파울 에를리히

Paul Ehrlich
파울 에를리히

Paul Ehrlich 1915.jpg
태어난1854년 3월 14일(1854-03-14)
죽은1915년 8월 20일 (1915-08-21) (61세)
바트홈부르크, 헤세, 독일 제국
시민권독일의
로 알려져 있다화학 요법
면역학
호염기
매직블렛
돛대 세포
수용체 이론
측쇄 이론
에를리히 시약
배우자헤드윅 핑커스 (1864년-1948년) (883년, 2명의 자녀)
아이들.스테파니와 마리안느
어워드노벨 생리의학상(1908)
에든버러 대학교 캐머런상(1914)
과학 경력
필드면역학
주목받는 학생한스 슐로스버거
서명
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파울 에를리히(Paul Ehrlich, 1854년 3월 14일 ~ 1915년 8월 20일)혈액학, 면역학, 항균화학요법 분야에서 일한 노벨상 수상자이며 독일의 의사이다.그의 가장 중요한 업적들 중 하나는 1909년 매독 치료제를 발견하고 그램 염색 박테리아에 대한 선구자 기술을 고안한 것이다.그가 조직을 염색하기 위해 개발한 방법들은 다양한 종류의 혈액 세포를 구별할 수 있게 했고, 이것은 수많은 혈액 질환을 진단할 수 있는 능력으로 이어졌다.

그의 연구실은 매독에 대한 최초의 효과적인 약제인 아르스페나민(살바르산)을 발견했고, 에 따라 화학 요법의 개념을 시작하고 명명했다.Ehrlich는 마법의 총알의 개념을 대중화했다.그는 디프테리아를 퇴치하기 위한 항혈청 개발에 결정적인 기여를 했고 치료용 [1]혈청을 표준화하는 방법을 고안했다.

1908년, 그는 면역학에 [2]대한 공헌으로 노벨 생리의학상을 받았다.그는 현재 폴 에를리히 연구소로 알려진 독일의 백신과 바이오메디신 연방 연구소이자 의료 규제 기관인 폴 에를리히 연구소의 설립자이자 초대 소장이었다.리케치아레스박테리아 속인 에를리치아[3]그의 이름을 따서 붙여졌다.

인생과 경력

에를리히는 1854년 3월 14일 현재 남서부 폴란드 프러시아의 니더실레지아주 스트렐렌에서 태어났다.그는 로사 (바이거트)와 지역 유대인 [2]공동체의 지도자 이스마르 에를리히의 둘째 아이였다.그의 아버지는 약 5,000명의 주민이 사는 마을인 스트레헬렌의 여관 주인이자 주류 증류업자였고 왕실 복권 수집가였다.그의 할아버지 하이만 에를리히는 꽤 성공한 술집 매니저였다.에를리히는 프리츠 바이게르트의 삼촌이자 카를 바이게르트의 사촌이었다.

초등학교 졸업 후, 폴은 브레슬라우에 있는 유명한 중등학교 마리아 막달렌 김나지움을 다녔고, 그곳에서 그는 후에 전문직 동료가 된 알버트 네이저를 만났습니다.(최초의 마이크로톰 중 하나를 소유한 사촌 칼 바이거트에게서 영감을 받은) 학창 시절, 그는 미세한 조직 물질을 염색하는 과정에 매료되었습니다.그는 이후 브로츠와프, 스트라스부르, 프라이부르크 임 브라이스가우 및 라이프치히 대학에서 의학을 공부하는 동안에도 이러한 관심을 유지했다.1882년 박사학위를 취득한 후, 그는 조직학, 혈액학, 색화학을 중심으로 실험임상의학의 창시자인 테오도르 프레히스 밑에서 보조 의학 책임자로 베를린의 샤리테에서 일했다.

프루드니크의 프란켈 가문의 별장

그는 1883년 네우스타트 (현 폴란드 프루드니크)의 회당에서 헤드윅 핑커스 (1864–1948)와 결혼했다.그 커플에게는 스테파니와 마리안느라는 두 딸이 있었다.헤드윅은 맥스 핑커스의 여동생으로, 그는 네우스타트에 있는 섬유 공장(나중에 ZPB "프로텍스"로 알려짐)의 소유주였다.그는 네우스타트의 [4]비제너스트라세에 있는 Frénkel 가문의 별장에 정착했다.

1890년부터 1899년까지 에를리히가 거주하며 일했던 베를린 슈테글리츠에 있는 Bergstraee 96 기념 명판

1886년 베를린에 있는 유명한 Charité 의과대학과 교육병원에서 임상교육과 하빌리테이션을 마친 후, 에를리히는 1888년과 1889년에 부분적으로는 그가 실험실에서 걸린 결핵을 치료하기 위해 이집트와 다른 나라들을 여행했다.귀국 후 그는 베를린-스테글리츠에 개인 의료업과 작은 실험실을 설립했다.1891년, Robert Koch는 Ehrlich의 전문화를 위해 1896년 새로운 혈청 연구 및 테스트 연구소(Institut für Serumforschung und Serumprüfung)가 설립되었습니다.Ehrlich는 설립 이사로 지명되었다.

