CD31

CD31
PECAM1
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PECAM1, CD31, CD31/EndoCAM, GPIIA', PECA1, PECAM-1, EndoCAM, 혈소판 및 내피 세포 접착 분자 1, PCAM-1
외부 IDOMIM: 173445 MGI: 97537 호몰로진: 47925 GeneCard: PECAM1
직교체
종인간마우스
엔트레스

5175

18613

앙상블

ENSG00000261371

ENSMUSG00000020717

유니프로트

P16284

Q08481

RefSeq(mRNA)

NM_000442

NM_001032378
NM_008816
NM_001305157
NM_001305158

RefSeq(단백질)

NP_000433

NP_001027550
NP_001292086
NP_001292087
NP_032842

위치(UCSC)Cr 17: 64.32 – 64.41MbChr 11: 106.55 – 106.64Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

분화의 군집으로도 알려진 혈소판 내피세포 접착분자(PECAM-1)는 인간에서 17q23.3 염색체에서 발견된 PECAM1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6][7][8] PECAM-1은 몸에서 노화된 중성미자를 제거하는 데 핵심적인 역할을 한다.

구조

PECAM-1은 약 130 kDa의 질량을 가진 고글리코실화 단백질이다.[9]이 단백질의 구조는 1990년 분자복제로 결정되었는데, PECAM-1은 574개의 아미노산을 가진 N-단자영역, 19개의 아미노산을 가진 트랜섬브레인영역, 118개의 아미노산을 가진 C-단자 세포질영역을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.N단자 도메인은 6개의 세포외 Ig와 유사한 도메인으로 구성된다.[10]

상호작용

PECAM-1은 균질 상호작용을 통해 또는 이질 상호작용을 통해 비 PECAM-1 분자와 상호작용하는 세포-세포 접착 단백질이다[11].[12]PECAM-1 분자 간의 균질 상호작용은 세포외 Ig 유사 영역 1과 Ig 유사 영역 2 사이의 항타렐 상호작용에 의해 매개된다.이러한 상호작용은 PECAM-1 식 수준에 의해 조절된다.동음이의 상호작용은 PECAM-1의 표면 표현이 높을 때만 발생한다.그렇지 않으면 표현이 낮을 때 이질적 상호작용이 일어난다.[13]

조직 분포

CD31은 일반적으로 내피세포, 혈소판, 대식세포 및 쿠퍼세포, 과립구, 림프구(T세포, B세포, NK세포), 메가카리모세포, 골수성체 등에서 발견된다.

면역화학

CD31 면역항암(암갈색)으로 얼룩진 혈관종 현미경.

면역역학 화학에서 CD31은 주로 조직 내 세포의 존재를 증명하는 데 사용된다.이것은 빠르게 성장하는 종양을 암시할 수 있는 종양 혈관신생의 정도를 평가하는 데 도움이 될 수 있다.악성 내피세포 또한 일반적으로 항원을 유지하므로 CD31 면역항생화학은 혈관종과 혈관종 모두를 입증하는 데에도 사용될 수 있다.이러한 조건에 대해 보다 구체적인 표지를 사용할 수 있지만, 작은 림프구 및 림프구 림프구에서도 증명할 수 있다.[14]

함수

PECAM-1은 혈소판, 단세포, 중성미자 및 일부 T세포의 표면에서 발견되며 내피세포간 결합의 많은 부분을 차지한다.인코딩된 단백질은 면역글로불린 슈퍼 패밀리의 일원으로 백혈구 전달, 혈관신생, 통합 활성화에 관여할 가능성이 높다.[5]내피세포의 CD31은 내피세포에 부착할 수 있도록 자연살인세포의 CD38 수용체에 결합한다.[15][16]

신호 전달의 역할

PECAM-1은 신호 전달의 역할을 한다.PECAM-1의 세포질 영역에는 인산화에 적합한 세린과 티로신 잔류물이 있다.티로신이 인광 처리된 후, PECAM-1은 Src homology 2 도메인-포함 신호 전달 단백질을 채용한다.그러면 이 단백질들은 신호 전달 경로를 시작할 수 있다.이 모든 단백질들 중에서, 대부분 SH2 도메인 함유 단백질-티로신 인산염은 PECAM-1 세포질 영역과 상호작용한다.[17]PECAM-1을 통한 신호 전달은 중성미자, 단세포, 백혈구의 활성화로 이어진다.[18]

