신경세포접착분자

Neural cell adhesion molecule
NCAM1
Protein NCAM1 PDB 1epf.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스NCAM1, CD56, MSK39, NCAM, 신경세포 접착 분자 1
외부 IDOMIM: 116930 MGI: 97281 HomoloGene: 40754 GenCard: NCAM1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4684

17967

앙상블

ENSG00000149294

ENSMUSG000039542

유니프로트

P13591

P13595

RefSeq(mRNA)

NM_001081445
NM_001113204
NM_010875
NM_001311065

RefSeq(단백질)

NP_000606
NP_001070150
NP_001229536
NP_001229537
NP_851996

NP_001074914
NP_001106675
NP_001297994
NP_035005
NP_001391651

장소(UCSC)Chr 11: 112.96 ~113.28 MbChr 9: 49.41 ~49.71 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

CD56이라고도 불리는 신경세포 접착 분자(NCAM)는 뉴런, 글리아, 골격근의 표면에 발현되는 호모호성 결합 당단백질이다.CD56은 발견 부위 때문에 종종 신경계통 관여의 지표로 여겨지지만, CD56 발현도 조혈계에서 발견된다.여기서 CD56의 발현은 대부분 자연 킬러 세포와 관련되어 있지만 이에 한정되지 않는다.CD56은 감마 델타(γδ) δ 세포와 활성화된 CD8+ T 세포를 포함한 다른 림프세포와 수지상 [5]세포에서 검출되었다.NCM은 세포간 [6]유착, 신경계 발육, 시냅스 가소성, 학습 및 기억력에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.

형태, 도메인 및 호모필 결합

NCAM은 면역글로불린(Ig) 슈퍼패밀리의 당단백질이다.적어도 27개의 교대로 스플라이스된 NCAM mRNA가 생성되어 광범위한 NCAM [7]동소형태를 제공한다.NCAM의 세 가지 주요 동질체는 세포질 영역에서만 다르다.

  • NCM-120kDa(GPI 앵커)
  • NCM-140kDa(단세포질 도메인)
  • NCM-180kDa(긴 세포질 도메인)

NCM의 세포외 도메인은 5개의 면역글로불린 유사(Ig) 도메인과 2개의 피브로넥틴 타입 III(FNII) 도메인으로 구성된다.Ig 도메인은 NCAM에 대한 호모호성 결합에 관여하고, FNII 도메인은 뉴라이트 발달을 일으키는 시그널링을 수반하는 등 NCAM의 다른 도메인은 서로 다른 역할을 하는 것으로 나타났다.

호모성 결합은 마주보는 표면(트랜스-)의 NCM 분자와 같은 표면(cis-)의 NCM 분자 사이에서 발생한다.NCAM 호모호성 결합이 트랜스 및 시스에서 정확히 어떻게 배치되는지에 대해서는 많은 논란이 있다.현재 모델에서는 5개의 Ig 도메인 모두 또는 IgI와 IgII만 역평행 결합하는 두 개의 NCM 분자 사이에 트랜스포호믹 결합이 발생한다는 것을 시사한다.시스 및 트랜스 NCAM 호모필 결합은 모두 NCM의 "활성화"에서 중요한 것으로 나타나 신경계 발육을 유발한다.

마이너 엑손

NCM 트랜스크립트에 다른 "소" 엑손이 삽입됨으로써 복잡성의 또 다른 층이 생성됩니다.가장 주목되는 것은 다음 두 가지입니다.

  • NCM의 신경계 발육 촉진 성질을 억제하는 것과 관련이 있다고 생각되는 BAX(VAriable Domain Spliced Exon) 엑손.
  • 근아세포 [8]융합에 긍정적인 역할을 하는 것으로 생각되는 MSD(Muscle Specific Domain)입니다.골격근에서는 MW가 증가하여 NCAM-125, NCAM-145 및 NCAM-185 등 3가지 동형질에서 모두 볼 수 있지만, 가장 일반적으로 NCAM-125 [8]등형질에서 볼 수 있다.

번역 후 수정

NCAM은 5번째 Ig 도메인에 폴리시알산(PSA)을 첨가함으로써 번역 후 수식될 수 있어 당 형태를 나타내며, 이는 호모성 결합 특성을 폐기하고 세포 이동 및 침입에 중요한 세포 접착을 감소시킬 수 있다.PSA는 학습과 메모리에 매우 중요한 것으로 나타났습니다.효소 엔도뉴라미니다아제(EndoN)에 의한 NCAM으로부터의 PSA 제거는 장기강화(LTP)와 장기우울증(LTD)[9][10][11]을 폐지하는 것으로 나타났다.

정규 셀에서의 발현

신경 세포 접착 분자 NCAM1은 초기 배아 세포에 나타나며 세포 집합의 형성과 형태 형성 부위의 경계에 중요하다.

개발 후, NCAM1(CD56) 발현은 다양한 분화 조직에서 발견되며, 뉴런 간 및 뉴런과 근육 사이의 유착을 매개하는 주요 CAM이다.

기능.

NCM은 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR)를 통해 신경세포의 성장을 유도하고 p59Fyn 신호경로에 작용하는 것으로 생각된다.

신경에서 NCAM1은 신경세포와 신경세포와 근육 사이의 호모호성(like-like) 상호작용을 조절하고 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR)와 관련지어 신경세포의 티로신 키나아제 활성을 자극하여 신경세포 발달을 유도한다.신경능세포가 N-CAM과 N-캐드헤린을 만드는 것을 멈추고 인테그린 수용체를 표시하기 시작하면 세포는 분리되고 이동한다.

조혈 중 CD56은 NK세포의 원형 마커로 CD4+T세포와 CD8+T세포의 서브셋에도 존재한다.

세포접착에서 CD56은 배아발달 중 세포-세포접착 또는 세포-매트릭스접착에 기여한다.

병리학

해부학적 병리학에서 병리학자는 CD56 면역 조직 화학을 사용하여 특정 종양을 인식합니다.

암

NCAM 슈퍼패밀리의 일원인 NCAM2 유전자는 다양한 악성종양의 수준에서 자궁경부 전립선암 [12]병변에서 유래한 인간 유두종 바이러스 양성 신생물 각화세포에서 점진적으로 하향 조절되는 것이 관찰되었다.이러한 이유로, NCM2는 종양 발생과 관련될 가능성이 높으며 자궁 경부 전형성 병변 [12]진행을 위한 잠재적 예후 지표가 될 수 있다.

알츠하이머병

NCM2는 알츠하이머 환자의 해마 시냅스에서 낮은 수준으로 발견되며 베타 아밀로이드에 [13]의해 분해되는 것으로 밝혀졌다.

광견병

NCM은 광견병 바이러스의 표적 단백질 중 하나로 확인되어 [14]세포 안으로 들어갈 수 있게 되었다.

항NCAM 요법

NCM은 실험 항체 기반 면역 치료의 표적 분자로 사용되어 왔다.신경아세포종 소아에게 NCM 결합 123J-UJ13a 또는 131J-UJ13a 방사성 면역복합체를 주입한 후 전이의 성공적인 방사선 면역화가 입증되었다.소세포 폐암 환자는 두 가지 임상 연구에서 항NCAM 면역독소 huN901-DM1로 치료되었으며, 허용 가능한 독성과 임상 [15]반응의 징후를 보였다.

레퍼런스

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  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000039542 - 앙상블, 2017년 5월
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외부 링크