프랑크푸르트 암 마인의 라트베일 슈트라이에 있는 유대인 공동묘지에 있는 에를리히의 무덤

1899년 그의 연구소는 프랑크푸르트 암마인으로 옮겨 실험치료연구소(Institut für Experimentel Therapie)로 이름을 바꿨다.그의 중요한 협력자 중 한 명은 맥스 네이서였다.1904년, 에를리히는 괴팅겐 대학에서 명예 교수 자리를 받았습니다.1906년 에를리히는 프랑크푸르트에 있는 개인 연구 재단인 게오르크 슈파이어 하우스의 소장이 되었다.여기서 그는 1909년에 특정 병원체에 대한 표적이 된 최초의 약물을 발견했다: 살바르산, 매독 치료제, 그것은 당시 유럽에서 가장 치명적이고 전염성이 높은 질병 중 하나였다.1914년, 에를리치는 에딘버러 대학의 카메론 상을 받았습니다.그의 연구소에서 에를리히와 함께 일하는 외국 초청 과학자 중에는 두 명의 노벨상 수상자 헨리 핼렛 데일과 폴 캐러가 있었다.1947년 에를리히의 이름을 따서 폴 에를리히 연구소로 개명했다.

1914년, 에를리히는 독일의 제1차 세계 대전 정치와 군국주의를 옹호하는 93년 선언에 서명했다.1915년 8월 17일, 에를리히는 심장마비를 겪었고 8월 20일 Bad Homburg vor der Höhe에서 사망했다.독일 황제 빌헬름 2세는 애도의 전보에서, "나는 문명 세계 전체와 함께, 의학에 대한 위대한 공헌과 고통받는 인류에 대한 그의 위대한 연구자의 죽음을 애도한다. 그의 일생 동안의 업적은 영원한 명성과 그의 동시대 사람들과 후손들의 감사를 보장한다"[5]고 썼다.

폴 에를리치는 프랑크푸르트유대인 묘지에 묻혔다.[6]

조사.

혈액학적 염색

1870년대 초, Ehrlich의 사촌 Karl Weigert는 조직학적 연구와 박테리아 진단을 위해 박테리아를 염료로 염색하고 아닐린 색소를 도입한 최초의 사람이었다.해부학자 하인리히 빌헬름 발데이어 밑에서 스트라스부르크에서 공부하는 동안, 에를리히는 현미경 연구를 위해 색소와 염색 조직에 대한 그의 사촌에 의해 시작된 연구를 계속했다.그는 프라이부르크 임 브라이스가우에서 8학기를 보내며 주로 붉은 색소 달리아(모노페닐로사닐린)를 조사하여 첫 번째 [7]출판물을 만들었습니다.

1878년 그는 그의 논문 감독관 율리우스 프리드리히 콘하임을 따라 라이프치히로 갔고, 그 해에 "조직학적 염색의 이론과 실천에 대한 공헌"이라는 논문으로 박사 학위를 취득했다.

블루로 얼룩진 100X 배양 돛대 세포 사진

그의 논문 조사의 가장 두드러진 결과 중 하나는 새로운 세포 유형을 발견한 것이다.에를리히는 알칼리성 염료의 도움을 받아 볼 수 있는 과립을 플라즈마 세포추정되는 원형질에서 발견했다.그는 이 과립이 좋은 영양의 표시라고 생각했고, 따라서 이 세포들을 (독일어로 동물을 살찌우는 사료인 마스트에서) 명명했다.화학에 대한 이러한 초점은 의학 논문으로서는 이례적이었다.에를리히는 이 책에서 알려진 염색 기술의 전체 스펙트럼과 사용된 색소의 화학성분을 제시했다.Charité에 있는 동안, Ehrlich는 백혈구의 다양한 과립에 따른 분화에 대해 자세히 설명했습니다.그 전제조건은 건조 표본 기술이었고, 그도 그것을 개발했다.두 개의 미끄럼틀 사이에 놓고 분젠 버너에 가열된 한 방울의 피가 혈구를 고정시키면서 여전히 얼룩을 남겼습니다.에를리히는 알칼리성 염료와 산성 염료를 모두 사용했고, 새로운 "중성" 염료도 만들었습니다.처음으로 백혈구(백혈구) 사이의 림프구를 분화할 수 있었다.그들의 과립을 연구함으로써 그는 비립상 림프구, 단핵 및 다핵 백혈구, 호산구 과립구, 돛대 세포를 구별할 수 있었다.

1880년부터 에를리히는 적혈구도 연구했다.그는 핵 적혈구의 존재를 증명했고, 그는 그것을 표준아세포, 거대아세포, 미세아세포, 포이킬아세포로 세분화했다. 그는 적혈구의 전구체를 발견했다.에를리히는 백혈구 조사를 통해 백혈병을 체계화하는 기초를 만든 후, 아네마증 분석의 기초를 마련했다.