백혈구 투과

PECAM-1은 내피세포를 통한 단세포와 중성미자,[19] 자연살인세포, [20]VΔ1+ Δ[21] T 림프구, CD34+ 조혈모세포의 이동에[22] 관여한다.게다가, PECAM-1은 최근 흉선 이민자들이 2차 림프구 장기로의 경내 이주에 관여하고 있다.[23]백혈구 투과 메커니즘은 동음이의 상호작용에 의해 설명될 수 있다.이 상호작용에서 백혈구는 표면에서 PECAM-1을 표현하고 내피세포 표면에서 PECAM-1과 반응한다.[24]

혈관신생

PECAM-1은 세포-세포 접착을 통해 새로운 혈관을 형성할 수 있기 때문에 혈관신생에도 중요하다.[25]

질병에서 CD31의 역할

암

PECAM-1은 혈관종, 혈관종, 혈관종, 혈관종, 카포시 육종, 유방암, 교모세포종, 대장암, 피부암 및 기타 종양세포선과 같은 많은 고체종양 세포선에 의해 표현된다.[26]이러한 종양 세포의 표면에서 PECAM-1은 내피 세포와의 유착을 매개한다.[27]PECAM-1은 새로운 내피 세포 튜브의 형성에 의해 종양의 성장을 조절한다.마우스에서는 안티피캠-1 항체를 사용하여 이 과정을 억제할 수 있다.[28]

최근 위암 노약자의 혈청 내 PECAM-1 농도가 높은 것으로 나타났다.그것은 혈청 PECAM-1 레벨의 사용이 좋은 예후 표지가 될 수 있음을 시사한다.[29]

아테롬성 동맥경화증

PECAM-1의 억제는 생쥐의 동맥경화성 병변 감소로 이어진다.[30]그것은 PECAM-1이 아테롬성 동맥경화에 관련되어 있다는 것을 의미한다.PECAM-1이 어떻게 아테롬성 동맥경화에 기여하는지는 정확한 메커니즘은 알려지지 않았지만 몇 가지 설이 있다.PECAM-1은 기계식 분자 역할을 할 수 있다.또는 PECAM-1에 의해 매개된 백혈구의 침투에 의해 병원생식이 발생할 수 있다. 마지막으로 PECAM-1 유전자의 다형질이 아테롬성 경화증의 진행으로 이어질 수 있다.[31]

전파된 혈관 내 응고

광범위한 미세혈관 혈전증 및 미세혈관 투과성 증가는 패혈증의 치명적인 합병증인 혈관내 응고의 주요 특성이다.이 파괴적인 상태를 가진 환자들은 혈청 내에 PECAM-1의 수치가 높아서 PECAM-1이 좋은 진단 마커로 표시된다.또한 PECAM-1은 대식세포 화농증을 억제하여 확산된 혈관 내 응고 현상으로부터 보호할 수 있다.[32]

