합텐

Hapten

합텐은 단백질과 같은 큰 운반체에 부착되었을 때만 면역 반응을 이끌어내는 작은 분자이며, 운반체는 또한 스스로 면역 반응을 이끌어내지 않는 분자일 수 있다.일단 몸이 합텐 캐리어 부가물에 대한 항체를 생성하면, 작은 분자 합텐 또한 항체에 결합할 수 있지만, 그것은 보통 면역 반응을 시작하지 않을 것이다; 보통 합텐 캐리어 부가물만이 이것을 할 수 있다.때때로 소분자 합텐은 합텐 억제라고 불리는 과정인 항체에 부가물이 결합하는 것을 방지함으로써 합텐 캐리어 부가물에 대한 면역 반응을 차단할 수 있다.

면역반응이 없는 메커니즘은 다양할 수 있고 복잡한 면역학적 메커니즘을 수반할 수 있지만, 항원 제시 세포로부터의 부존재 또는 불충분한 동시 자극 신호를 포함할 수 있다.

합텐은 자가면역 유사 [1]반응을 유도하기 위해 알레르기 접촉 피부염(ACD)과 염증성 장질환(IBD) 메커니즘을 연구하는 데 사용되어 왔다.

합텐의 개념은 면역 화학 현상을 [4]연구하기 위해 합성 합텐의 사용을 개척한 Karl Landsteiner의 [2][3]연구에서 나왔다.

합텐의 예

첫 번째로 연구된 합텐스는 아닐린과 그 카르복실 유도체(o-, m-, p-아미노벤조산)[5]였다.

합텐의 잘 알려진 예는 옻나무에서 발견되는 독소인 우루시올이다.옻나무 식물에서 피부를 통해 흡수될 때, 우루시올은 피부 세포에서 산화를 거쳐 반응성 퀴논형 분자인 실제 합텐을 생성하며, 합텐 부가물을 형성하기 위해 피부 단백질과 반응한다.일반적으로 첫 번째 노출은 이펙터 T세포의 증식이 있는 감작만 일으킨다.후속, 두 번째 노출 후에, 증식한 T 세포는 활성화 될 수 있고, 옻나무 노출의 전형적인 물집을 생성하는 면역 반응을 일으킬 수 있습니다.

일부 합텐은 자가면역질환을 유발할 수 있다.한 예로 히드라라진이 있는데, 이것은 혈압을 낮추는 약으로 때때로 특정 개인에게 약물에 의해 유발되는 홍반성 낭창을 일으킬 수 있다.이것은 또한 마취 가스 할로탄이 생명을 위협하는 간염을 일으킬 수 있는 메커니즘과 페니실린급 약물이 자가면역성 용혈성 빈혈을 일으키는 메커니즘으로 보인다.

분자생물학 응용 분야에서 일반적으로 사용되는 다른 합텐은 플루오레세인, 비오틴, 디옥시게닌, 그리고 디니트로페놀을 포함한다.

니켈 알레르기는 니켈 금속 이온이 피부에 침투하여 피부 단백질에 결합함으로써 발생합니다.

는 항독소는 성공적으로 내생 및, 캐리어 프로에 이 분자들 교차 결합에 글루 타르 알데히드를 사용해서 몇가지 신경 전달 물질(예를 들어 세로토닌(5HT) 같은 비반응성 작은 분자는, 글루타민산염, 도파민, GABA, 트립 타민, 글리신, noradrenaline), 아미노산(예를 들어 트립 토판,5-hydroxytryptophan,5-metoxytryptophan), 제기되었다.tein면역인식에 적합하다.특히 관심 분자의 글루타르알데히드 공유결합이 항체 인식 에피토프의 일부를 [6]형성하기 때문에 조직 내의 이러한 작은 분자를 검출하려면 글루타르알데히드 고정화가 필요하다.