샤리테에서 그의 임무는 환자의 혈액과 소변 검체를 분석하는 것이었다.1881년에 그는 다양한 종류의 장티푸스와 단순한 설사 환자를 구별하는 데 사용될 수 있는 새로운 소변 검사를 발표했다.염색의 강도는 질병의 예후를 가능하게 했다.그가 사용한 색소 용액은 오늘날 에를리히의 시약으로 알려져 있다.에를리히의 위대한 업적은 물론, 그의 더 많은 경력 동안 문제의 원천이기도 한, 그가 화학, 생물학, 그리고 의학을 상호 연관시키는 새로운 연구 분야를 시작했다는 것이다.그의 연구 중 많은 부분이 필요한 화학 지식이 부족한 의학계에 의해 거부당했다.그것은 또한 에를리히에게 적합한 교수직이 보이지 않는다는 것을 의미했다.

혈청 연구

로버트 코흐와의 우정

로버트 코흐, 1900년경

브레슬라우에서 학생이었을 때, 에를리히는 병리학자인 줄리어스 프리드리히 콘하임으로부터 광범위한 연구를 할 기회를 받았고, 그 당시 포센 주 볼슈타인의 지역 의사였던 로버트 코흐에게도 소개되었다.틈틈이 콘은 탄저균 병원체의 라이프 사이클을 명확히 하고 페르디난드 콘과 연락을 취했는데 콘은 콘의 작품을 보고 곧 그를 브레슬라우 동료들에게 소개했다.1876년 4월 30일부터 5월 2일까지 코흐는 브레슬라우에서 그의 조사를 발표했고, 폴 에를리히 학생은 거기에 참석할 수 있었다.

1882년 3월 24일, 에를리히는 1880년부터 베를린의 제국 보건국(Kaiserlices Gesundheitsamt)에서 근무하고 있는 로버트 코흐가 결핵 병원체를 어떻게 식별할 수 있었는지 보고하는 강의를 할 때 참석했다.에를리히는 나중에 이 강의를 "과학에서 가장 위대한 경험"이라고 묘사했다.코흐의 강연 다음 날, 에를리히는 이미 코흐의 염색법을 개선했고, 코흐는 이를 거리낌없이 환영했다.이때부터 두 남자는 우정을 맺게 되었다.

1887년 에를리히는 베를린대학교의 무급 내과강사(Privatdozent für Innere Medizin)가 되었고, 1890년 코흐의 요청에 따라 베를린-모아비트에 있는 공립병원의 결핵소를 인수하였다.이곳은 Koch가 희망했던 결핵 치료제인 투베르쿨린이 연구되고 있던 곳이었다; 그리고 Ehrlich는 심지어 그것을 자신에게 주사하기도 했다.이어진 투베르쿨린 스캔들에서도 에를리히는 코흐를 지지하기 위해 노력했고 진단 목적의 투베르쿨린의 가치를 강조했다.1891년 코흐는 에를리히를 베를린의 프리드리히 빌헬름스 유니버시티(현재의 훔볼트 대학교)에 있는 새로 설립된 전염병 연구소([8]Institut für Infektionskrankheiten)에 초대했다.코흐는 그에게 어떤 보상도 줄 수 없었지만, 그에게 실험실 직원, 환자, 화학 물질, 실험실 동물에 대한 완전한 접근을 제공했고, 에를리히는 항상 감사한 마음으로 그것을 기억했다.

면역에 대한 첫 번째 연구

에를리히는 이미 개인 연구실에서 면역에 대한 첫 실험을 시작했다.그는 쥐에게 독약인 리신과 압린을 길들였다.그는 그들에게 적은 양의 리신을 먹인 후 그들이 "내성"이 되었음을 확인했다.Ehrlich는 이것을 면역으로 해석하고 며칠 후 갑자기 시작되었고 몇 달이 지난 후에도 여전히 존재하지만, 리신에 면역된 쥐들은 치료받지 않은 동물들만큼이나 압린에 민감했다.

그 후 후천 면역의 "상속"에 대한 조사가 이어졌다.천연두나 매독 감염 후 특정 면역이 부모로부터 자손에게 전달되는 경우도 있다는 것은 이미 알려진 사실이다.에를리히 박사는 유전적인 의미에서 아브린에 면역이 된 수컷 쥐와 치료받지 않은 암컷 쥐의 자손들이 압린에 면역이 되지 않았기 때문에 유전을 거부했습니다.그는 태아가 엄마의 폐순환을 통해 항체를 공급받았다고 결론지었다.이 생각은 몇 달 후에 이 "상속 면역"이 감소했다는 사실에 의해 뒷받침되었다.또 다른 실험에서 그는 치료된 암컷 쥐와 치료되지 않은 암컷 쥐의 자손을 교환했다.치료된 암컷에 의해 양육된 쥐들은 항체가 우유에서도 전달될 수 있다는 증거를 제공하면서 독으로부터 보호되었다.