신경인플레이션

PECAM-1은 최소 두 가지 신경계 질환인 다발성 경화증과 뇌성 백혈병에 기여한다.다발성 경화증의 첫 번째 증상은 PECAM-1과 같은 유착 분자에 의해 매개되는 혈액 뇌장벽의 결함 및 백혈구 이동이다. 더욱이 다발성 경화증 환자의 단세포는 높은 수준의 PECAM-1을 표현한다. 뇌성 경화증은 백혈구가 축적되어 뇌 실질조직에 침투하여 방출하게 된다.산소와 같은 xic 화합물백혈구와 내피세포 사이의 상호작용은 PECAM-1에 의해 매개된다. 높은 수준의 수용성 PECAM-1을 사용하여 두 질병을 진단할 수 있다.PECAM-1 수치가 증가하면 다발성 경화증 환자의 혈액뇌장벽 손상이 나타나고 PECAM-1 수치가 높은 것은 뇌등혈증 환자의 뇌졸중을 단기 예측하는 데 사용할 수 있다는 것을 나타낸다.[33]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000261371 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000020717 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: platelet/endothelial cell adhesion molecule".
  6. ^ Newman PJ, Berndt MC, Gorski J, White GC, Lyman S, Paddock C, Muller WA (March 1990). "PECAM-1 (CD31) cloning and relation to adhesion molecules of the immunoglobulin gene superfamily". Science. 247 (4947): 1219–1222. Bibcode:1990Sci...247.1219N. doi:10.1126/science.1690453. PMID 1690453.
  7. ^ Gumina RJ, Kirschbaum NE, Rao PN, vanTuinen P, Newman PJ (June 1996). "The human PECAM1 gene maps to 17q23". Genomics. 34 (2): 229–232. doi:10.1006/geno.1996.0272. PMID 8661055.
  8. ^ Xie Y, Muller WA (October 1996). "Fluorescence in situ hybridization mapping of the mouse platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM1) to mouse chromosome 6, region F3-G1". Genomics. 37 (2): 226–228. doi:10.1006/geno.1996.0546. PMID 8921400.
  9. ^ Simmons DL, Walker C, Power C, Pigott R (June 1990). "Molecular cloning of CD31, a putative intercellular adhesion molecule closely related to carcinoembryonic antigen". The Journal of Experimental Medicine. 171 (6): 2147–2152. doi:10.1084/jem.171.6.2147. PMC 2187965. PMID 2351935.
  10. ^ Newman PJ, Berndt MC, Gorski J, White GC, Lyman S, Paddock C, Muller WA (March 1990). "PECAM-1 (CD31) cloning and relation to adhesion molecules of the immunoglobulin gene superfamily". Science. 247 (4947): 1219–1222. doi:10.1126/science.1690453. PMID 1690453.
  11. ^ Albelda SM, Muller WA, Buck CA, Newman PJ (September 1991). "Molecular and cellular properties of PECAM-1 (endoCAM/CD31): a novel vascular cell-cell adhesion molecule". The Journal of Cell Biology. 114 (5): 1059–1068. doi:10.1083/jcb.114.5.1059. PMC 2289123. PMID 1874786.
  12. ^ DeLisser HM, Newman PJ, Albelda SM (October 1994). "Molecular and functional aspects of PECAM-1/CD31". Immunology Today. 15 (10): 490–495. doi:10.1016/0167-5699(94)90195-3. PMID 7945775.
  13. ^ Sun J, Williams J, Yan HC, Amin KM, Albelda SM, DeLisser HM (August 1996). "Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) homophilic adhesion is mediated by immunoglobulin-like domains 1 and 2 and depends on the cytoplasmic domain and the level of surface expression". The Journal of Biological Chemistry. 271 (31): 18561–18570. doi:10.1074/jbc.271.31.18561. PMID 8702505.
  14. ^ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manual of Diagnostic Cytology (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. p. 103. ISBN 978-1-84110-100-2.
  15. ^ Zambello R, Barilà G, Manni S, Piazza F, Semenzato G (March 2020). "NK cells and CD38: Implication for (Immuno)Therapy in Plasma Cell Dyscrasias". Cells. 9 (3): 768. doi:10.3390/cells9030768. PMC 7140687. PMID 32245149.
  16. ^ Glaría E, Valledor AF (January 2020). "Roles of CD38 in the Immune Response to Infection". Cells. 9 (1): 228. doi:10.3390/cells9010228. PMC 7017097. PMID 31963337.
  17. ^ Newman PJ, Newman DK (June 2003). "Signal transduction pathways mediated by PECAM-1: new roles for an old molecule in platelet and vascular cell biology". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 23 (6): 953–964. doi:10.1161/01.ATV.0000071347.69358.D9. PMID 12689916.
  18. ^ Elias CG, Spellberg JP, Karan-Tamir B, Lin CH, Wang YJ, McKenna PJ, et al. (June 1998). "Ligation of CD31/PECAM-1 modulates the function of lymphocytes, monocytes and neutrophils". European Journal of Immunology. 28 (6): 1948–1958. doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199806)28:06<1948::AID-IMMU1948>3.0.CO;2-C. PMID 9645377.