합텐 활용

그들의 특성과 특성 때문에 합텐 캐리어 부가물은 면역학에서 필수적이었습니다.그것들은 특정 에피토프와 항체의 특성을 평가하기 위해 사용되어 왔다.그것들은 모노클로널 항체의 정제 및 생산에 중요하다.그것들은 또한 민감한 양적, 질적 면역 [7]측정의 개발에 필수적이다.그러나 최상의 바람직한 결과를 얻기 위해서는 합텐 켤레 설계에 많은 요인을 고려해야 합니다.여기에는 합텐 결합 방법, 사용된 운반체 유형 및 합텐 밀도가 포함됩니다.이러한 인자의 변화는 새로 형성된 항원 결정 인자에 대한 면역 반응의 다른 강도로 이어질 수 있다.

일반적으로 이러한 운반 단백질은 햅텐과 결합하기 위해 반응 측쇄에 아미노산 잔류물을 충분히 포함해야 한다.사용되는 합텐에 따라 운반단백질을 고려하는 다른 요소에는 생체 내 독성, 상업적 가용성 [7]및 비용이 포함될 수 있다.

가장 일반적인 보균자는 혈청 글로불린, 알부민, 오발부민, 그리고 많은 다른 것들을 포함합니다.단백질은 합텐 결합에 주로 사용되지만, 폴리-L-글루탐산, 다당류 및 리포좀과 같은 합성 폴리펩타이드도 사용될 [7]수 있다.

합텐 결합법

합텐 결합에 적합한 방법을 선택할 때 합텐과 그 운반체 상의 관능기를 식별해야 한다.제시된 그룹에 따라 두 가지 주요 전략 중 하나를 사용할 수 있습니다.

  1. 자발적 화학 반응:합텐이 무수물 및 이소시아네이트와 같은 화학 반응성 분자일 때 사용됩니다.이 결합 방법은 자발적이며 가교제가 [7]필요하지 않습니다.
  2. 중간 분자 가교:이 방법은 주로 비반응 합텐에 적용됩니다.카르보디이미드 또는 글루타르알데히드 등 적어도 2개의 화학반응기를 가진 약제는 그 운반체에 대한 합텐의 결합을 돕는다.가교 정도는 합텐/캐리어 대 결합제 비율, 합텐/캐리어 농도 및 환경의 [7]온도 pH에 따라 달라집니다.
    • 카르보디이미드:일반식이 R-N=C=N-Rδ인 화합물군. 여기서 R 및 Rδ는 지방족(디에틸카르보디이미드) 또는 방향족(디페닐카르보디이미드)이다.카르보디이미드를 이용한 결합은 α 또는 γ-아미노와 카르복실기의 존재를 필요로 한다.아미노기는 보통 캐리어 단백질의 리실 잔기로부터 나오는 반면 카르복실기는 합텐에서 나온다.이 반응에 대한 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았다.그러나 두 가지 경로가 제안된다.첫 번째는 아민과 반응할 수 있는 중간체가 형성되는 것을 전제로 한다.두 번째는 고온에서 반응의 주생성물인 아실요소의 재배치가 [8]발생했음을 나타낸다.
    • 글루타르알데히드:이 방법은 글루타르알데히드와 아민기가 반응하여 쉬프염기 또는 마이클형 이중결합 부가물을 형성함으로써 작용한다.복합체의 수율은 반응의 pH를 변화시킴으로써 조절될 수 있다.높은 pH는 더 많은 쉬프 염기 중간체를 발생시키고 합텐 결합체의 수와 크기를 증가시킨다.전반적으로 글루타르알데히드를 포함한 가교연계는 매우 안정적이다.그러나 면역이 있는 동물은 글루타르알데히드의 가교 교량을 [9]에피토프로 재결합시키는 경향이 있다.
  3. 고성능 모세관 전기영동:고성능 모세관 전기영동(HPCE)은 합텐-단백질 결합을 최적화하는 대체 방법이다.HPCE는 매우 높은 분리 능력을 가진 탄수화물을 분리하는 데 주로 사용된다.미세한 샘플 크기(nl)만을 요구하는 것과 같은 특정 켤레를 조사하기 위한 기법으로 HPCE를 사용하는 것에는 수많은 이점이 있다.또한 사용된 샘플은 순수할 필요가 없으며 방사선 라벨 유형도 필요하지 않습니다.이 합텐 결합 방법의 큰 장점은 샘플의 자동 분석이 있고 샘플 상호작용의 테스트가 자유 용액에서 결정될 수 있다는 것이다.이 합텐-단백질 결합 방법은 낮은 에피토프 밀도의 결합체에 매우 효과적이며, 그렇지 않으면 전기 또는 이온 [10][11]이동도를 결정하는 다른 방법을 사용하는 것이 매우 어렵다.