에를리히는 또한 자가면역학을 연구했지만, 그는 유기체의 면역체계가 "공포자독성"이라고 부르며 유기체의 자신의 조직을 공격할 수 있다는 가능성을 구체적으로 거부했다.에를리히의 학생인 어니스트 비텝스키가 자가면역이 [9][10]인간에게 질병을 일으킬 수 있다는 것을 증명했다.에를리히는 1906년에 "모든 종류의 세포에 의해 쉽게 생성되는 면역 반응이 유기체 자체의 [11]요소에 반하는 작용을 막는 방법으로 유기체는 특정한 저항력을 가지고 있다"고 말하면서 유기체를 자기 면역으로부터 보호하기 위한 조절 메커니즘이 존재한다고 최초로 제안했다.

베링과 디프테리아 혈청 작업

에밀 베링은 1893년까지 베를린 전염병 연구소에서 디프테리아파상풍을 치료하기 위한 항혈청을 개발하기 위해 일했지만 결과가 일관되지 않았다.Koch는 Behring과 Ehrlich가 이 프로젝트에서 협력할 것을 제안했다.이 공동 연구는 에를리히가 쥐와의 경험을 바탕으로 실험동물의 면역력을 빠르게 높일 수 있을 정도로 성공적이었다.1894년 초 디프테리아 혈청을 이용한 임상시험은 성공적이었고 8월 화학회사 Hoechst는 베링의 "Diphteria Remedy by Behring-Ehrlich"를 판매하기 시작했다.두 발견자는 당초 Hoechst 주식을 뺀 후 이익을 공유하기로 합의했다.그들의 계약은 여러 번 변경되었고 결국 에를리히는 8%의 이익 점유율을 받아들이도록 압력을 받았다.에를리히는 자신이 부당한 대우라고 생각한 것에 분개했고, 그 후 베링과의 관계는 문제가 되었고, 이 상황은 나중에 파상풍 혈청의 원가에[12] 대한 문제로 확대되었다.Ehrlich는 혈청 치료의 원리가 Behring과 Kitasato에 의해 개발되었다는 것을 인식했다.하지만 그는 인간에게도 사용될 수 있는 혈청을 개발한 최초의 사람이었고 디프테리아 혈청을 개발하는 데 있어 자신의 역할이 충분히 인정되지 않았다고 생각했다.벨링은 프러시아 문화부에서 에를리히에 대한 음모를 꾸몄고, 1900년부터 에를리히와 협력하기를 거부했다.폰 베링은 디프테리아 연구에 대한 [13]공헌으로 1901년 최초의 노벨 의학상을 받았다.

혈청 값

1875/76년 겨울 학기 의대생 폴 에를리히가 돛대 세포를 발견한 프라이부르크대 해부학 연구소 입구의 기념 명패.

항혈청은 품질이 매우 가변적인 완전히 새로운 종류의 약이었기 때문에, 그 안전성과 효과를 보장하기 위한 정부 시스템이 수립되었다.1895년 4월 1일부터 독일 제국에서는 정부가 승인한 혈청만 판매될 수 있었다.디프테리아 혈청 시험장은 감염성 질환 연구소에 임시 보관되어 있었다.프리드리히 알토프의 [14]주도로 1896년 베를린-스테글리츠에 혈청연구 및 테스트 연구소(Institut für Serumforschung und Serumprüfung)가 설립되었으며, 폴 에를리히가 소장으로서 Hoechst와의 모든 계약을 취소해야 했다.이 직무와 베를린 대학의 명예 교수로서 그는 대학교수의 연봉에 해당하는 6000마르크의 연봉을 받았다.이 연구소에는 시험 부서 외에 연구 부서도 있었다.

디프테리아 항혈청의 효과를 판단하기 위해서는 디프테리아 독소의 안정적인 농도가 필요했다.Ehrlich는 사용된 독소가 상하기 쉽다는 것을 발견했는데, 이는 그에게 두 가지 결과를 가져왔다.그는 이 독소를 표준으로 사용하지 않고 베링에 의해 개발된 혈청 분말을 사용 전에 액체에 녹여야 했다.테스트 독소의 강도는 먼저 이 기준과 비교하여 측정되었다.테스트 독소는 다른 혈청을 테스트하기 위한 참조로 사용될 수 있습니다.실험 자체는 독소와 혈청을 비율로 혼합하여 실험용 쥐에 주입했을 때 효과가 상쇄되도록 하였다.하지만 질병의 증상이 있는지 여부를 결정하는 데 큰 차이가 있었기 때문에, 에를리히는 명확한 목표인 동물의 죽음을 설정했다.그 혼합물은 실험동물이 4일 후에 죽을 수 있도록 되어 있었다.더 일찍 죽었다면 혈청이 너무 약해서 거부반응이 일어났어요Ehrlich는 혈청의 원가를 화학적 적정치만큼 정확하게 측정했다고 주장했다.이것은 그의 생명과학의 정량화 경향을 다시 한번 보여준다.