  19. ^ Muller WA, Weigl SA, Deng X, Phillips DM (August 1993). "PECAM-1 is required for transendothelial migration of leukocytes". The Journal of Experimental Medicine. 178 (2): 449–460. doi:10.1084/jem.178.2.449. PMC 2191108. PMID 8340753.
  20. ^ Berman ME, Xie Y, Muller WA (February 1996). "Roles of platelet/endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1, CD31) in natural killer cell transendothelial migration and beta 2 integrin activation". Journal of Immunology. 156 (4): 1515–1524. PMID 8568255.
  21. ^ Poggi A, Zocchi MR, Carosio R, Ferrero E, Angelini DF, Galgani S, et al. (June 2002). "Transendothelial migratory pathways of V delta 1+TCR gamma delta+ and V delta 2+TCR gamma delta+ T lymphocytes from healthy donors and multiple sclerosis patients: involvement of phosphatidylinositol 3 kinase and calcium calmodulin-dependent kinase II". Journal of Immunology. 168 (12): 6071–6077. doi:10.4049/jimmunol.168.12.6071. PMID 12055216.
  22. ^ Voermans C, Rood PM, Hordijk PL, Gerritsen WR, van der Schoot CE (2000). "Adhesion molecules involved in transendothelial migration of human hematopoietic progenitor cells". Stem Cells. 18 (6): 435–443. doi:10.1634/stemcells.18-6-435. PMID 11072032.
  23. ^ Kimmig S, Przybylski GK, Schmidt CA, Laurisch K, Möwes B, Radbruch A, Thiel A (March 2002). "Two subsets of naive T helper cells with distinct T cell receptor excision circle content in human adult peripheral blood". The Journal of Experimental Medicine. 195 (6): 789–794. doi:10.1084/jem.20011756. PMC 2193736. PMID 11901204.
  24. ^ Mamdouh Z, Chen X, Pierini LM, Maxfield FR, Muller WA (February 2003). "Targeted recycling of PECAM from endothelial surface-connected compartments during diapedesis". Nature. 421 (6924): 748–753. doi:10.1038/nature01300. PMID 12610627.
  25. ^ DeLisser HM, Christofidou-Solomidou M, Strieter RM, Burdick MD, Robinson CS, Wexler RS, et al. (September 1997). "Involvement of endothelial PECAM-1/CD31 in angiogenesis". The American Journal of Pathology. 151 (3): 671–677. PMC 1857836. PMID 9284815.
  26. ^ Bergom C, Gao C, Newman PJ (October 2005). "Mechanisms of PECAM-1-mediated cytoprotection and implications for cancer cell survival". Leukemia & Lymphoma. 46 (10): 1409–1421. doi:10.1080/10428190500126091. PMID 16194886.
  27. ^ Tang DG, Chen YQ, Newman PJ, Shi L, Gao X, Diglio CA, Honn KV (October 1993). "Identification of PECAM-1 in solid tumor cells and its potential involvement in tumor cell adhesion to endothelium". The Journal of Biological Chemistry. 268 (30): 22883–22894. PMID 8226797.
  28. ^ Zhou Z, Christofidou-Solomidou M, Garlanda C, DeLisser HM (1999). "Antibody against murine PECAM-1 inhibits tumor angiogenesis in mice". Angiogenesis. 3 (2): 181–188. doi:10.1023/a:1009092107382. PMID 14517436.
  29. ^ Li Y, Guo XB, Wei YH, Kang XL (January 2021). "Serum CXCL13 and PECAM-1 can be used as diagnostic and prognostic markers in elderly patients with gastric cancer". Clinical & Translational Oncology. 23 (1): 130–138. doi:10.1007/s12094-020-02403-w. PMID 32500259.
  30. ^ Stevens HY, Melchior B, Bell KS, Yun S, Yeh JC, Frangos JA (September 2008). "PECAM-1 is a critical mediator of atherosclerosis". Disease Models & Mechanisms. 1 (2–3): 175–81, discussion 179. doi:10.1242/dmm.000547. PMC 2562188. PMID 19048083.
  31. ^ Woodfin A, Voisin MB, Nourshargh S (December 2007). "PECAM-1: a multi-functional molecule in inflammation and vascular biology". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 27 (12): 2514–2523. doi:10.1161/ATVBAHA.107.151456. PMID 17872453.
  32. ^ Luo L, Xu M, Liao D, Deng J, Mei H, Hu Y (August 2020). "PECAM-1 protects against DIC by dampening inflammatory responses via inhibiting macrophage pyroptosis and restoring vascular barrier integrity". Translational Research. 222: 1–16. doi:10.1016/j.trsl.2020.04.005. PMID 32417429.
  33. ^ Kalinowska A, Losy J (December 2006). "PECAM-1, a key player in neuroinflammation". European Journal of Neurology. 13 (12): 1284–1290. doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01640.x. PMID 17116209.

추가 읽기

외부 링크