윌스의 종양
Wilms' tumor윌스의 종양 | |
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기타이름 | 윌스의 종양 Nephroblastoma |
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윌스 종양의 3가지 요소를 보여주는 고배율 현미경 사진. H&E 얼룩. | |
발음 | |
전문 | 종양학, 비뇨기과, 신장학 |
보통발병 | 3-4세[1] |
치료 | 신장절제술 방사선치료 |
예후 | 어린이의 90% 이상이[2] 완치됨 |
빈도수. | 연간 500명 이상의 신규 진단(미국)[1] |
이름은 다음과 같습니다. | 맥스 윌름스 |
Wilms 종양 [3]또는 Wilms 종양은 신모세포종으로도 알려져 있으며, 일반적으로 어린이에게 발생하는 신장의 암이며,[4] 어린이 환자에서 신장 종양으로 가장 흔하게 발생합니다.[5][6] 이것의 이름은 처음으로 이것을 기술한 독일의 외과의사 막스 빌스 (1867–1918)의 이름을 따서 지어졌습니다.[7]
미국에서는 연간 약 650건의 환자가 진단됩니다.[2] 대부분의 사례는 관련 유전자 증후군이 없는 어린이에게서 발생하지만, 윌스 종양을 가진 소수의 어린이들은 선천적으로 이상이 있습니다.[2] 어린이의 약 90%가 완치될 정도로 치료에 대한 반응이 높습니다.[2]
징후 및 증상
윌름스 종양의 대표적인 징후와 증상은 다음과 같습니다.[citation needed]
- 통증이 없고 만져지는 복부 종괴.
- 식욕 감퇴
- 복통
- 열.
- 메스꺼움과 구토
- 소변의 혈액(약 20%의 경우)
- 일부 경우 고혈압(특히 동시성 또는 이시성 양측 신장 침범인 경우)
- 바리코셀처럼[8] 드물게
병인


Wilms의 종양은 많은 원인이 있는데, 크게 증후군과 비증후군으로 분류할 수 있습니다. Wilms 종양의 증후군 원인은 Wilms Tumor 1(WT1) 또는 Wilms Tumor 2(WT2) 유전자와 같은 유전자의 변화로 인해 발생하며, 종양은 여러 가지 다른 징후와 증상을 나타냅니다.[9] 비증후군 윌름스의 종양은 다른 증상이나 병리와 관련이 없습니다.[9] Wilms의 종양 사례의 대부분은 아니지만 출생 전에 발생하고 출생 후에 암이 되는 신장 또는 신장 주변의 조직 파편인 신생아 휴식기에서 발생합니다. 특히 양측 Wilms 종양의 경우는 물론 Denys-Drash 증후군과 같은 특정 유전자 증후군에서 유래한 Wilms 종양의 경우도 신생성 휴식과 강하게 연관되어 있습니다.[9] 대부분의 신아세포종은 신체의 한쪽에만 있고 양쪽에 발견되는 경우가 5% 미만이지만 데니스-드라시 증후군 환자는 대부분 양쪽 또는 여러 개의 종양을 가지고 있습니다.[10] 그것들은 복부의 정중선을 넘지 않는 캡슐화되고 혈관화된 종양인 경향이 있습니다. 전이의 경우 일반적으로 폐로 이동합니다. Wilms의 종양이 파열되면 환자는 출혈과 종양의 복막 전파의 위험에 처하게 됩니다. 이런 경우에는 이렇게 연약한 종양을 제거하는 경험이 있는 외과의사의 수술적 개입이 필수적입니다.[citation needed]
병리학적으로 삼상 신아세포종은 세 가지 요소로 구성됩니다.[11]
- 발포진
- mesenchyme (stroma)
- 상피의
윌스의 종양은 중뇌아세포종, 기질 및 상피 유도체를 포함하는 악성 종양입니다. 특징적인 것은 방추형 세포 기질로 둘러싸인 낙태된 세뇨관과 사구체의 존재입니다. 기질은 줄무늬 근육, 연골, 뼈, 지방 조직 및 섬유 조직을 포함할 수 있습니다. 기능 장애는 종양이 정상 신장 실질을 압박할 때 발생합니다.[citation needed]
상기 중간엽 성분은 횡문근 분화 또는 악성(habdomyosarcomatous Wilms)을 보이는 세포를 포함할 수 있습니다.[citation needed]
Wilms의 종양은 병리학적 특성에 따라 두 개의 예후 그룹으로 구분될 수 있습니다.[citation needed]
- 유리 – 위에서 언급한 잘 개발된 구성 요소 포함
- 역형성 – 미만성 역형성 (저발육 세포) 포함
11번 염색체(11p13)의 짧은 팔에 위치한 WT1 유전자의 돌연변이는 Wilms 종양의 약 20%에서 관찰되며, 대부분은 생식선에서 유전되는 반면, 소수는 후천적 체세포 돌연변이입니다.[12][13] 또한 WT1에 돌연변이가 있는 Wilms 종양의 적어도 절반은 원발암 유전자 베타-카테닌을 암호화하는 유전자인 CTNNB1에서 후천성 체세포 돌연변이를 가지고 있습니다.[14] 이 후자의 유전자는 3번 염색체(3p22.1)의 짧은 팔에서 발견됩니다.