프랑크푸르트 암 마인 시장의 영향을 받아 프랑크푸르트에 과학 기관을 설립하려고 노력한 프란츠 아디케스의 연구소는 1899년 프랑크푸르트로 이전하여 로얄 프러시아 실험 치료 연구소(Königlich Preuisches Institute of Experiment Therapie)로 개명하였다.독일 품질관리 방법은 전 세계 정부 혈청 연구소가 모방했으며 프랑크푸르트에서도 표준 혈청을 입수했다.디프테리아 항혈청 후 파상풍 혈청 및 수의학에서 사용하는 각종 살균제 혈청을 신속하게 개발했다.이것들은 또한 연구소에서 투베르쿨린과 마찬가지로 평가되었고 이후 다양한 백신으로 평가되었다.이 연구소에서 에를리히의 가장 중요한 동료는 유대인 의사이자 생물학자인 줄리어스 모르겐로트였다.

에를리히의 측쇄 이론

1900년경 폴 에를리히가 프랑크푸르트 사무실에서

그는 세포 원형질에는 독소가 결합해 기능에 영향을 미치는 화학적 측쇄(오늘날 용어는 고분자)를 가진 특수 구조가 포함되어 있다고 가정했다.만약 그 유기체가 독소의 영향에서 살아남으면, 막힌 측쇄는 새로운 측쇄로 대체된다.이 재생은 훈련될 수 있습니다. 이 현상의 이름은 면역입니다.만약 세포가 여분의 곁사슬을 생성한다면, 이것들은 항체로서 혈액으로 방출될 수도 있다.

다음 해에 에를리히는 더 이상 관례가 아닌 개념("암보 수용체", "1차, 2차, 3차 수용체" 등)을 사용하여 사이드 체인 이론을 확장하였다.그는 항원과 항체 사이에 추가적인 면역 분자가 있다고 가정했고, 이를 "첨가적" 또는 "완성"이라고 불렀다.그에게 있어 사이드 체인은 적어도 두 개의 기능기를 포함하고 있었다.

면역학의 이론적 기초와 혈청 원자가에 대한 연구로, 에를리히는 1908년 엘리 메츠니코프와 함께 노벨 생리의학상을 수상했다.파스퇴르 연구소에서 면역세포인 식세포증(Phagocytosis)을 연구한 메츠니코프는 이전에 에를리히를 날카롭게 공격한 바 있다.

암 연구

1901년, 프러시아 재무부는 에를리히가 예산을 초과하여 수입을 줄였다고 비판하였다.이 상황에서 알토프는 유대인 자선가이자 라자드 슈파이어-엘리센 은행의 공동 소유주인 게오르크 슈파이어와 접촉을 주선했다.독일 황제 프리드리히 2세의 미망인인 빅토리아 공주의 암 질환은 대중의 많은 관심을 받았고 슈페이어를 포함한 부유한 프랑크푸르트 시민들 사이에서 암 연구를 지지하기 위한 수집을 촉진시켰다.에를리히는 또한 독일 황제 빌헬름 2세로부터 암 연구에 모든 에너지를 바쳐달라는 개인적인 요청을 받았다.이런 노력 덕분에 실험치료연구소 산하 암연구과가 생겼다.화학자 구스타프 엠벤은 다른 사람들 중에서 그곳에서 일했다.Ehrlich는 그의 후원자들에게 암 연구는 기초적인 연구를 의미하며, 곧 완치가 기대될 수 없다고 말했다.

에를리히와 그의 연구진이 이룬 결과 중 하나는 종양세포를 이식하여 종양을 배양하면 그 악성종양이 세대를 거듭할수록 증가한다는 통찰이었다.1차 종양이 제거되면 전이가 급격히 증가한다.에를리히는 세균학적 방법을 암 연구에 적용했다.백신 접종과 비슷하게, 그는 약해진 암세포를 주입함으로써 암에 대한 면역력을 만들어내려고 시도했다.암 연구와 화학 요법 연구(아래 참조) 모두에서 는 빅 사이언스의 방법론을 소개했다.

화학 요법

생체내 염색

1885년 에를리히의 논문 '산소를 위한 유기체의 필요'(Das Sauerstoffbedürfnis des Orgiasus-Eine farbenanalytische Studie)가 발표되었고, 그는 또한 하빌리테이션 논문으로 제출하였다.그 안에서 그는 생체내 염색의 새로운 기술을 도입했다.그의 발견 중 하나는 색소가 입상 형태일 경우에만 살아있는 유기체에 의해 쉽게 동화될 수 있다는 것이었다.그는 실험 동물들에게 알리자린 블루와 인도페놀 블루 염료를 주입했고, 죽은 후 다양한 장기가 다른 정도로 착색되었다는 것을 입증했다.산소포화도가 높은 장기에서는 인도페놀이 유지되었고, 중간 포화도의 장기에서는 인도페놀이 감소했지만 알리자린 블루는 아니었다.산소포화도가 낮은 지역에서는 두 색소 모두 감소했습니다.이 연구로, 에를리히는 또한 그의 연구를 이끈 확신을 공식화했다: 모든 생명 과정은 세포에서 일어나는 물리적 화학의 과정으로 추적될 수 있다.

