오조가마민(gemtuzumab ozogamin)[3]이 미국과[4][23] 유럽연합에서 다시 사용 승인을 받았다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b "Mylotarg Australian prescription medicine decision summary". Therapeutic Goods Administration (TGA). 17 April 2020. Retrieved 17 August 2020.
  2. ^ "Mylotarg 5mg powder for concentrate for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 29 October 2019. Retrieved 17 August 2020.
  3. ^ a b "Mylotarg EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 28 February 2020.
  4. ^ a b "FDA approves Mylotarg for treatment of acute myeloid leukemia". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 1 September 2017. Retrieved 16 August 2020.
  5. ^ "FDA Approves Gemtuzumab Ozogamicin for CD33-positive AML". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 1 September 2017. Retrieved 6 September 2017. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  6. ^ a b "FDA approves gemtuzumab ozogamicin for CD33-positive AML in pediatric patients". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 16 June 2020. Retrieved 16 June 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  7. ^ a b c "Mylotarg- gemtuzumab ozogamicin injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 29 June 2020. Retrieved 17 August 2020.
  8. ^ "Mylotarg". Informa Biomedtracker. Retrieved 19 August 2017.
  9. ^ Niculescu-Duvaz I (December 2000). "Technology evaluation: gemtuzumab ozogamicin, Celltech Group". Current Opinion in Molecular Therapeutics. 2 (6): 691–6. PMID 11249747.
  10. ^ Damle NK, Frost P (August 2003). "Antibody-targeted chemotherapy with immunoconjugates of calicheamicin". Current Opinion in Pharmacology. 3 (4): 386–90. doi:10.1016/S1471-4892(03)00083-3. PMID 12901947.
  11. ^ "Celltech sold to Belgian firm in £1.5bn deal". The Guardian. 18 May 2004.
  12. ^ Sorkin, Andrew Ross; Wilson, Duff (25 January 2009). "Pfizer Agrees to Pay $68 Billion for Rival Drug Maker Wyeth". The New York Times.
  13. ^ Bross PF, Beitz J, Chewn G, Chen XH, Duffy E, Kieffer L, et al. (2001). "Approval summary: gemtuzumab ozogamicin in relapsed acute myeloid leukemia". Clin Cancer Res. 7 (6): 1490–6. PMID 11410481.
  14. ^ a b 젬투즈맵이 미국 시장에서 자발적으로 철수했다.2010년 6월
  15. ^ a b Stanton, Dan (1 February 2017). "Pfizer resubmits US and EU application for withdrawn ADC Mylotarg". BioPharma Reporter.
  16. ^ Giles FJ, Kantarjian HM, Kornblau SM, Thomas DA, Garcia-Manero G, Waddelow TA, et al. (2001). "Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) therapy is associated with hepatic venoocclusive disease in patients who have not received stem cell transplantation". Cancer. 92 (2): 406–13. doi:10.1002/1097-0142(20010715)92:2<406::AID-CNCR1336>3.0.CO;2-U. PMID 11466696.
  17. ^ Wadleigh M, Richardson PG, Zahrieh D, Lee SJ, Cutler C, Ho V, et al. (2003). "Prior gemtuzumab ozogamicin exposure significantly increases the risk of veno-occlusive disease in patients who undergo myeloablative allogeneic stem cell transplantation". Blood. 102 (5): 1578–82. doi:10.1182/blood-2003-01-0255. PMID 12738663.
  18. ^ JAMA, RADAR 프로젝트
  19. ^ Petersdorf, Stephen H.; Kopecky, Kenneth J.; Slovak, Marilyn; Willman, Cheryl; Nevill, Thomas; Brandwein, Joseph; Larson, Richard A.; Erba, Harry P.; Stiff, Patrick J.; Stuart, Robert K.; Walter, Roland B.; Tallman, Martin S.; Stenke, Leif; Appelbaum, Frederick R. (2013). "A phase 3 study of gemtuzumab ozogamicin during induction and postconsolidation therapy in younger patients with acute myeloid leukemia". Blood. 121 (24): 4854–4860. doi:10.1182/blood-2013-01-466706. PMC 3682338. PMID 23591789.
  20. ^ 미로타르크(게무즈맙 오조가미닌): 시장 철수, 미국 FDA
  21. ^ 화이저가 미국 시장에서 백혈병 약을 꺼내고 있다, 로이터 통신
  22. ^ Pharmaceuticals and Medical Devices Safety Information, No. 277, February 2011 (PDF) (Technical report). Pharmaceuticals and Medical Devices Agency of Japan. 2011. Archived from the original (PDF) on 20 January 2013. Retrieved 6 July 2013.
  23. ^ "Drug Approval Package: Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 7 June 2018. Retrieved 16 August 2020.

추가 읽기

외부 링크

  • "Gemtuzumab ozogamicin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • ClinicalTrials.gov의 임상시험 번호 NCT00372593 '새로 진단된 급성 골수성 백혈병 어린 환자들을 치료하는 데 있어 Gemtuzumab과의 결합 또는 불포함 화학요법'