대부분의 경우 이 유전자에 돌연변이가 없습니다.[15]
신드롬 이름 | 관련 유전자 변이 | 윌스 종양의 위험성 | 신드롬에 대한 설명 |
WAGR 증후군(Wilms tumor, iridia, 생식기 이상, 지체) | WT1 및 PAX6을 모두 포함하는 유전자 결손 | 45–60% | 윌스 종양, 홍채(홍채가 없는 경우), 반비대(몸의 한쪽이 다른 쪽보다 큰 경우), 생식기 이상, 모호한 생식기, 지적 장애를 특징으로 합니다.[16] |
DDS(Denys-Drash syndrome) | WT1 (exon 8 and 9) | 74% | 태어날 때부터 신장 질환이 조기 발병 신부전으로 이어지는 것을 특징으로 하는, 모호한 생식기(간성 장애).[16] |
벡위드-비데만 증후군 | 염색체 11p15.5의 비정상적인 조절 | 7% | 매크로미아(큰 출생 크기), 매크로글로시아(큰 혀), 반비대(몸의 한쪽이 더 크다), 신체의 다른 종양, 옴팔로셀(열린 복벽) 및 내장 비대(복강 내 장기의 확장)가 특징입니다.[16] |
H19와의 연관성이 보고되었습니다.[17] H19는 11번 염색체(11p15.5)의 짧은 팔에 위치한 긴 비암호화 RNA입니다.
진단.
윌스 종양을 가진 대부분의 사람들은 무증상의 복부 종괴를 가지고 있으며, 이는 가족이나 의료 전문가에 의해 관찰됩니다.[18] 또한 임상 증후군이 발생하기 쉬운 것으로 알려진 소아에서 정기적인 검진 중에 신장 종양을 발견할 수 있습니다.[18] 진단 과정에는 병력 청취, 신체 검사 및 혈액, 소변 및 영상 검사를 포함한 일련의 검사가 포함됩니다.[19]
일단 윌스의 종양이 의심되면, 일반적으로 초음파 검사를 먼저 하여 신장 내 종괴의 존재를 확인합니다.[19] 컴퓨터 단층 촬영 스캔 또는 MRI 스캔을 사용하여 보다 자세한 영상을 촬영할 수도 있습니다. 마지막으로 조직 검체로 윌름스의 종양 진단을 확인합니다.[20] 시술 과정에서 암세포가 전이될 위험이 있기 때문에 조직검사를 먼저 하지 않는 경우가 대부분입니다. 북미에서 치료는 신장 절제술 또는 유럽 화학 요법에 이어 신장 절제술입니다. 신장절제술 검체의 병리학적 검사를 통해 최종 진단을 받습니다.[20]
스테이징
병기 설정은 윌름스 종양의[21] 확산 정도를 설명하고 예후 및 치료를 결정하는 표준 방법입니다. 병기 설정은 해부학적 소견과 종양 세포 병리학을 기반으로 합니다.[22][23] 초기 진단 당시 종양 조직의 범위에 따라 4단계가 고려되며, 양측 침범에 대한 5차 분류가 있습니다.[citation needed]
1단계
I Wilms의 종양(43%)에서는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.[citation needed]
- 종양은 신장에만 국한되어 완전히 절제됩니다.
- 신장 캡슐의 표면은 손상되지 않았습니다.
- 제거하기 전에 종양이 파열되거나 생검(열림 또는 바늘)되지 않습니다.