메틸렌블루

인체 구강 점막 세포의 메틸렌 블루로 생체 내 염색

조사 과정에서 에를리히는 박테리아 염색에 특히 적합한 메틸렌 블루를 발견했다.나중에, 로버트 코흐는 결핵 병원체에 대한 연구에서 메틸렌 블루를 염료로 사용하기도 했다.Ehrlich의 관점에서, 추가적인 장점은 메틸렌 블루가 신경세포의 긴 부속물인 축삭을 염색했다는 것이다.그는 그 주제에 대한 박사 학위 논문을 발표했지만, 그 주제에 대해서는 직접 답습하지 않았다.신경학자인 루드비히 에딩거의 의견은 에를리히가 신경학 분야에서 주요한 새로운 주제를 열었다는 것이었다.

1889년 중반 이후, 에를리히가 실직했을 때, 그는 개인적으로 메틸렌 블루에 대한 연구를 계속했다.체내 염색에 대한 그의 연구는 그에게 그것을 치료적으로 사용할 아이디어를 주었다.말라리아 병원체를 포함한 플라즈모디아과 기생충군이 메틸렌 블루로 물들 수 있기 때문에, 그는 말라리아 치료에 사용될 수 있다고 생각했다.베를린-모비트의 시립병원에서 그렇게 치료를 받은 두 환자의 경우, 그들의 열은 정말로 내려갔고 말라리아 플라스모디아는 그들의 혈액에서 사라졌다.Ehrlich는 마이스터 Lucius & Brüning AG(나중에 Hoechst AG로 개명)로부터 메틸렌 블루를 입수해, 이 회사와 오랜 콜라보레이션을 개시했습니다.

화학요법 특효약 찾기

실험치료연구소가 프랑크푸르트로 이전하기 전에, 에를리히는 이미 메틸렌 블루에 대한 연구를 재개했다.게오르크 슈페이어가 죽은 후, 그의 미망인 프란지스카 슈페이어는 에를리히의 연구소 옆에 세워진 게오르크 슈페이어 하우스를 그의[15] 기념으로 기증했다.게오르크 스피어 하우스의 이사로서, 에를리히는 화학요법 연구를 그곳으로 옮겼다.그는 메틸렌 블루만큼 효과적이지만 부작용이 없는 약제를 찾고 있었다.그의 모델은 한편으로는 퀴닌이 말라리아에 미치는 영향이었고, 다른 한편으로는, 혈청 치료와 비슷하게, 그는 또한 화학 약품들이 있어야만 한다고 생각했습니다. 각각의 질병에도 똑같이 특정한 영향을 미칠 수 있을 것이라고 그는 생각했습니다.그의 목표는 "테라피아 살균 마그나" 즉, 모든 질병 병원체를 죽일 수 있는 치료법을 찾는 것이었다.

에를리히와 사하치로 하타

에를리히는 실험치료 모델로 기니피그병 트리파노소마를 사용해 실험동물을 대상으로 다양한 화학물질을 실험했다.트리파노솜은 실제로 빨간색 염료로 성공적으로 죽일 수 있었다.1906년부터, 그는 아톡실(Atoxyl)을 집중적으로 연구했고 1906/07년 코흐의 수면병 탐험 때 다른 비소 화합물과 함께 로버트 코흐에 의해 아톡실(Atoxyl)을 검사받았다.비록 그 이름이 문자 그대로 "무독"을 의미하지만, 아톡실 은 특히 시신경에 손상을 입힙니다.Ehrlich는 현재 제약업계에서 행해지고 있는 스크리닝의 의미에서 화학성분에 대한 체계적인 시험을 정교하게 했다.그는 화합물 418 - 아르세노페닐글리신이 인상적인 치료 효과를 가지고 있다는 것을 발견했고 아프리카에서 그것을 실험했다.

1909년 그의 조수 Sahachiro Hata Ehrlich의 도움으로 화합물 606인 ArsphenamineSpirillum Spirochetes 박테리아와 효과적으로 싸웠다는 것을 발견했습니다. Spirochetes 박테리아 중 하나는 매독을 [16]일으키는 아종입니다.이 화합물은 인체 실험에서 부작용이 거의 없는 것으로 밝혀졌으며, 이 치료 후 7명의 매독 환자에서 스피로체트가 사라졌다.

