데노수맵

Denosumab
데노수맵
Denosumab.jpg
데노수맵 주사
단클론 항체
유형전항체
출처인간
대상랭크 리간드
임상자료
상명프롤리아, 크제바
기타 이름AMG-162
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a610023
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		피하 주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성해당 없음
신진대사단백질 분해
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C6404H9912N1724O2004S50
어금질량144722.80 g·190−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

데노수맵(무역명 프롤리아·Xgeva)은 골다공증 치료, 치료에 의한 뼈 손실, 뼈의 전이, 뼈의 거대 세포종양 치료를 위한 인간 단핵항체다.[1][2]

데노수맵은 혈중 칼슘 수치가 낮은 사람들에게서 금지된다. 가장 흔한 부작용은 팔이나 다리의 관절과 근육통이다.[3]

데노수맵(Denosumab)은 뼈를 분해하는 세포인 골성형(골격)의 발달을 막아 작용하는 LANKL(핵인자 카파-β 리간드의 수용자 활성제)[1]의 억제제다. 그것은 생명공학 회사 암젠에 의해 개발되었다.[4]

의학적 용법

데노수맵은 골절 위험이 높은 골다공증 환자, 특정 약물로 인한 뼈 손실,[5] 골격 전이 등에 쓰인다.

암

2012년 메타 분석 결과 데노수맵이 위약, zoledronic acid, pamidronate보다 암에 걸린 사람들의 골절 위험을 줄이는 데 효과가 있는 것으로 나타났다.[6]

골다공증

폐경 후 골다공증인 데노수맵이 있는 사람들은 골절의 위험은 줄이되 감염의 위험은 증가시킨다.[7] 2013년 한 리뷰는 폐경 후 골다공증에 대한 합리적인 치료법이라고 결론지었다.[8] 2017년 검토 결과 남성에게 혜택이 주어지지 않았다.[9]

역효과

가장 흔한 부작용은 팔이나 다리의 관절과 근육통이다.[3] 섬유염, 저칼슘혈증(저혈액 칼슘), 과민성 알레르기 반응, 턱 골증, 비정형 대퇴골절 등의 감염 위험이 높아진다.[3][10] 또 다른 재판에서는 피부 감염으로 인한 습진과 입원율이 크게 증가한 것으로 나타났다.[11] 데노수맵 치료 시 감염증 증가가 면역체계의 LANKL 역할과 연결될 수 있다는 제안이 나왔다.[12] LANKL은 T 도우미 세포에 의해 표현되며, 수지상 세포 성숙에 관여하는 것으로 생각된다.[13]

데노수맵의 중단은 뼈 회전율의 반등에 관련된다. 드문 경우이긴 하지만 이것은 특히 어린이들에게 심각한 고혈당을 초래했다.[14] 척추압박골절은 치료를 중단한 뒤 일부 사람들에게도 발생했다.[14]

금기 및 상호작용

그것은 저칼슘혈증을 가진 사람들에게 억제된다; 데노수맵 치료를 시작하기 전에 충분한 칼슘과 비타민 D 수준에 도달해야 한다.[10] 다른 약물과의 상호작용에 관한 데이터가 누락되었다. 데노수맵이 임상적으로 관련된 상호작용을 보일 가능성은 낮다.[10]

데노수맵은 과도한 골반제거로 이어지는 호르몬 메시지를 낮춰 작용하며 6개월만 몸 안에서 활동한다. 비스포스포네이트와 마찬가지로 데노수맵은 치아 추출이나 구강 수술 후 턱(ONJ)의 골원증 위험을 증가시키는 데 관여하는 것으로 보이지만 비스포스포네이트와는 달리 주사 후 약 6개월 후 위험이 0으로 감소한다.[15] 이 시간 동안 침습적인 치과 시술은 피해야 한다.

작용기전

뼈 리모델링은 신체가 오래된 뼈조직을 지속적으로 제거해 새로운 뼈조직을 대체하는 과정이다. 그것은 다양한 종류의 세포에 의해 움직이며, 가장 두드러지게 골세포(새 뼈를 분비하는)와 골세포(뼈를 분해하는)에 의해 움직인다; 골세포 또한 뼈에 존재한다.