- 신외 또는 신장 부비동 림프 혈관 공간의 침범 없음
- 절제 변연 이상의 잔여 종양은 보이지 않습니다.
- 림프절로의 종양 전이는 확인되지 않았습니다.
2단계
2단계(23%의 경우)에서는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.[citation needed]
- 종양은 신장을 넘어 확장되지만 완전히 절제됩니다.
- 절제 변연 이상의 잔여 종양은 보이지 않습니다.
- 다음 중 하나의 조건도 존재할 수 있습니다.
- 신장 부비동 혈관 및/또는 신장 실질 외부의 종양 침범.
- 신장 부비동 연조직의 광범위한 종양 침범.
3단계
3단계(사례의 20%)에서는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.[citation needed]
- 수술이 불가능한 원발성 종양입니다.
- 림프절 전이.
- 종양이 수술의 여백에 존재합니다.
- 수술 전 또는 수술 중 복막 표면 또는 횡단 종양 혈전을 포함하는 종양 유출.
- 제거하기 전에 종양을 생검했거나 수술 중에 종양이 국소적으로 누출되어 측면에 국한됩니다.
4단계
IV기(10%의 경우) Wilms의 종양은 혈액형 전이(폐, 간, 뼈 또는 뇌) 또는 복부 골반 부위 외부의 림프절 전이의 존재로 정의됩니다.[citation needed]
쌍방의
초기 진단 당시 Wilms의 종양 사례 중 5%는 양측 침범으로 치료에 독특한 어려움을 겪고 있습니다. 조직검사 전에 질병의 범위를 기준으로 위의 기준(1단계에서 3단계)에 따라 각각의 병기를 설정하려는 시도가 이루어져야[according to whom?] 합니다. 양쪽 윌스의 종양은 전체적으로 V단계에 있습니다.
치료 및 예후
전체 5년 생존율은 약 90%[24][25]로 추정되지만 개인의 경우 예후는 개인의 병기 설정 및 치료에 크게 의존합니다. 조기 제거는 긍정적인 결과를 촉진하는 경향이 있습니다.
염색체 1p 및 16q에 대한 종양 특이적 이형접합성 손실(LOH)은 재발 및 사망 위험이 상당히 증가된 Wilms의 종양 환자의 하위 집합을 식별합니다. 이제 이러한 염색체 영역에 대한 LOH를 질병 단계와 함께 독립적인 예후 인자로 사용하여 치료 실패 위험에 대한 치료 강도를 목표로 할 수 있습니다.[26][27] 게놈 전체 복사 수 및 LOH 상태는 종양 세포의 가상 핵형(신선 또는 파라핀이 포함된)으로 평가할 수 있습니다.[citation needed]
통계는 때때로 덜 공격적인 단계보다 더 공격적인 단계에서 더 유리한 결과를 보여줄 수 있으며, 이는 연구 그룹에서 더 공격적인 치료 및/또는 무작위 변동성으로 인해 발생할 수 있습니다. 또한, V기 종양은 반드시 IV기 종양보다 더 나쁜 것은 아니지만, 그럼에도 불구하고 예후는 유사합니다.[citation needed]
단계.[28] | 조직병리학[28] | 4년 무재발 생존(RFS) 또는 무사건 생존(EFS)[28] | 4년 전체 생존(OS)[28] | 치료[28] |
---|---|---|---|---|
나[28] | 24개월 미만 또는 종양 체중 550g 미만의 소아에서 조직 검사가 유리함 | 85% | 98% | 수술만 가능(임상 시험의 맥락에서만 수행해야 함) |
24개월 이상 소아에서 조직 검사가 유리하거나 종양 무게가 550g 이상인 경우 | 94% RFS | 98% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 EE-4A 요법이 뒤따릅니다. | |
역형성 확산 | 68% EFS | 80% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 EE-4A 및 방사선 치료 | |
II[28] | 유리한 조직학 | RFS 86% | 98% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 EE-4A 요법이 뒤따릅니다. |
초점 아나플라스틱 | 80% EFS | 80% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 복부 방사선 치료 및 식이 요법 DD-4A | |
역형성 확산 | 83% EFS | 82% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 복부 방사선 치료 및 요법 I | |