광범위한 임상 실험 후(모든 연구 참여자들은 투베르쿨린의 부정적인 예를 염두에 두고 있었다) Hoechst 회사는 1910년 말에 살바르산이라는 이름으로 이 화합물을 판매하기 시작했다.이는 이론적 고려사항에 기초하여 특정한 치료 효과를 가진 첫 번째 약제였다.살바르산은 특히 기존의 수은염 치료법과 비교했을 때 놀라운 효과가 있는 것으로 입증되었다.Hoechst AG에 의해 제조된 살바르산은 세계에서 가장 널리 처방된 약이 되었다.그것은 [17]1940년대에 페니실린이 나오기 전까지 매독 치료에 가장 효과적인 약이었다.살바르산은 부작용과 용해성에 대한 개선이 필요했고 1911년에 네오살바르산으로 대체되었다.에를리히의 연구는 비록 그 자신은 그러한 장벽을 믿지 않았지만, 나중에 리나 스턴이 그 문구를 고안하면서 혈액-뇌 장벽의 존재를 밝혀냈다.

그 약은 소위 "살바르산 전쟁"을 촉발시켰다.한쪽에는 성적 금지의 결과로 인한 도덕적 붕괴를 두려워하는 사람들의 적대감이 있었다.에를리치는 또한 반유대적인 어조로 자신을 지나치게 부유하게 만들었다는 비난을 받았다.게다가, 에를리히의 동료인 Paul Uhlenhuth는 이 약물을 발견하는데 있어서 우선권을 주장했다.

몇몇 사람들이 임상 실험 중에 죽었기 때문에, 에를리치는 "아무것도 하지 않는 것"으로 비난을 받았다.1914년, 가장 유명한 고발자 중 한 명이 에를리히가 증언하기 위해 소환된 재판에서 형사 명예훼손으로 유죄 판결을 받았다.비록 에를리히는 무죄를 선고받았지만, 그 시련은 그를 완전히 [18]회복하지 못한 우울증에 빠뜨렸다.

매직블렛

에를리치는 질병을 일으키는 유기체를 선택적으로 목표로 하는 화합물이 만들어지면 그 유기체의 독소가 선택성의 작용제와 함께 전달될 수 있다고 추론했다.따라서, "마법의 총알"(자우버쿠겔, 그의 이상적인 치료제 용어)이 목표한 유기체만을 죽이는 것이 만들어질 것이다."마법의 총알"의 개념은 항체-약물 결합체(세포독성 생물학 활성 약물과 연결된 모노클로널 항체)의 개발에 의해 어느 정도 실현되었다. 이는 세포독성 약물이 지정된 표적(예: 암 세포)에 선택적으로 전달될 수 있기 때문이다.

레거시

폴 에를리히와 에밀 폰 베링을 기념하는 서독 우표(1954년)

1910년에 프랑크푸르트-작센하우젠의 에를리히의 이름을 따서 도로 이름이 지어졌다.나치 독일에서는 에밀 아돌프 폰 베링이 이상적아리안 과학자로 정형화된 반면 에를리히의 업적은 무시됐다.전쟁이 끝난 후 얼마 지나지 않아 파울-엘리히-스트라세라는 이름이 다시 붙여졌고, 오늘날 많은 독일 도시들은 폴 에를리히의 이름을 딴 거리를 가지고 있다.

서독은 1954년 파울 에를리히(1854년 3월 14일)와 에밀 폰 베링(1854년 3월 15일)의 탄생 100주년 기념 우표를 발행했다.

2001년까지 발행된 200 독일 마르크 지폐에는 폴 에를리히가 그려져 있다.

독일 폴 에를리히 연구소는 슈테글리츠 혈청연구소와 프랑크푸르트 왕립실험치료연구소의 후속 기관으로 1947년 초대 소장인 폴 에를리히의 [19]이름을 따 명명됐다.

1996년 시리즈 200 도이치 마르크 지폐

또한 프랑크푸르트 암마인의 파울-에를리히-게셀샤프트 für Chemotherapie E. V. (PEG)와 바드 홈부르크의 파울-에를리히-클리니크(Bad Homburg vor der Höhe)에서 그의 이름을 따왔다.Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize는 생물의학 연구에 대한 독일의 가장 유명한 상입니다.유럽 의학 박사 연구 네트워크는 그의 이름을 따 명명되었다(Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).[20]

명예훼손방지연맹은 Paul Ehrlich-Günther K를 수여한다.슈베린 인권상.

의 분화구는 1970년에 Paul Ehrlich의 이름을 따서 명명되었다.

에를리히의 삶과 작품은 1940년 미국 영화 '닥터'에 등장했습니다. 에를리히의 매직블렛에드워드 G. 로빈슨과 함께 주인공 역할을 맡았다.그것은 그의 매독 치료제인 살바르산에 초점을 맞췄다.나치 정부가 유대인 과학자에 대한 이 헌사에 반대했기 때문에, 독일에서는 이 영화를 비밀에 부치려는 시도가 있었다.