합텐 억제

합텐 억제 또는 "반합텐"은 III형 과민반응의 억제이다.억제에서 유리합텐 분자는 면역반응을 일으키지 않고 그 분자를 향해 항체와 결합하며, 면역원성 합텐 단백질 부가물에 결합하는 항체를 적게 남긴다.합텐억제제의 예로는 덱스트란1이 있는데, 덱스트란1은 덱스트란복합체 전체의 극히 일부(1킬로달톤)로 항덱스트란항체를 결합하기에 충분하지만 면역복합체의 형성과 그에 따른 [12]면역반응을 일으키기에는 불충분하다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Erkes, Dan; Selvan, Senthamil (2014). "Hapten-Induced Contact Hypersensitivity, Autoimmune Reactions, and Tumor Regression: Plausibility of Mediating Antitumor Immunity". Journal of Immunology Research. Hindawi. 2014: 1–28. doi:10.1155/2014/175265. PMC 4052058. PMID 24949488.
  2. ^ Landsteiner, Karl (1945). The Specificity of Serological Reactions. Cambridge: Harvard Univ. Press.
  3. ^ Landsteiner, Karl (1990). The Specificity of Serological Reactions, 2nd Edition, revised. Courier Dover Publications. ISBN 978-0-486-66203-9.
  4. ^ Shreder, Kevin (March 2000). "Synthetic Haptens as Probes of Antibody Response and Immunorecognition". Methods. 20 (3): 372–379. doi:10.1006/meth.1999.0929. PMID 10694458.
  5. ^ K. Landsteiner, 1962년 도버 출판사 혈청 반응의 특이성에 근거함
  6. ^ Tagliaferro, P; Tandler, C.J; Ramos, A.J; Pecci Saavedra, J; Brusco, A (1997). "Immunofluorescence and glutaraldehyde fixation. A new procedure based on the Schiff-quenching method". Journal of Neuroscience Methods. Elsevier BV. 77 (2): 191–197. doi:10.1016/s0165-0270(97)00126-x. ISSN 0165-0270.
  7. ^ a b c d e Lemus, Ranulfo; Karol, Meryl H. (2008). Conjugation of Haptens. Allergy Methods and Protocols. Methods in Molecular Medicine. Vol. 138. pp. 167–182. doi:10.1007/978-1-59745-366-0_14. ISBN 9780896038967. PMID 18612607.
  8. ^ Bauminger, Sara; Wilchek, Meir (1980). "[7] the use of carbodiimides in the preparation of immunizing conjugates". Immunochemical Techniques, Part A. Methods in Enzymology. Vol. 70. pp. 151–159. doi:10.1016/s0076-6879(80)70046-0. ISBN 9780121819705. PMID 6999295.
  9. ^ Carter, John (1 January 1996). "Conjugation of Peptides to Carrier Proteins via Glutaraldehyde". The Protein Protocols Handbook. Springer Protocols Handbooks. pp. 679–687. doi:10.1007/978-1-60327-259-9_117. ISBN 978-0-89603-338-2.
  10. ^ Frøkiaer, H.; Sørensen, H.; Sørensen, J. C.; Sørensen, S. (1995-11-24). "Optimization of hapten-protein conjugation by high-performance capillary electrophoresis". Journal of Chromatography A. 717 (1–2): 75–81. doi:10.1016/0021-9673(95)00642-X. ISSN 0021-9673. PMID 8520687.
  11. ^ Stratis-Cullum, D., McMasters, Sun, Pellegrino, Paul M 및 미국 육군 연구소.(2009).Campylobacter jejuni 세균에 대한 압타머 결합 친화성 프로브 모세관 전기영동 평가(ARL-TR(Aberdeen Expiration Ground, Md.); 5015).Adelphi, MD: 육군 연구소
  12. ^ Promiten, 스웨덴 공식 의약품 카탈로그의 약물 정보 최종 갱신일 : 2005-02-17

외부 링크