골수성형 전구체(pre-osteoclasts)라 불리는 골수성형 전구체는 LOCK(핵 인자-카파 B의 수용체 활성제)라고 불리는 표면 수용체를 표현한다. 랭크는 종양 괴사 인자 수용체(TNFR) 슈퍼 패밀리의 일원이다. LOCK은 골육상세포 표면 분자로 존재하는 LANKL(LANK-Ligand)에 의해 활성화된다. LANKL by LANKL의 LANK 활성화는 골수성형으로의 사전 오스테오클라스 성숙을 촉진한다. 데노수맵은 LANKL에 결합하고 억제함으로써 골격 성형의 이 성숙을 억제한다. 데노수맵은 골다공증을 앓고 있는 환자의 농도가 감소(아마도 효과 저하)되는 내생성 LANKL 억제제인 골프로테제린의 자연 작용을 모방한다. 이것은 뼈의 부패를 막아주고 질병의 진행을 막아준다.[2]

규제승인

미국

2009년 8월 13일에는 미국 식품의약국(FDA)의 암겐과 생식건강의약품 자문위원회(ACRHD) 사이에 데노수맵의 잠재적 사용 가능성을 검토하기 위한 회의가 열렸다.[16]

2009년 10월 FDA는 더 많은 정보가 필요하다며 데노수맵 승인을 연기했다.[17]

2010년 6월 2일, 데노수맵은 FDA로부터 '프로리아'라는 상표명으로 골다공증[18] 위험이 있는 폐경 후 여성들에게 사용 승인을 받았으며,[19] 2010년 11월에는 고형 종양으로부터 골격 전이가 발생한 환자의 골격 관련 사건 예방을 위해 Xgeva로 승인받았다.[20] 데노수맵은 LANKL 억제제로는 처음으로 FDA 승인을 받았다.[18]

2013년 6월 13일, FDA는 성인과 비뚤어진 성인 청소년에게 분리할 수 없는 뼈의 거대한 세포종양 또는 상당한 병적인 절제를 초래할 수 있는 부위에 대한 치료를 승인했다.[21]

유럽

2009년 12월 17일 인간사용 약품위원회(CHMP)는 여성의 폐경 후 골다공증 치료와 전립선암 호르몬 절제요법으로 남성의 골손실 치료에 대해 데노수맵에 대해 긍정적인 의견을 발표했다.[3] 데노수맵은 2010년 5월 28일 유럽위원회로부터 마케팅 승인을 받았다.

참조

  1. ^ a b Pageau SC (2009). "Denosumab". mAbs. 1 (3): 210–5. doi:10.4161/mabs.1.3.8592. PMC 2726593. PMID 20065634.
  2. ^ a b McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, et al. (February 2006). "Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density". The New England Journal of Medicine. 354 (8): 821–31. doi:10.1056/NEJMoa044459. PMID 16495394.
  3. ^ a b c d "European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia" (PDF). European Medicines Agency. October 16, 2014.
  4. ^ "Prolia (denosumab)". Products. Amgen. Retrieved 6 May 2012.
  5. ^ "Denosumab". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved Mar 16, 2015.
  6. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA, et al. (November 2012). "Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials". European Journal of Cancer. 48 (16): 3082–92. doi:10.1016/j.ejca.2012.08.002. PMID 22975218.
  7. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G, et al. (2014). "Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis". International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 7 (5): 2113–22. PMC 4069896. PMID 24966919.
  8. ^ Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M (March 2013). "Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis". Current Medical Research and Opinion. 29 (3): 205–16. doi:10.1185/03007995.2013.763779. PMID 23297819. S2CID 206967103.
  9. ^ Nayak S, Greenspan SL (March 2017). "Osteoporosis Treatment Efficacy for Men: A Systematic Review and Meta-Analysis". Journal of the American Geriatrics Society. 65 (3): 490–495. doi:10.1111/jgs.14668. PMC 5358515. PMID 28304090.
  10. ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2017). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8.
  11. ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, et al. (August 2009). "Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489. doi:10.1056/NEJMoa0809493. PMID 19671655.
  12. ^ Khosla S (August 2009). "Increasing options for the treatment of osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 361 (8): 818–20. doi:10.1056/NEJMe0905480. PMC 3901579. PMID 19671654.
  13. ^ EntrezGene8600 TNFSF11 종양 괴사 인자(리간드) 슈퍼 패밀리, 회원 11; 호모 사피엔스

    LANKL이라고도 한다. 이 단백질은 의치세포 생존인자로 나타났으며 T세포의존성 면역반응 조절에 관여하고 있다.
  14. ^ a b Boyce AM (August 2017). "Denosumab: an Emerging Therapy in Pediatric Bone Disorders". Current Osteoporosis Reports. 15 (4): 283–292. doi:10.1007/s11914-017-0380-1. PMC 5554707. PMID 28643220.
  15. ^ "Injectable Prolia — Osteoporosis Update".
  16. ^ "Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting". PRNewswire/FirstCall. August 13, 2009. Archived from the original on November 3, 2013. Retrieved September 17, 2009.
  17. ^ Pollack A (19 October 2009). "F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug". The New York Times.
  18. ^ a b "FDA Approves Denosumab for Osteoporosis". 2 June 2010.
  19. ^ Matthew Perrone (June 2, 2010). "FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia". BioScience Technology. Archived from the original on August 27, 2010. Retrieved June 2, 2010.
  20. ^ "Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication". 19 Nov 2010.
  21. ^ "FDA Approval for Denosumab".

추가 읽기

외부 링크

  • "Denosumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.