III[28] | 유리한 조직학 | RFS 87% | 94% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 복부 방사선 치료 및 식이 요법 DD-4A |
초점 아나플라스틱 | 88% RFS | 100% (공부중 8명) | 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 복부 방사선 치료 및 식이 요법 DD-4A | |
초점 역형성(수술 전 치료) | 71% RFS | 71% | DD-4A 요법을 사용한 수술 전 치료 후 신장 절제술 + 림프절 샘플링 및 복부 방사선 치료 | |
역형성 확산 | 46% EFS | 53% | 요법 I을 사용한 수술 전 치료에 이어 신장 절제술 + 림프절 샘플링 및 복부 방사선 치료 | |
역형성 확산 | 65% EFS | 67% | 즉각적인 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 복부 방사선 치료 및 요법 I | |
Ⅳ[28] | 유리한 조직학 | RFS 76% | 86% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링, 복부 방사선 치료, 양측 폐 방사선 치료 및 식이 DD-4A |
초점 아나플라스틱 | 61% EFS | 72% | 신장 절제술 + 림프절 샘플링, 복부 방사선 치료, 양측 폐 방사선 치료 및 식이 DD-4A | |
역형성 확산 | 33% EFS | 33% | 즉각적인 신장 절제술 + 림프절 샘플링 후 복부 방사선 치료, 전폐 방사선 치료 및 요법 I | |
역형성 확산(수술 전 치료) | 31% EFS | 44% | 요법 I을 사용한 수술 전 치료, 신장 절제술 + 림프절 샘플링, 복부 방사선 치료, 전폐 방사선 치료 | |
쌍방향(V)[28] | 전반적으로. | 61% EFS | 80% | |
유리한 조직학 | 65% | 87% | DD-4A 요법을 사용한 수술 전 치료, 이어서 네프론 절약 수술 또는 신장 절제술, 종양의 병기 설정, 병리학 및 병기 설정에 기초한 화학 요법 및/또는 방사선 치료 | |
초점 아나플라스틱 | 76% | 88% | DD-4A 요법을 사용한 수술 전 치료, 이어서 네프론 절약 수술 또는 신장 절제술, 종양의 병기 설정, 병리학 및 병기 설정에 기초한 화학 요법 및/또는 방사선 치료 | |
역형성 확산 | 25% | 42% | DD-4A 요법을 사용한 수술 전 치료, 이어서 네프론 절약 수술 또는 신장 절제술, 종양의 병기 설정, 병리학 및 병기 설정에 기초한 화학 요법 및/또는 방사선 치료 |
윌름스 종양이 재발할 경우 표준 위험도를 가진 어린이의 4년 생존율은 80%[29]로 추정됐습니다.
역학
윌스 종양은 소아에서 가장 흔한 악성 신장 종양입니다.[30] Wilms Tumor 발병 위험 증가와 관련된 희귀 유전 증후군들이 많이 있습니다.[31] 검진 지침은 국가마다 다르지만, 의료 전문가들은 관련 유전 증후군이 있는 사람들에게 정기적인 초음파 검진을 권장하고 있습니다.[31]
윌스의 종양은 15세 이전에 전 세계적으로 약 만 명당 한 명꼴로 발병합니다.[32] 아프리카 혈통의 사람들은 윌스의 종양 비율이 조금 더 높을 수 있습니다.[32] 윌름스 종양의 최고 연령은 3~4세이며 대부분의 경우 10세 이전에 발생합니다.[33] 11번 염색체의 p13 밴드의 결손으로 인해 홍채증을 가진 사람들에게서 Wilms의 종양에 대한 유전적 소인이 확립되었습니다.[34]
역사
다나-파버 암 연구소의 설립자인 시드니 파버와 그의 동료들은 1950년대에 윌름스의 종양에서 첫 번째 관해를 달성했습니다. 수술과 방사선 치료 외에 항생제 악티노마이신 D를 사용해 완치율을 40%에서 89%로 높였습니다.[35]
1970년대 초 이탈리아 의사 마리오 코스티치의 직관 덕분에 윌스의 종양 진단을 위한 컴퓨터 단층 촬영 스캔의 사용이 시작되었습니다. 그는 직접 방사선 사진과 초음파 영상에서 윌스 종양으로 감별 진단을 위한 결정 요소를 식별할 수 있다는 것을 발견했습니다. 이 가능성은 치료를 시작하기 위한 전제였습니다.[36]
참고 항목
- 반상반증
- 미국 국립 윌름스 종양 연구 그룹 (NWTS)
- 펄만 증후군
- 1p 및 16q LOH용 가상 핵형
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