명예와 직함

  • 1882년 교수 칭호 수여
  • 1890년 프리드리히 빌헬름스 대학교(현 훔볼트 대학교) 특별교수 임명
  • 1896 의학평의원(게하이머 Medizinalrat)이라는 비학력적인 프러시아 직함을 부여받았다.
  • 1903년 프러시아 과학에서 가장 높은 영예인 Great Golden Medal of Science(이전에는 Rudolf Virchow에게만 수여됨)를 수여함
  • 1904년 괴팅겐 [21]명예교수직; 시카고대학 명예박사
  • 1907 거의 수상하지 못한 시니어 메디컬 카운슬러(Geheimer Obermedizinalrat) 칭호를 부여하고 옥스퍼드 대학에서 명예 박사 학위를 수여함
  • 1908년 '면역 [22][23]연구'로 노벨 생리의학상 수상
  • 1911년 프로이센의 최고 민간상 추밀원(Wirklicher Geheimer Rat, "Excellency"라는 용어가 있음)을 수여했다.
  • 1912년 프랑크푸르트시와 출생지 스트렐렌의 명예시민으로 선정
  • 1914년 에든버러 대학 치료학 부문 카메론상 수상
  • 1914년 신설된 프랑크푸르트 대학의 약학 전임 교수로 임명됨.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ "Paul Ehrlich". Science History Institute. June 2016. Retrieved 20 March 2018.
  2. ^ a b "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1908, Paul Ehrlich - Biography".
  3. ^ Thomas, Sunil; Popov, Vsevolod L.; Walker, David H. (20 December 2010). "Exit Mechanisms of the Intracellular Bacterium Ehrlichia". PLOS ONE. 5 (12): e15775. Bibcode:2010PLoSO...515775T. doi:10.1371/journal.pone.0015775. ISSN 1932-6203. PMC 3004962. PMID 21187937.
  4. ^ Hoppe, Jessika. "Śląscy nobliści". zskorczak-prudnik.pl. Retrieved 25 January 2021.{{cite web}}: CS1 maint :url-status (링크)
  5. ^ ① Ich beklage mit der gesambildeten Welt den Todes um die Medizinischche Wissenschaft und die Leidende Menschheit so hochverdienten Forschers, desen Lebenschwerk ihmi der-und Mit.
  6. ^ 에 따르면
  7. ^ Ehrlich, P. (1877). "Beiträge zur Kenntniss der Anilinfärbungen und ihre Verwendung in der mikroskopischen Technik". Archiv für Mikroskopische Anatomie. 13: 263–277. doi:10.1007/BF02933937. S2CID 84802859.
  8. ^ 로버트 코흐 연구소요rki.de
  9. ^ Witebsky, Ernest (27 July 1957). "Chronic Thyroiditis and Autoimmunization". Journal of the American Medical Association. 164 (13): 1439–47. doi:10.1001/jama.1957.02980130015004. PMID 13448890.
  10. ^ Silverstein, Arthur M. (1 April 2001). "Autoimmunity versus horror autotoxicus: The struggle for recognition". Nature Immunology. 2 (4): 279–281. doi:10.1038/86280. PMID 11276193. S2CID 10275131.
  11. ^ Plitas, George; Rudensky, Alexander Y. (2020). "Regulatory T Cells in Cancer". Annual Review of Cancer Biology. 4: 459–477. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030419-033428.
  12. ^ 면역학에서 [가치는 주어진 항체의 한 분자가 결합할 수 있는 항원 결정인자의 수를 나타내는 것이다.다가자는 하나 이상의 항원, 항체, 독소 또는 미생물에 대항하거나 그와 상호작용한다.출처:FreeDictionary.
  13. ^ Meyers, Morton A. (2007). Happy Accidents: Serendipity in Modern Medical Breakthroughs. Arcade Publishing. ISBN 978-1-55970-819-7.
  14. ^ 프러시아 종교, 교육 및 의료부의 영향력 있는 직원(우테리히츠 운테리히츠 운데메디날랑게르겐헤이텐 장관)
  15. ^ 2012년 12월 1일 Wayback Machine에 보관된 Georg-Spyer-Haus이력.georg-speyer-haus.de
  16. ^ Heynick, Frank (2002). Jews and Medicine: An Epic Saga. Hoboken: Ktav. pp. 354–355. ISBN 978-0881257731. Ironically, financial restrictions which apparently caused Ehrlich to forego the testing of a similar compound in 1907 against mal de Caderas, where it might well have proven ineffective and been forever discarded, may have played a positive role in 1909 in the (re)discovery and testing of "606" against syphilis, where it proved to be highly effective
  17. ^ "Salvarsan". Chemical & Engineering News. Retrieved 1 February 2010.
  18. ^ Lehrer, Steven (1979) 신체 탐험가: 고대부터 현대 과학에 이르는 의학의 극적인 발전.더블데이ISBN 0595407315 페이지, 295
  19. ^ 이력 개요폴 에를리히 연구소
  20. ^ 소개.pehrlichmedchem.eu
  21. ^ Metz, Herman A. (28 January 1912). "Solving medical mysteries by help of animals". The New York Times. Retrieved 1 February 2010.
  22. ^ 1908년 노벨 생리의학상 nobelprize.org
  23. ^ Bakalar, Nicholas (1 February 2010). "Paul Ehrlich, 1908". The New York Times. Retrieved 1 February 2010.

외부 링크